利伐沙班与华法林治疗稳定性冠心病合并心房颤动的效果及安全性

邹汇菲 吴春涛

（复旦大学附属中山医院青浦分院，上海 201700）

稳定性冠心病为临床上常见的慢性心血管疾病，其发病率约为5%[1]。心房颤动是冠心病的常见并发症，其发生率约为0.61%-1.46%[2]。目前，临床针对稳定性冠心病合并心房颤动的治疗以抗凝及抗血小板聚集为关键。有试验研究证实，应用华法林治疗稳定性冠心病合并心房颤动患者可取得良好的抗凝效果，但由于其受其他药物和食物的影响较大，且出血风险高，临床应用时存在一定的局限性。利伐沙班属新型抗凝药物，相比于华法林，其具有抗凝效果稳定、无需定期监测凝血功能等优势，逐渐被用于临床。本研究对比利伐沙班与华法林在稳定性冠心病合并心房颤动患者中的效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年11月我院收治的稳定性冠心病合并心房颤动患者318例，随机分为常规组与实验组，每组159例。纳入标准：（1）符合稳定性冠心病诊断标准；（2）符合心房颤动的诊断标准；（3）年龄40-75岁；（4）患者意识清楚，自愿参与本次研究，并签署知情同意书。排除标准：（1）合并心脏瓣膜病变、心源性休克、脑卒中者；（2）合并呼吸衰竭、肝肾功能不全者；（3）合并血液系统疾病者；（4）合并恶性肿瘤者；（5）患有精神疾病或认知功能障碍者。

1.2 方法

患者入院后即给予常规治疗，包括β受体阻断剂、抗心律失常、扩血管等。常规组给予华法林（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字：H31022123）治疗，初始服用剂量为2.5mg/次，1次/d，于餐后30min服用，服药3d后，监测患者国际标准化比值（international normalized ration，INR），并调整华法林服药剂量，直至INR达到目标值1.6-2.5。实验组给予利伐沙班片（拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20180075）治疗，服药剂量为15-20mg/次，1次/d，随餐或餐后立即口服。两组患者连续服药12个月。

1.3 观察指标

（1）心肌缺血标志物检测：抽取患者空腹静脉血，离心取上清液，保存于-80℃环境中待测。采用酶联免疫吸附试验检测肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）水平。（2）心房颤动发生情况监测：采用彩色多普勒超声进行心动图检测患者治疗前后心房颤动发作频率、发作持续时间以及发作时ST段压低程度。（3）安全性指标比较：依据心肌梗死溶栓试验（thrombolysis in myocarolial infarction，TIMI）出血分级标准将出血事件分为轻微出血、小出血、大出血。

1.4 统计学分析

采用SPSS19.0统计学软件。计数资料用n（%）表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以±s表示，组间及组内比较采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

两组的性别、年龄、冠心病病程及心房颤动病程比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组心肌缺血标志物水平及心房颤动发生情况比较

经由临床治疗，两组的CK-MB、LDH水平均降低，心房颤动发作频率、发作持续时间以及发作时ST段压低程度均降低，且实验组的各指标改善情况显著优于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心肌缺血标志物水平及房颤发生情况比较（±s）

表2 两组心肌缺血标志物水平及房颤发生情况比较（±s）

注：常规组治疗前后比较，t CK-MB=14.730，P＜0.01，t LDH=26.266，P＜0.01，t房颤发作频率=12.862，P＜0.01，t房颤发作持续时间=22.924，P＜0.01，t发作时ST段压低程度=12.386，P＜0.01；实验组治疗前后比较，t CK-MB=20.445，P＜0.01，t LDH=35.739，P＜0.01，t房颤发作频率=21.16.，P＜0.01，t房颤发作持续时间=36.447，P＜0.01，t发作时ST段压低程度=20.909，P＜0.01。

指标CK-MB（μg/L）LDH（U/L）心房颤动发作频率（次/d）心房颤动发作持续时间（min/次）发作时ST段压低程度（mm）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规组（n=159）1.83±0.34 1.26±0.35 86.76±19.42 42.61±8.49 4.14±1.21 2.78±0.56 10.36±2.26 5.13±1.78 2.63±0.79 1.56±0.75实验组（n=159）1.77±0.39 1.01±0.26 86.25±16.94 35.19±6.13 4.16±1.23 1.67±0.83 10.35±2.31 3.64±0.23 2.66±0.83 1.11±0.43 t值1.462 0.145 0.250 0.803-0.146 13.979 0.039 10.468-0.330 6.563 P值7.230＜0.01 8.935＜0.01 0.884＜0.01 0.969＜0.01 0.742＜0.01

2.3 两组安全事件发生情况比较

实验组的出血事件发生率为8.18%，显著低于常规组的23.90%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组安全事件发生情况比较[n(%)]

3 讨论

研究表明，对稳定性冠心病合并心房颤动患者进行积极有效的抗凝治疗，有助于减少血小板相关的冠状动脉血栓形成，但临床尚无本病抗凝治疗的最佳推荐方案，以往临床普遍应用华法林。华法林为双香豆素衍生物类口服抗凝药，其整体结构类似于维生素K，能够对维生素K的药理作用产生竞争性抵抗[3]，从而抑制血小板聚集以及凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅳ、Ⅹ合成，进而达到抗血小板聚集、抗凝的目的，但该药药效易受疾病、药物、饮食等因素影响，故临床应用华法林时需定期监测INR值。有研究表明，华法林的最佳抗凝强度为INR 2.0-3.0，但当INR在1.6-2.0时出血发生率最低[4]，故本研究对常规组患者INR目标值设定为1.6-2.0。

利伐沙班属新型口服抗凝药物，能够高选择性的抑制凝血因子Xa[5]，并改善患者临床症状。该药生物利用度高，服药后4h可达峰值，经双肾及肝脏排出体外，且半衰期较长。有研究表明，利伐沙班可经由内源性和外源性途径活化X因子，从而充分发挥凝血功能[6]。

本研究结果显示，经由临床治疗，两组的CK-MB、LDH水平均降低，实验组的改善情况显著优于常规组（P＜0.05），提示利伐沙班能够有效的改善稳定性冠心病合并心房颤动患者的心肌缺血症状。此外，本研究中实验组患者治疗后其心房颤动发作频率、发作持续时间以及发作时ST段压低程度均低于常规组（P＜0.05），提示利伐沙班通过直接作用于凝血因子Xa，改善患者血流动力学，从而改善心房有效收缩时间，达到改善心房颤动症状的目的。本研究结果还显示，实验组的出血事件发生率为8.18%，显著低于常规组的23.90%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示利伐沙班在治疗稳定性冠心病合并心房颤动方面更为安全，有助于减少出血事件的发生。

综上所述，利伐沙班在治疗稳定性冠心病合并心房颤动方面具有显著的抗凝效果，能够有效减少心肌缺血症状，降低出血事件的发生，安全性更高。