健脾化痰熄风方联合高频rTMS 对帕金森病患者神经功能及肢体运动能力的影响

闫婷

（济南市第三人民医院神经内科，山东济南 250132）

帕金森病（PD）是临床上一种常见的中枢神经系统慢性进行性衰退性疾病，多发于老年人[1]。 目前，西医治疗最为有效的药物是左旋多巴制剂，但长期使用药敏性会降低，还会出现精神障碍、心律失常等药物副反应。因此，探索PD 治疗的新方法非常必要。白睿等[2]研究证实，高频重复经颅磁刺激（rTMS）能够显著提高PD 患者的肢体运动能力。 乔莉[3]的研究显示，健脾化痰熄风方能够有效改善肝肾阴虚型PD 患者的非运动症状、生活质量，且安全可靠。 因此，本次研究选取2018 年10 月—2021 年10 月我院收治的PD 患者150 例，探讨健脾化痰熄风方联合rTMS 对患者神经功能及肢体运动能力的影响。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的PD 患者150 例。 纳入标准：符合《中国帕金森病的诊断标准》（2016 版）中的PD 诊断标准[4]；年龄≥60 岁；符合《中医老年颤证诊断疗效评定标准》中肝肾阴虚型PD 的诊断标准；患者及家属均签署知情同意书。 排除标准：外伤、药物、肿瘤等导致的PD 患者；存在脑卒中、偏头痛、精神病等中枢神经系统病史的患者；存在rTMS 禁忌证和美多芭过敏的患者；存在严重高血压和心、肝、肺、肾等脏器严重功能障碍的患者。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。 采用随机数字表法将患者分为对照组、高频rTMS 组（简称rTMS 组）和联合组，每组50 例。 对照组中男28 例，女22 例；平均年龄（68.71±7.24）岁；平均病程（5.85±1.92）年。 rTMS 组中男26 例，女24 例；平均年龄（68.33±7.58）岁；平均病程（5.93±1.86）年。联合组中男28 例，女22 例；平均年龄（68.59±7.36）岁；平均病程（5.73±1.83）年。 3 组年龄、性别、病程等一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

3 组均餐前1 h 口服美多芭（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：0.25 mg/片）治疗，125 mg/次，2 次/d； 用药1 周后调整为250 mg/次，2次/d。

1.2.1 对照组

给予假性高频rTMS 治疗。 采用Magneuro100 型磁刺激仪 （南京伟思医疗科技有限公司， 苏械注准20162210870）和仪器配套环形线圈，刺激参数：频率5 Hz， 每个序列40 个脉冲， 每刺激2 个序列后间歇10 s，刺激点为患者头部前额双侧叶皮质前区，将线圈放置刺激点上，线圈平面与刺激点成90°实施磁刺激（假刺激）。每侧刺激50 个序列/d，连续刺激5 d，休息2 d。 持续治疗8 周。

1.2.2 rTMS 组

给予高频rTMS 治疗。 采用Magneuro100 型磁刺激仪和仪器配套环形线圈，刺激参数：频率5 Hz，每个序列40 个脉冲，每刺激2 个序列后间歇10 s，刺激点为患者头部前额双侧叶皮质前区，将线圈放置刺激点上， 使线圈平面与刺激点相切实施磁刺激 （真刺激）。 每侧刺激50 个序列/d，连续刺激5 d，休息2 d。持续治疗8 周。

1.2.3 联合组

在rTMS 组基础上给予健脾化痰熄风方治疗。 健脾化痰熄风方组成：人参、白术、茯苓、山药各15 g，白扁豆12 g，甘草10 g，薏苡仁、天麻各9 g，砂仁、桔梗、全蝎、僵蚕、地龙各6 g，蜈蚣2 条，大枣3 枚。温水没过药材浸泡1 h，武火煎煮20 min 取药汁，加水再文火煎煮15 min 取药汁， 两次药汁混合共400 mL，分早晚2 次饭前服用。 连续用药8 周。

1.3 观察指标

（1）治疗前和治疗2、4、8 周后，采用帕金森病自主神经症状量表（SCOPA-AUT）评估三组患者的神经功能[5]，得分越低，说明神经功能恢复越好。

（2）治疗前和治疗2、4、8 周后，采用统一帕金森病评定量表（UPDRSⅢ）评估三组患者肢体运动能力，得分越低，说明肢体运动能力恢复越好。

（3）治疗前、治疗8 周后，取患者空腹肘静脉血6 mL，离心取血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中脑神经营养因子（BDNF）的水平，采用罗氏生化仪检测血清中尿酸（UA）水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示,采用t 检验，多行多列计量资料采用方差分析。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组患者治疗不同时间点SCOPA-AUT 评分比较

对照组治疗2 周后的SCOPA-AUT 评分与治疗前比较，差异无统计学意义，治疗4 周后的SCOPAAUT 评分与治疗前比较略有下降， 但差异无统计学意义，治疗8 周后的SCOPA-AUT 评分明显低于其他时间点，差异有统计学意义（P＜0.05）；rTMS 组治疗2、4、8 周后的SCOPA-AUT 评分均明显低于治疗前，治疗4、8 周后的SCOPA-AUT 评分均明显低于治疗2周后，治疗8 周后的SCOPA-AUT 评分明显低于治疗4 周后，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组治疗2、4、8 周后的SCOPA-AUT 评分均明显低于治疗前，治疗4、8 周后的SCOPA-AUT 评分均明显低于治疗2周后，治疗8 周后的SCOPA-AUT 评分明显低于治疗4 周后，差异有统计学意义（P＜0.05）。 三组治疗前的SCOPA-AUT 评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）； 联合组、rTMS 组治疗2、4、8 周后的SCOPAAUT 评分均明显低于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组治疗2 周后的SCOPA-AUT 评分与rTMS 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗4、8 周后的SCOPA-AUT 评分均明显低于rTMS 组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 三组患者治疗不同时间点SCOPA-AUT 评分比较[（±s），分]

表1 三组患者治疗不同时间点SCOPA-AUT 评分比较[（±s），分]

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与同组治疗2 周后比较，bP＜0.05；与同组治疗4 周后比较，cP＜0.05；与对照组同时间点比较，dP＜0.05；与rTMS 组同时间点比较，eP＜0.05

组别治疗前治疗2 周后治疗4 周后 治疗8 周后对照组（n=50）rTMS 组（n=50）联合组（n=50）F 值P 值28.37±4.12 28.65±3.97 27.90±4.25 0.736 0.549 28.62±4.33 25.85±2.36ad 25.65±2.27ad 5.932 0.031 27.96±3.88 20.17±1.94abd 18.08±1.83abde 11.285 0.000 25.02±2.75abc 15.35±1.86abcd 12.61±1.07abcde 9.481 0.002

2.2 三组患者治疗不同时间点UPDRSⅢ评分比较

对照组治疗2 周后的UPDRSⅢ评分与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗4 周后UPDRSⅢ评分与治疗前略有下降，但差异无统计学意义（P＞0.05）， 治疗8 周后的UPDRSⅢ评分明显低于其他时间点评分，差异有统计学意义（P＜0.05）；rTMS 组的治疗2、4、8 周后的UPDRSⅢ评分明显低于治疗前，治疗4、8 周后的UPDRSⅢ评分明显均低于治疗2 周后， 治疗8 周后的UPDRSⅢ评分则明显低于治疗4周后，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组治疗2、4、8 周后的UPDRSⅢ评分均明显低于治疗前， 且治疗4、8 周后的UPDRSⅢ评分明显低于治疗2 周后，治疗8 周后的UPDRSⅢ评分明显低于治疗4 周后，差异有统计学意义（P＜0.05）。 三组治疗前的UPDRSⅢ评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；联合组、rTMS组治疗2、4、8 周后的UPDRSⅢ评分均明显低于对照组；联合组治疗2 周后的UPDRSⅢ评分与rTMS 组比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）， 治疗4、8 周后的UPDRSⅢ评分均明显低于rTMS 组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 三组患者治疗不同时间点UPDRSⅢ评分比较[（±s），分]

表2 三组患者治疗不同时间点UPDRSⅢ评分比较[（±s），分]

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与同组治疗2 周后比较，bP＜0.05；与同组治疗4 周后比较，cP＜0.05；与对照组同时间点比较，dP＜0.05；与rTMS 组同时间点比较，eP＜0.05

组别治疗前治疗2 周后治疗4 周后 治疗8 周后对照组（n=50）rTMS 组（n=50）联合组（n=50）F 值P 值46.93±6.71 47.28±6.54 47.08±6.62 0.375 0.622 46.59±6.62 43.61±3.83abd 42.95±3.75abd 6.09 0.024 45.97±6.75 31.84±3.65abd 28.55±3.48abde 8.76 0.019 43.34±6.27abc 24.73±4.95abcd 21.64±2.87abcde 10.193 0.000

2.3 三组治疗前、治疗8 周后血清BDNF、UA 水平比较

三组治疗8 周后的血清BDNF、UA 水平均明显高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。 三组治疗前的血清BDNF、UA 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；联合组治疗8 周后血清BDNF、UA 水平明显高于对照组、rTMS 组，rTMS 组治疗后的血清BDNF、UA 水平明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 三组治疗前、治疗8 周后血清BDNF、UA 水平比较（±s）

表3 三组治疗前、治疗8 周后血清BDNF、UA 水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗8 周后比较，dP＜0.05；与rTMS 组治疗8 周后比较，eP＜0.05

组别BDNF（ng/L）治疗前 治疗8 周后UA（μmol/L）治疗前 治疗8 周后对照组（n=50）rTMS 组（n=50）联合组（n=50）F 值P 值15.40±1.48 14.92±1.55 15.16±1.51 0.397 0.564 18.66±1.95a 21.93±2.10ad 26.30±2.48ade 7.024 0.033 260.82±53.90 255.39±57.62 263.74±55.81 0.627 0.468 301.59±48.65a 328.74±52.03ad 364.10±55.92ade 8.351 0.012

3 讨 论

PD 临床表现包括动作迟缓、不自主运动、步态异常、肌张力增高等运动症状和睡眠异常、认知障碍、感觉障碍等非运动症状。 目前， 临床常采用西药治疗PD，但存在长期效果不佳和不良反应问题。 因此，应寻求一种新的高效的治疗方法。

高频rTMS 是通过强电流在线圈上产生的脉冲磁场穿透颅骨进入大脑皮层，引起皮层内局部微小电流活动改变，改善大脑局部血运和新陈代谢，诱导大脑功能区皮质兴奋性下降，从而达到治疗神经系统疾病的目的[6]。 有研究显示[7]，低频及高频rTMS 均能有效改善PD 患者的运动功能和自主神经功能，且高频rTMS 的治疗作用更强。

祖国医学认为，PD 属“震颤”“颤证”范畴，PD 患者绝大多数存在气血不足、精气受损、脾胃渐损、虚风内动，发为颤证，需健脾益肾。 脾主四肢，为气血生化源头，脾虚则致四肢萎软无力、拘急，发为震颤[8]。健脾化痰熄风方中，人参可大补元气，滋肝健脾益气，养血补肺；白术、茯苓可补气健脾、燥湿化痰；山药能补脾养胃、益肾养血；白扁豆可健脾化痰；甘草能补脾益气、祛痰；薏苡仁渗湿健脾；天麻可息风止痉；砂仁能和胃醒脾、行气化滞；桔梗宣肺化痰；全蝎、僵蚕、地龙、蜈蚣四虫可熄风定痉、化痰通络散结；大枣可补脾养胃、益气养血。诸药合用，共奏养肝健脾、化痰通络、滋阴熄风之功。孙琛琛[9]的研究也表明，健脾化痰熄风方能够有效改善PD 患者的运动症状和非运动症状，还能提高其生活质量。

本研究采用健脾化痰熄风方联合高频rTMS 治疗PD， 结果显示， 治疗2 周后，rTMS 组、 联合组的SCOPA-AUT 评分、UPDRSⅢ评分均明显低于治疗前，且均明显低于对照组（P＜0.05），而rTMS 组和联合组的SCOPA-AUT 评分、UPDRSⅢ评分比较， 组间差异无统计学意义（P＞0.05），对照组的两项评分与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明高频rTMS可能利于PD 患者神经功能和肢体运动能力早日康复，这与白睿等[2]和赵安容等[7]等研究结论大体一致。治疗4 周后， 对照组的SCOPA-AUT 评分、UPDRSⅢ评分与治疗前比较略有下降， 但差异无统计学意义（P＞0.05）；rTMS 组、联合组的两项评分均明显低于治疗2 周后， 且明显低于对照组 （P＜0.05）， 联合组SCOPA-AUT 评分、UPDRSⅢ评分均明显低于rTMS组（P＜0.05）， 说明健脾化痰熄风方联合高频rTMS 治疗PD 更利于患者神经功能和肢体运动能力早日康复。治疗8 周时，对照组的SCOPA-AUT 评分、UPDRSⅢ评分与治疗前比较均有明显下降， 联合组的SCOPA-AUT 评分、UPDRSⅢ评分均明显低于rTMS组、对照组（P＜0.05），进一步说明健脾化痰熄风方联合高频rTMS 治疗PD 的有效性和持续性。此外，本研究结果显示，治疗8 周后，三组血清BDNF、UA 水平与治疗前比较均明显升高，但联合组最高，rTMS 组次之，对照组最低（P＜0.05）。 BDNF 是脑神经营养因子，多分布于中枢神经系统的海马区和皮质区，通过参与神经细胞分化、增殖，降低神经元损伤和促进突触再生，进而促进神经功能恢复；BDNF 还可促进多巴胺、5-羟色胺等神经递质的合成， 使神经功能得以修复。现有文献显示[10-11]，高频rTMS 和健脾疏肝汤、熄风化痰汤均能提高患者血清BDNF 水平， 改善其神经功能。 本次研究也说明健脾化痰熄风方联合高频rTMS用于治疗PD，更利于促进患者神经功能恢复，从而使其肢体运动能力得以改善。其机制可能是健脾化痰熄风方和高频rTMS 共同使PD 患者血清BDNF 升高，从而使患者神经系统的损伤得到修复，促进神经功能恢复。 UA 可清除体内氧自由基、过氧化氢，具有抗氧化应激作用，对多巴胺神经元起到保护作用。 现有研究显示[12-13]，经rTMS 或熄风定颤汤治疗的中枢神经系统疾病患者，神经功能改善，血清UA 水平明显升高。 本次研究结果也显示， 健脾化痰熄风方、 高频rTMS 均能提高PD 患者血清UA 水平， 二者联合应用， 效果更甚， 说明健脾化痰熄风方联合高频rTMS治疗PD，更利于患者血清UA 水平调节，促进神经功能恢复。

综上所述，健脾化痰熄风方联合高频rTMS 能调节PD 患者血清BDNF、UA 水平， 显著改善神经功能和肢体运动能力。