食管鳞癌术后患者预后相关因素研究

岳盼盼，王道存，李慧芝，贾慧雨，安志强，黄圣迪，曹利艳

食管癌(esophageal carcinoma，EC)是常见的恶性肿瘤之一，死亡率居所有癌症的第六位[1-3]，我国食管癌发病率和死亡率居全球第一，全球50%以上的新增食管癌发生在我国[4-6]，其中90%以上是食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)。早期EC患者的5 a生存率可达 90%以上，但进展期患者只有15%～20%[7]。本研究收集408例ESCC术后患者的临床及随访资料，行单因素及多因素分析，筛选出食管鳞癌患者术后预后的独立影响因素。

1 研究对象

本研究选取2010年1月至2020年10月在濮阳市人民医院行手术治疗的食管鳞癌患者769例，临床资料及随访资料完整的408例患者纳入组，作为研究对象。其中男性241例，女性167例，年龄41～95岁，诊断年龄(58±7)岁，男女比为1.44∶1。一般临床、病理资料见表1。

表1 408例患者分组与临床特征

2 结果

2.1 总生存率整体生存曲线见图1。

图1 408例患者整体生存曲线

2.2 单因素分析结果见表2，可疑预后影响因素对应生存曲线见图2-6。

表2 临床病理特征单因素分析结果

图2 不同年龄患者生存曲线

图3 不同大体分型患者生存曲线

图4 不同肿瘤大小患者生存曲线

图5 不同分化程度患者生存曲线

图6 不同淋巴结转移情况患者生存曲线

2.3 多因素分析将单因素分析筛选出来的上述5个可疑因素纳入Cox比例风险模型，进行多因素分析，结果见表3，肿瘤最长径、分化程度、淋巴结转移情况是食管鳞癌患者术后预后的独立影响因素(P<0.05)。肿瘤最长径5 cm以上患者出现死亡的可能性是肿瘤最长径3 cm以下患者的3.413倍，是3～5 cm组患者的1.613倍；低分化食管癌患者出现死亡的可能性是高分化患者的3.462倍；淋巴结转移情况中N3期患者出现死亡的可能性为N0期患者的1.976倍。60岁以上患者发生死亡的可能性为60岁以下患者的1.513倍(P=0.059)。

表3 临床病理特征多因素分析结果

3 讨论

本研究表明，年龄、大体类型、肿瘤最长径、分化程度、淋巴结转移与食管鳞癌术后患者预后有关。其中，肿瘤最长径、分化程度、淋巴结转移是食管鳞癌术后患者预后的独立影响因素。

研究表明，食管癌术后患者肿瘤长径越长，发生局部复发与转移的风险越高，预后越差[7-9]，与本研究观点基本一致。本研究显示，肿瘤最长径≤3 cm组中位生存时间120个月，3～5 cm组中位生存时间66个月，均优于﹥5 cm组的45个月，≤3 cm组预后最好，随着最大长径的增大，预后逐渐变差，5 cm可能可以作为判断患者预后优劣的分界线。因此，肿瘤长度可以作为一个独立的预后参数。多数研究报道分化程度是食管癌预后的独立影响因素[10-13]，与患者生存率正相关，低分化是食管癌患者预后的独立危险因素之一。随着分化程度的减低，患者死亡风险增加，肿瘤分化程度可以作为评估食管癌术后患者预后的重要指标。也有研究表明，组织分化程度不是患者预后的影响因素[14]。本研究显示，分化程度越低，中位生存时间越短，低分化患者的预后显著低于中高分化患者，与雷海科、Daxise 等的观点相一致[10-11]，而中高分化之间生存期无明显差异，作者认为肿瘤分化程度可以作为评估食管癌术后患者预后的重要指标。肿瘤分化程度能否作为食管癌患者预后的独立影响因素尚无定论，需进一步研究。淋巴结转移是评估食管癌患者预后的重要的指标，无淋巴结转移患者预后最佳，随着转移区域和转移个数的增加，患者发生死亡的风险逐渐升高，总体生存期逐渐缩短[15-18]。本研究结果显示，N0、N1、N2、N3组的中位生存时间分别是120、61、32、30个月，4组之间预后存在显著差异，而N2和N3组无明显差异，多因素分析提示淋巴结转移是食管鳞癌术后患者预后的独立影响因素，与上述观点一致。淋巴结转移对食管癌术后患者预后有重要影响已基本得到大家共识。

本研究在单因素分析筛选出的与预后有关的可疑影响因素中，年龄、肿瘤大体类型未能成为独立影响因素，可能是由于和分化程度、淋巴结转移情况、最大长径等独立预后因素存在交互作用。

免疫功能与年龄密切相关，年龄小、身体基础条件好、恢复快、免疫能力强，但同时年龄小的患者细胞活性更好，肿瘤细胞的增殖速度更快、进展更迅速，年老者则正好相反，因此年龄因素对患者预后的影响比较复杂。作者以往对食管胃交界区腺癌预后影响研究显示，年龄不是患者预后的影响因素[24]。但本研究显示，<60岁组患者生存率明显优于≥60岁组，差异有统计学意义，说明年龄对ESCC术后患者的预后有重要影响。进一步多因素分析提示年龄接近于独立影响因素的判断标准(P=0.059)，极有可能成为预后的独立影响因素。关于确诊年龄对食管癌患者术后预后的影响，国内外文献报道结论不一[19-23]，尚需更多更深入的研究。

关于肿瘤大体类型对食管癌患者预后的影响，有研究显示，蕈伞型患者生存期明显优于髓质型、溃疡型和缩窄型，Cox分析肿瘤大体类型不是影响中晚期食管癌患者生存期的独立因素[25]。一项关于患者大体类型与淋巴结转移的关系的研究表明，大体类型为缩窄型的患者淋巴结转移阳性率高于髓质型、溃疡型和蕈伞型，大体类型是淋巴结转移的重要影响因素，与淋巴结转移密切相关，可作为临床评判淋巴结转移风险的重要参考指标[26]。本研究显示，肿瘤大体类型为糜烂斑块型预后优于其它类型(P<0.05)，溃疡型(中位生存时间80个月)与蕈伞型(81个月)预后无明显差异，好于髓质型(77个月)和缩窄型(61个月)，多因素分析表明肿瘤大体类型不是预后的独立影响因素(P>0.05)，与相关研究[27]结果有类似之处，但不完全相同。肿瘤大体类型对患者预后有一定的影响，但能否作为独立预后影响因素尚需进一步研究探索。

综上所述，肿瘤最长径、分化程度、淋巴结转移情况等可以作为食管鳞癌患者术后预后的独立影响因素。年龄、肿瘤大体类型对患者预后有一定影响，但是否可以作为独立影响因素尚需进一步研究，而性别、肿瘤部位、浸润程度、切缘状况、吸烟史、饮酒史、家族史、低风险地区对ESCC患者预后无显著影响。本研究结果可为临床评估ESCC患者预后及选择合适的治疗方案提供依据。