血清维生素D水平与PCOS患者胰岛素抵抗、骨代谢的相关性分析

成娟

（郑州美中商都妇产医院 妇产科，河南 郑州 450000）

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种以慢性无排卵和高雄激素血症为特征的疾病，主要由内分泌及代谢异常所致，是目前发病率最高的女性内分泌疾病［1］。PCOS 临床主要表现为月经周期不规律、不孕、多毛或痤疮，多见于生育龄妇女［2］。该病病因目前尚不明确，一般认为与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、肾上腺功能紊乱、遗传及代谢等因素有关，如肥胖、胰岛素抵抗及代偿性胰岛素血症等［3］。维生素D 是一种具有激素活性的维生素，可与靶器官上的受体结合，参与其功能调节，从而发挥多种生理效应。维生素D 参与体内钙平衡的调节，可通过促进肠钙吸收，促进钙向骨内沉积，达到调节骨代谢的作用［4-5］。既往研究显示，维生素D 与生殖激素的产生关系密切，低水平维生素D 与多囊发生风险之间具有较强的相关性［6］。本研究探讨分析了血清维生素D 水平与PCOS 患者胰岛素抵抗、骨代谢的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2020 年12 月在郑州美中商都妇产医院确诊的122 例PCOS 患者为PCOS组。纳入标准：①PCOS 组符合PCOS 诊断标准［7］，符合以下鹿特丹国际会议标准中的任意两项：出现稀发排卵或无排卵等临床表现，临床表现为雄激素过高征、且生化指标显示存在高雄激素血症，超声下可见多囊卵巢的改变；②入组前3个月内未使用任何影响维生素D 代谢或内分泌代谢的药物；③经医院伦理委员会通过，患者及家属了解并知情同意。排除标准：①合并严重心、肝、肾等脏器功能不全及其它免疫性相关性疾病；②合并卵巢病变者；③合并甲状腺疾病、糖尿病、高泌乳素血症或库欣综合征者；④合并恶性肿瘤或心理、精神疾病者。同时选取同期在郑州美中商都妇产医院进行健康体检且月经正常的110 例育龄期妇女为对照组。PCOS 组患者根据是否发生胰岛素抵抗分为胰岛素抵抗组（n=93）和非胰岛素抵抗组（n=29），根据是否发生骨代谢异常分为骨代谢异常组（n=73）和非骨代谢异常组（n=49）。

1.2 研究方法

于月经周期第3～4 天，抽取两组空腹静脉血，采用酶联免疫法检测血清25 羟维生素D［25(OH)D］、空腹血糖（FBG）及空腹胰岛素（FINS）水平。采用稳态评估模型评价计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），计算公式为HOMA-IR=（FINS×FBG）/405。酶联免疫试剂盒分别由上海广锐生物科技有限公司和无锡云萃生物科技有限公司生产。采用全自动生化分析仪（型号iMagic-M7，上海寰熙医疗器械有限公司）检测两组血清钙、甲状旁腺素（iPTH）水平。

1.3 观察指标

比较PCOS 组与对照组年龄、体质量指数（BMI）等一般资料及血清25(OH)D、FBG、FINS水平。维生素D 水平评定标准：①25(OH)D 水平＜20 μg/L 为维生素D 缺乏；②20＜25(OH)D 水平＜30 μg/L 为维生素D 相对不足；③25(OH)D 水平＞150 μg/L 为维生素D 中毒。胰岛素抵抗评定标准：HOMA-IR＞3.8。骨代谢异常评定标准：血清钙＞2.3 mmol/L，iPTH＞40 pg/mL。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，满足正态分布且方差齐的计量资料采用均数±标准差（）表示，采用两样本独立t检验比较组间差异；计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，相关性分析采用Pearson 相关性检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料及观察指标比较

两组年龄、BMI 等一般情况及FBG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；PCOS 组血清25(OH)D低于对照组，FINS、HOMA-IR、血清钙及iPTH 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组一般资料及观察指标比较（）

表1 两组一般资料及观察指标比较（）

2.2 PCOS 组内胰岛素抵抗与非胰岛素抵抗患者血清25(OH)D、血钙及iPTH 水平比较

PCOS 组内胰岛素抵抗组患者血清25(OH)D 低于非胰岛素抵抗组，血清钙及iPTH 水平高于非胰岛素抵抗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 PCOS 组内胰岛素抵抗与非胰岛素抵抗患者血清25(OH)D、血钙及iPTH 水平比较（）

表2 PCOS 组内胰岛素抵抗与非胰岛素抵抗患者血清25(OH)D、血钙及iPTH 水平比较（）

2.3 PCOS 组内骨代谢异常与非骨代谢异常患者血清25(OH)D、FINS 水平及HOMA-IR 比较

PCOS 组内骨代谢异常组患者血清25(OH)D 低于非骨代谢异常组，血清FINS 水平及HOMA-IR高于非骨代谢异常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 PCOS 组内骨代谢异常与非骨代谢异常患者血清25(OH)D、FINS 水平及HOMA-IR 比较（）

表3 PCOS 组内骨代谢异常与非骨代谢异常患者血清25(OH)D、FINS 水平及HOMA-IR 比较（）

2.4 血清维生素D 水平与胰岛素抵抗、骨代谢有关指标的相关性分析

经Pearson 相关性检验结果显示，血清25(OH)D水平与FINS、HOMA-IR、血清钙、iPTH 呈负相关。见表4。

表4 血清维生素D 水平与胰岛素抵抗、骨代谢有关指标的相关性分析

3 讨论

PCOS 是女性常见的内分泌紊乱疾病，可影响患者的生殖系统、心血管系统及代谢功能，对患者健康造成严重危害［8］。维生素D 作为机体必须的营养素和激素，对骨骼的钙化、生长具有重要的作用，是调控骨代谢的主要激素。血清25(OH)D浓度稳定，是目前临床中衡量机体维生素D 水平的常用指标［9-10］。近年来有流行病学研究显示，维生素D 水平降低，除对骨代谢产生不良影响外，还可增加胰岛素抵抗的危险性［11-12］。本研究探讨了血清25(OH)D 水平与PCOS 患者胰岛素抵抗及骨代谢的关系，并对其相关性进行分析。

本研究结果显示，PCOS 组血清25(OH)D 低于对照组，FINS、HOMA-IR、血清钙及iPTH 均高于对照组，表明PCOS 患者可能普遍存在不同程度的维生素D 缺乏、胰岛素抵抗及骨代谢异常的的情况。胰岛素抵抗普遍存在于多种代谢相关疾病中，可引起机体胰岛素敏感性下降。既往研究显示，维生素D 可通过刺激胰岛素受体，促进胰岛素分泌，提高胰岛素的利用率，造成胰岛素敏感性降低，最终引起胰岛素抵抗［13-14］。血清钙、iPTH 是常见的骨代谢检测指标，过低的维生素D 水平可导致甲状旁腺功能亢进，引起甲状腺旁素水平升高，而甲状旁腺素可通过调节体内钙、磷代谢促使血钙水平升高［15］。本研究中，PCOS 组内，胰岛素抵抗组患者血清25(OH)D 低于非胰岛素抵抗组，血清钙及iPTH 水平高于非胰岛素抵抗组，骨代谢异常组患者血清25(OH)D 低于非骨代谢异常组，血清FINS 水平及HOMA-IR 高于非骨代谢异常组。经Pearson 相关性检验结果显示，血清25(OH)D 水平与FINS、HOMA-IR、血清钙、iPTH 呈明显的负相关。由此可见，PCOS 患者血清25(OH)D 水平与胰岛素抵抗和骨代谢异常联系密切。具体分析，过低的维生素D 水平可能通过抑制胰岛素受体表达，降低机体各组织器官对胰岛素的敏感性，引起葡萄糖产生、利用障碍，出现胰岛素抵抗。血清维生素D 水平下降可降低机体钙离子的吸收，影响骨基质的形成，引起骨代谢异常。

综上所述，低水平的血清维生素D 与PCOS患者胰岛素抵抗、骨代谢存在明确的负相关关系，在临床诊疗过程中，应加强对PCOS 患者维生素D水平的监测。