丁苯酞氯化钠注射液联合双联抗血小板药物治疗进展性脑梗死的效果

薛记红，陈敏，刘雷风

(1.南阳市宛城区第一人民医院 内一科，河南 南阳 473000；2.郑州大学第一附属医院 神经内科，河南 郑州 450000)

进展性脑梗死(progressive cerebral infarction，PCI)属临床常见疾病，多是因脑供血不足，神经功能受损所致，具有高致死率和致残率，危及患者生命安全[1-3]。氯吡格雷、阿司匹林为PCI患者常用治疗药物，可有效抑制机体血小板聚集，缓解病情，但对部分患者脑部供血改善效果欠佳[4]。研究指出，丁苯酞氯化钠注射液属脑保护制剂，具有抑制血小板聚集，缓解脑部微循环作用，同时能修复神经元损伤[5-7]。另有研究指出，氧化应激反应可参与PCI发生发展，致使机体大量自由基产生，加重患者病情[8]。但应用上述药物联合治疗PCI患者能否有效缓解机体氧化应激状态的临床报道较少。基于此，本研究前瞻性选取南阳市宛城区第一人民医院104例PCI患者，旨在从凝血四项、脑血流动力学等层面分析上述联合治疗方案的应用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月至2021年1月南阳市宛城区第一人民医院收治的104例PCI患者，随机分为A组和B组，每组52例。其中A组男32例，女20例；年龄37～75岁，平均(54.23±6.12)岁；体质量指数：18.6～26.4 kg·m-2，平均(22.87±1.38)kg·m-2。B组男27例，女25例；年龄35～80岁，平均(55.67±6.55)岁；体质量指数17.8～26.4 kg·m-2，平均(22.53±1.41)kg·m-2。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：经头颅CT、MRI等检查确诊为PCI；患者及其家属签署知情同意书。(2)排除标准：精神疾病；血液系统疾病；严重器质性疾病；恶性肿瘤；过敏体质。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 两组均接受营养神经、改善侧支循环、活血化瘀等常规治疗。

1.3.2B组 采用双联抗血小板药物治疗，氯吡格雷(Sanofi Clir SNC/Sanofi-aventis groupe，国药准字H20150256)，每次75 mg，口服，每日1次；阿司匹林(江西制药有限责任公司，国药准字H36020722)每次150 mg，口服，每日1次。持续治疗14 d。

1.3.3A组 在B组基础上联合丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041)静滴，每次25 mg，每日1次。持续治疗14 d。

1.4 疗效评估标准两组均于治疗14 d后评估，以美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)[9]拟定疗效，NIHSS评分降低(较治疗前)>90%为痊愈；NIHSS评分降低(较治疗前)46%～90%为明显好转；NIHSS评分降低(较治疗前)18%～45%为好转；NIHSS评分降低(较治疗前)<18%为无效；将痊愈、明显好转、好转计入总有效。

1.5 观察指标(1)两组总有效率。(2)对比两组治疗前后日常生活能力Barthel指数(Barthel index，BI)[10]、NIHSS、简易精神状态检查(mini-mental state examination，MMSE)[11]量表评分，NIHSS共42分，分值越高，神经功能受损越严重；MMSE共30分，分值越高，认知功能越好；BI共100分，分值越低，日常生活能力越差。(3)比较两组治疗前后凝血四项指标[凝血酶原(protothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶(thrombin time，TT)、血浆纤维蛋白原(fibrinogen，Fib)]，通过贝克曼库尔特公司生产的全自动凝血分析仪(Sysmex CA1500)检测。(4)对比两组治疗前后脑血流动力学指标：搏动指数(pulsatile index，PI)、平均血流速度(Vmean)、收缩期峰值血流速度(Vmax)。采用彩色多普勒超声诊断仪(飞利浦，EPIQ5)检测。(5)两组治疗前后血清氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products，AOPP)、8-羟化脱氧鸟苷(8-hydroxy-2’-deoxyguanosine，8-oHdG)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)水平，取静脉血3 mL，3 000 r·min-1转速离心10 min(半径10 cm)，分离血清，分光光度计法测定血清AOPP水平，酶联免疫吸附法测定血清8-oHdG、GSH-PX水平。

2 结果

2.1 临床疗效A组总有效率为92.31%，B组总有效率为76.92%，A组总有效率高于B组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 治疗前后两组NIHSS、BI、MMSE评分比较治疗前两组NIHSS、BI、MMSE评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组BI、MMSE评分较治疗前升高，且A组高于B组(P<0.05)；治疗后两组NIHSS评分较治疗前降低，且A组低于B组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组NIHSS、BI、MMSE评分比较分)

2.3 治疗前后两组凝血四项指标比较治疗前两组PT、APTT、TT、Fib水平相比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组PT、APTT、TT水平均较治疗前升高，且A组高于B组(P<0.05)；治疗后两组Fib水平较治疗前降低，A组低于B组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组凝血四项指标比较

2.4 治疗前后两组脑血流动力学指标比较治疗前两组PI、Vmean、Vmax值差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组PI值较治疗前降低，且A组低于B组(P<0.05)；治疗后两组Vmean、Vmax值均较治疗前升高，且A组高于B组(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后两组血流动力学指标比较

2.5 治疗前后两组血清氧化应激相关指标比较治疗前两组血清8-oHdG、GSH-Px、AOPP水平相比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清8-oHdG、AOPP水平较治疗前降低，且A组低于B组(P<0.05)；治疗后两组GSH-Px水平较治疗前升高，A组高于B组(P<0.05)。见表5。

表5 治疗前后两组氧化应激相关指标比较

3 讨论

PCI是临床常见心脑血管疾病，可致使脑细胞缺血、缺氧，引发缺血性损伤、神经细胞坏死、脑血管、神经功能受损，患者临床多表现为神经功能缺损等症状，严重影响其身体健康[12]。

临床针对PCI患者常采用双联抗血小板药物(氯吡格雷、阿司匹林)治疗，前者可通结合血小板表层ADP受体，发挥不可逆的抗血小板作用；后者可促进脑组织代谢，同时能提高脑缺氧耐受力，但抗脑缺血作用效果不显著[13]。丁苯酞氯化钠注射液属新型国家级药物，其脂溶性高，可抑制脑部缺血、缺氧，增加脑区供血量及缺血区毛细血管数量，阻断脑缺血病理环节，重构微循环[14]。本研究数据显示，治疗后A组总有效率高于B组，NIHSS评分、PI值均低于B组，BI、MMSE评分、Vmean、Vmax值均高于B组，可见，丁苯酞氯化钠注射液辅助治疗PCI患者可进一步提升疗效，改善神经功能及脑部微循环，提升日常生活能力，促进病情恢复。丁苯酞与天然芹菜素结构相似，其经静滴进入机体后，可提升脑血管内皮组织前列环素、一氧化碳水平，抑制谷氨酸释放，降低钙离子水平，且对花生四烯酸形成具有抑制效果，从而发挥神经保护作用，进一步改善患者神经功能及认知障碍；同时还可恢复血管管径，增加脑区供血量，重构微循环。此外，本研究数据还显示，A组治疗后PT、APTT、TT水平高于B组，Fib水平低于B组，凝血功能与机体血液流动能力息息相关，PT、APTT、TT、Fib为临床评估凝血功能常用指标，其中PT可反映外源性凝血系统功能，其缩短表明机体出现血栓性疾病；TT为纤维蛋白原形成所需时间，可直接反映机体纤维蛋白原状态；而Fib为纤维蛋白前体，其表达越高，证明机体越容易出现动脉粥样硬化；APTT可反映凝血系统状况(内源性)，其表达越低，表示促凝物质进入血液，凝血因子活性升高，由此佐证，丁苯酞氯化钠注射液可显著改善PCI患者凝血功能。这可能与其能保护脑部缺血、缺氧低灌注区细胞线粒体结构完整性，恢复血管管径，同时具有显著抗凝、抗血栓形成作用有关。

另有研究指出，氧化应激为PCI病理机制之一，PCI发生后，机体会产生大量自由基，致使脑水肿、神经元死亡；血清AOPP属致氧化应激因子，其表达升高，可推动机体氧化应激反应，而血清GSH-PX属抗氧化应激因子，可分解机体脂质过氧化物，血清8-oHdG是活性氧基团造成DNA氧化损伤产物之一，其水平的高低可反映机体氧化损伤程度[15]。本研究结果中，治疗后A组血清8-oHdG、AOPP水平低于B组，GSH-Px水平高于B组，说明丁苯酞氯化钠注射液辅助治疗PCI患者可有效调节血清8-oHdG、AOPP、GSH-Px水平，减轻机体氧化应激反应。原因可能在于，其能改善脑组织糖氧代谢平衡。

综上，丁苯酞氯化钠注射液辅助治疗PCI患者可进一步提升整体治疗效果，有效缓解机体氧化应激状态，改善神经、凝血功能及脑部微循环，提升日常生活能力，促进病情恢复。