基于中医辨证理论与临床实践的医院特色中药制剂研发策略

庞涛 张凤 蔺红伟 徐德铎 陶霞 陈万生 陆文铨

摘 要 医院中药制剂是中医药理论与实践的重要组成部分。医院特色中药制剂还是名医名科名院建设的基础，能带动医院临床和专科特色的发展。随着国家对中医药支持和监管力度的加大，中药生产技术不断优化，中药的质量和功效都迈上了一个新台阶。同时，科学技术的飞速发展也推动了中医药微观层面上的探索与研究，中药的活性物质基础、作用靶点、作用机制和体内代谢过程等不断被发现。本文总结我院20多年来在医院中药制剂研发方面的经验和心得，供我国医院特色中药制剂研发工作者参考。

关键词 医院中药制剂 辨证论治 质量标志物

中图分类号：R286； R288 文献标志码：C 文章编号：1006-1533（2022）09-0011-03

引用本文 庞涛， 张凤， 蔺红伟， 等. 基于中医辨证理论与临床实践的医院特色中药制剂研发策略[J]. 上海医药， 2022， 43（9）： 11-13.

Research and development strategy of hospital TCM preparation based on syndrome differentiation and clinical practice

PANG Tao， ZHANG Feng， LIN Hongwei， XU Deduo， TAO Xia， CHEN Wansheng， LU Wenquan

[Department of Pharmacy， the Second Affiliated Hospital of Naval Medical University（Shanghai Changzheng Hospital）， Shanghai 200003， China]

ABSTRACT Hospital traditional Chinese medicine （TCM） preparation is an important component of TCM theory and practice. Hospital-specific TCM preparation is the foundation for the construction of famous doctors， famous departments and famous hospital and can drive the development of clinical and specialty characteristics of the hospital. With the continuous increasing support and regulation for TCM by state and the continuous optimization of production technology of TCM preparation， the quality and efficacy of TCM have reached a new level. Meanwhile， the rapid development of science and technology has promoted the exploration and research of TCM at the micro-level， and the active substance basis， the target and mechanism of action and the metabolism process of TCM have constantly discovered. This paper mainly summarizes the practical experience accumulated in the research and development of TCM preparations in our hospital for more than 20 years so as to provide reference for peers.

KEY WORDS hospital traditional Chinese medicine preparation； treatment based on syndrome differentiation； quality marker

醫疗机构中药制剂（以下简称医院中药制剂）是指医疗机构根据本单位临床需要，经主管部门批准配制的中药固定处方制剂，为市场上没有供应的中药品种，仅限院内使用。在医院临床特色中，医院中药制剂是其特色治疗技术的重要标志之一，医院中药制剂的品种和数量在一定程度上代表了医院的中医药临床水平。由于具有“廉、验”的特点，在满足人民群众对中医药治疗需求的同时，还能带动医院特色专科的建设发展，有利于老中医专家临床经验和中医药特色优势的传承发扬，医院中药制剂也是各医院品牌和核心竞争力的展示平台。因此，开发医院特色中药制剂以推动临床科室特色治疗技术的发展，有着广泛的临床实践基础和社会需求。本文总结我院20多年来在医院中药制剂研发方面的经验和心得，供我国医院特色中药制剂研发工作者参考。

1 将中医辨证理论作为中药制剂研发的基础

1.1 辨证论治是中医诊疗的核心内容与基本原则

辨证论治是中医诊疗体系的最大特点[1]。中医基础理论非常重视人体的统一性和完整性，体现人体与自然的关系。人体是一个有机整体，人体各部分在结构上不可分割，功能上协调互补，体现在病因病机上，两者亦是相互影响的[2]。因此，中医在诊断和确定患者的治疗方案时，更加重视分析外部环境与人体状况、局部病变与全身状况之间的联系[3]，这就是我们说的辨证论治。辨证论治通常分为辨证和论治两个阶段，其中辨证是运用中医学理论辨析疾病相关信息以确定证候，论治则论证疾病的治则治法和方药并付诸实施。辨证论治的过程，就是认识和解决疾病的过程。在疾病的诊断和治疗中，辨证论治是两个相互关联、不可分割的方面，体现了中医理论与实践相结合的特点，是指导中医临床实践的基本原则。

1.2 中药制剂研发应遵循辨证论治的原则

在中医学理论的指导下，不同的中药以“君臣佐使”为组方原则，形成复方应用于临床。中药复方不是简单的几味药的叠加，而是有规律的配伍[4]。例如，四逆汤由炙甘草、干姜、生附子组成，单用其中的君药生附子，强心作用不明显，也不持久，并有毒性，但与炙甘草、干姜配伍后，其强心升压作用显著且持久，毒性也消失了[5]。这个例子说明，中药复方的疗效是其各组分药理作用的综合结果，而某种疾病是由不同致病因素共同作用引起的，不同的中药组分作用于该疾病的不同致病因素，限制不利因素，充分发挥协同作用，最终达到对症下药的治疗目的。中医学理论的辨證方法赋予中药复方以丰富的内涵，并使之具有了多组分、多靶点、多途径的特点。中药制剂研发必须重视中医学理论和方剂配伍研究。

2 将贴合临床特色作为医院中药制剂研发的导向

医院中药制剂因具有疗效显著、使用安全、价格低廉等特点，在患者中享有良好口碑，起到了提高医院知名度、促进医院临床学科发展的积极作用。医院中药制剂创新的驱动力主要来源于临床医疗的直接需求，医院中药制剂研发离不开临床特色医疗的积极参与和推动，如我院制剂室就配合中医特色诊疗研发了金龙蛇口服液、仙人菇口服液等系列抗肿瘤中药制剂。由于不同医院的特色治疗技术不同，而医院中药制剂多来源于临床协定方和经验方，故在研发医院中药制剂时应与临床医生积极交流、配合，以将实际应用的处方与疗效良好的方剂结合起来，达到以特色中药制剂服务临床特色医疗，推动医院临床特色建设和临床经验传承发扬的目的。

3 将现代分析技术作为中药制剂研发的手段

集成现代分析技术（血清药物化学、药物代谢动力学、网络药理学、代谢组学等），深入解析关键药效成分，构建活性成分群，探讨作用机制，可获得基于药效的质量标志物成分，从而为中药制剂质量控制提供依据。例如，我院制剂室就曾采用超高效液相色谱-四级杆串联飞行时间质谱法对升陷汤的化学成分群进行了体外表征，并通过血清药物化学研究确定了其有效入血成分群，然后在获得有效成分群的基础上较为系统地阐明了各有效成分间的协同作用，明确了升陷汤治疗慢性心力衰竭有效的作用机制，即通过减轻心肌细胞损伤，抑制炎性反应，增强左心室射血功能，调节机体磷脂代谢和脂肪酸生物合成，发挥心肌保护作用，最终呈现慢性心力衰竭治疗功效[6-9]。升陷汤组方药味间的协同作用也依据“君臣佐使”理论经拆方和组合的验证[8-9]。此外，运用网络药理学分析探索了升陷汤治疗慢性心力衰竭有效的关键作用靶点，发现主要归属于炎症因子（白介素-6、白介素-1β、肿瘤坏死因子、环氧合酶-2和白介素-10）、氧化还原反应酶（过氧化氢酶、血红素加氧酶1和髓过氧化物酶）和心血管相关作用靶点[10-11]。这些研究有助于揭示升陷汤的体内代谢过程和作用机制，为其临床有效性提供科学依据。

4 将质量标志物的挖掘和安全性评价作为中药制剂质量控制的保证

中药制剂质量稳定是其临床疗效确切和稳定的基础。以“临床—基础—临床”为指导策略，探索中药制剂质量标志物的传递特征，这有助于确保其化学成分明确、质量可控、疗效稳定，实现基于活性成分的中药质量控制目标，在理论和实践上均具有较大意义[12-14]。益气醒脑饮为我院治疗缺血性脑卒中的特色中药制剂。我们在研发中采用超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱法开展了益气醒脑饮化学成分的分析、鉴定和归属研究，共获知120个化学成分，其中14个来源于黄芪，18个来源于丹参，10个来源于胆南星，14个来源于川芎，8个来源于红花，8个来源于生地黄，4个来源于石菖蒲，11个来源于桃仁，15个来源于远志，18个来源于枳实。而后，我们采用超高效液相色谱-二级管阵列检测器-四极杆串联飞行时间质谱法和高效液相色谱-紫外检测法开展了益气醒脑饮中黄芪、丹参所含特征性化学成分的质量“传递与溯源”研究，并根据研究结果建立了丹参中水溶性化学成分丹酚酸B和丹参、川芎共有的化学成分原儿茶酸的含量测定方法，有效保证了益气醒脑饮的质量和质量的稳定可控[15]。我们还进一步完成了益气醒脑饮的一般药理学、急性和长期毒理学研究[16]，证实其临床应用安全，可用于缺血性脑卒中患者长期治疗。

5 结语

中医药是人类医学的宝库，在维护和提高人民的健康水平方面起着重要作用。2017年7月1日，《中华人民共和国中医药法》正式实施，标志着中医药发展进入了一个新时代。近年来，随着政府相关部门对中药全产业链监管政策法规的不断完善，中药生产技术的不断优化，物流条件的不断改善，中药制剂的质量和功效也迈上了一个新的台阶。同时，科学技术的飞速发展也推动了中医药微观层面上的探索与研究，中药的活性物质基础、作用靶点、作用机制和体内代谢过程等不断被发现。在此次席卷全球的新冠疫情中，中药起到了举足轻重的作用，为全球疫情防控贡献了中国智慧和中国力量。中医药的国际化进程亦在加速，世界各国对中医药的认可度与日俱增，中医药已成为中国与其他国家开展人文交流、促进东西方文化互鉴，以及共同增进健康和福祉、建设人类命运共同体的重要载体。随着振兴中医药的国家战略的深入贯彻，中药越来越受到重视，若能将临床上的有效验方以中药制剂形式推广应用，造福患者，无疑是有益于中医药事业的发展和振兴的。

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