血清CD4+/CD8+、降钙素原、中性粒细胞与淋巴细胞比值与脓毒症患者疾病转归的关系

陈居根，杨光，李文明

(内黄县人民医院 检验科，河南 安阳 456300)

脓毒症为临床常见的由感染引起的全身性反应综合征，易并发感染性休克，严重威胁患者生命安全，因此，临床尽早对患者感染程度进行评估并预测预后结局，制定相应治疗方案，这具有重要意义[1]。以往临床常采用序贯器官衰竭(sequential organ failure assessment，SOFA)评分、急性生理与慢性健康评分状况Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ)评分评估脓毒症病情程度，但难以有效预测其预后结局[2]。随着临床对脓毒症病理机制不断深入研究发现，T淋巴细胞在脓毒症发病、发展过程具有重要作用，其中CD4+水平变化显著[3]；中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)可有效反映机体炎症反应程度[4]。相关研究结果表明，血清降钙素原(procalcitonin，PCT)与脓毒症病情程度密切相关，可用于早期诊断及病情程度评估[5]。目前临床对于脓毒症患者疾病转归的研究较少，本研究选取脓毒症患者，旨在探讨血清PCT、CD4+/CD8+、NLR与疾病转归的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年8月至2021年8月在内黄县人民医院就诊的116例脓毒症患者，根据病情程度分为两组(脓毒症组52例、脓毒性休克组64例)。脓毒症组男35例，女17例，年龄33～65岁，平均(51.32±2.44)岁；体质量指数20.1～26.8 kg·m-2，平均(23.54±0.68)kg·m-2。脓毒性休克组男42例，女22例，年龄34～65岁，平均(51.62±2.27)岁；体质量指数20.7～27.2 kg·m-2，平均(23.23±0.59)kg·m-2；两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经内黄县人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合《脓毒症和脓毒性休克定义的第三次国际共识(sepsis-3.0)》[6]中相关诊断标准；②发病至入院时间<24 h；③预计存活时间>24 h；④对本研究知情并签署知情同意书。(2)排除标准：①合并自身免疫系统疾病；②合并严重心血管疾病；③合并恶性肿瘤；④合并心血管、肾、肝及造血系统严重疾病。

1.3 指标收集

1.3.1血清指标检测方法 分别采集两组入院24 h内及入院7 d后外周静脉血3 mL，经离心半径10 cm、3 500 r·min-1离心10 min后收集血清，放置于-20 ℃冰箱低温保存。采用BD公司流式细胞仪对两组血清T淋巴细胞亚群(CD4+/CD8+)水平进行检测；采用酶联免疫吸附法对两组血清PCT水平进行检测；采用贝克曼DxH800型血常规分析仪对两组中性粒细胞、淋巴细胞水平进行检测，并计算NLR。

1.3.2调查方法 统计所有患者研究相关资料，包括性别、年龄、是否机械通气、合并真菌感染、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)、急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)、弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation，DIC)、高血压、糖尿病及入院时、入院7 d后血清PCT、CD4+/CD8+、NLR水平。

1.4 观察指标(1)统计比较两组入院时血清PCT、CD4+/CD8+、NLR水平及SOFA评分、APACHEⅡ评分，其中APACHEⅡ评分包括年龄评分、生理评分及慢性健康评分，总分71分，分数越高表示患者病情越严重；SOFA评分总分24分，分数越高表示患者病情越严重。(2)分析入院时血清PCT、CD4+/CD8+、NLR水平变化与APACHEⅡ、SOFA评分相关性。(3)随访28 d后，根据患者生存情况分为两组(生存组88例、病死组28例)，统计两组临床资料及入院时、入院7 d后血清PCT、CD4+/CD8+、NLR水平。(4)脓毒症患者预后影响因素分析。(5)预测价值分析。

2 结果

2.1 不同病情程度血清指标及相关评分比较与脓毒症组相比，入院时脓毒性休克组血清PCT、NLR水平及APACHEⅡ、SOFA评分较高，CD4+/CD8+较低，差异无统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同病情程度血清指标及相关评分比较

2.2 相关性分析经Pearson相关性分析发现，血清PCT、NLR与APACHEⅡ、SOFA评分呈正相关，血清CD4+/CD8+与APACHEⅡ、SOFA评分呈负相关。见表2。

表2 血清PCT、CD4+/CD8+、NLR与APACHEⅡ、SOFA评分相关性分析

2.3 不同转归结局患者临床资料比较经单因素分析，两组年龄、是否合并真菌感染、AKI、ARDS、高血压、机械通气及入院时、入院7 d后血清NLR、PCT、CD4+/CD8+水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同转归结局患者临床资料比较

2.4 脓毒症患者预后多因素logistic回归方程分析以年龄、是否机械通气、合并真菌感染、AKI、高血压、ARDS及入院时血清NLR、PCT、CD4+/CD8+水平为自变量，以脓毒症患者预后(生存=1，病死=2)为因变量，行logistic回归方程分析，结果显示，机械通气、高水平CD4+/CD8+为脓毒症病死的保护因素，真菌感染、高水平PCT、NLR为脓毒症病死危险因素。见表4、5。

表4 脓毒症预后因子量化赋值表

表5 脓毒症患者预后多因素logistic回归方程分析

2.5 入院时PCT、CD4+/CD8+、NLR对脓毒症患者病死的预测价值入院时血清PCT、CD4+/CD8+、NLR对脓毒症患者病死联合预测AUC值为0.926，优于单一指标预测。见表6。

表6 血清PCT、CD4+/CD8+、NLR ROC曲线分析

3 讨论

脓毒症为一种全身性感染综合征，具有病情进展迅速、病死率高等特点，对患者生命安造成严重威胁，因此，及时、准确对患者病情、预后进行评估，从而制定干预措施，具有重要意义[7]。目前临床常采用APACHEⅡ、SOFA评分评估脓毒症病情程度，但较为复杂且无法准确对预后进行评估，具有一定局限性。

脓毒症为免疫抑制、炎症反应共同作用的病理过程，其中免疫功能紊乱主要由T淋巴细胞抑制引起[8]。陈俊杰等[9]研究结果表明，脓毒症患者免疫功能紊乱主要表现为CD4+/CD8+比值下降。刘金玉等[10]研究结果表明，血清PCT水平在脓毒症患者体内急剧升高，且随病情严重程度改变。本研究结果显示，入院时脓毒症患者血清PCT、NLR、CD4+/CD8+水平与其病情程度具有相关性，与上述研究结果基本一致，提示临床早期可根据上述血清指标水平对脓毒症病情程度进行评估。分析其原因可能在于，随着脓毒症病情程度提高，机体炎症反应加强，分泌释放大量促炎症因子，白细胞亚群数目随之增多，且中性粒细胞凋亡数目减少，同时因炎症反应加强导致应激，促使交感神经兴奋产生大量儿茶酚胺及皮质激素，淋巴细胞凋亡数目随之升高，最终导致NLR比值升高，因此，NLR比值可有效反映脓毒症患者炎症状态；脓毒症患者机体存在免疫功能抑制，抑制程度随病情严重程度而变化，T淋巴细胞增殖、活化均受到影响，且血清中CC3蛋白水平升高，促使T淋巴细胞凋亡数目显著升高，故CD4+/CD8+水平随之下降；脓毒症发生全身性感染后，细胞内毒素可刺激组织发生炎症反应，在炎症因子及细菌毒素共同作用下，机体肝、肾及脂肪组织可大量分泌PCT并进入血液，致使器官功能出现障碍，诱导多种组织细胞进一步分泌释放PCT，最终导致PCT水平升高，且PCT水平不受免疫抑制及中性粒细胞数目影响，与感染器官部位、大小及炎症反应程度有关[11-14]。因此，血清PCT、NLR、CD4+/CD8+水平可有效反映脓毒症患者病情程度。

此外，本研究还发现，、AKI、真菌感染、机械通气及血清NLR、PCT、CD4+/CD8+水平为脓毒症患者预后的影响因素，临床可结合上述影响因素针对性给予治疗措施，在给予抗感染治疗时应注意抗菌药物的使用，避免破坏机体菌群平衡及免疫功能，防止出现真菌感染；入院后根据患者具体情况尽量采用机械通气，并给予防护措施避免发生肺炎，通过监测血清PCT、CD4+/CD8+、NLR水平及时制定治疗方案。本研究进一步进行ROC曲线分析后发现，对于脓毒症患者病死联合预测优于单一指标预测，提示临床可通过监测患者上述指标水平，及时给予相应干预措施，以改善转归结局。

综上所述，血清PCT、NLR、CD4+/CD8+水平与脓毒症患者病情程度密切相关，临床可根据其水平变化对脓毒症转归结局进行评估，从而制定相应治疗方案，改善预后。