宫瘤宁胶囊联合亮丙瑞林对子宫肌瘤治疗的效果分析

明培

（河南省开封市尉氏县人民医院妇产科 尉氏 475500）

子宫肌瘤多发生于生育年龄女性身上，是最常见的女性生殖系统良性肿瘤，组成包括平滑肌及结缔组织，故又称为子宫平滑肌瘤、多发性子宫肌瘤。子宫肌瘤大小不一，它可以像豌豆一样小，也可以像足球一样大。多数患者无明显症状，难以发现，如果治疗不及时，容易引起各种危险如不孕、流产、妇科炎症、继发性贫血，临床一般进行药物甚至手术治疗[1]。亮丙瑞林为促性腺激素类药物，是治疗子宫肌瘤临床常用药物，但部分患者单一使用亮丙瑞林治疗效果并不理想。因此寻找有效的联合用药，提高子宫肌瘤治疗效果，对改善患者预后尤为重要。宫瘤宁胶囊为中成药制剂，具有活血化瘀、软坚散结之效，可改善子宫微循环障碍，考虑将其联合亮丙瑞林用于子宫肌瘤患者的治疗中，可进一步提高临床治疗效果。基于此，本研究就宫瘤宁胶囊联合亮丙瑞林对子宫肌瘤治疗效果进行探讨。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年5月至2019年11月76例于医院治疗的子宫肌瘤患者，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各38例。对照组年龄25~55岁，平均年龄（38.61±2.37）岁；病程2~6年，平均（4.19±0.67）年；肌瘤直径1.9~4.7 cm，平均（3.04±0.56）cm；体 质 量 指 数（BMI）20.2~28.6 kg/m2，平均（25.73±2.52）kg/m2。观察组年龄24~55岁，平均（38.58±2.42）岁；病程2~7年，平均（4.21±0.66）年；肌瘤直径1.7~4.8 cm，平均（3.07±0.61）cm；BMI 19.8~28.2 kg/m2，平均（25.66±2.43）kg/m2。比较两组一般资料，P＞0.05，有可比性。经医院医学伦理委员会批准本研究。

1.2 入选标准（1）纳入标准：符合《妇产科学》[2]中子宫肌瘤诊断标准；经彩超及病理检查确诊为良性子宫肌瘤；对本研究知情并签署知情同意书。（2）排除标准：伴有严重心脑血管疾病者；合并凝血功能严重异常者；伴有严重肝肾功能异常者；对本研究药物过敏者；精神疾病患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组采用注射用醋酸亮丙瑞林微球（国药准字J20140007）治疗，皮下注射。通常情况下，1.75 mg/次，4周/次（体质量过重或子宫明显增大者注射3.75 mg/次）。初次给药从月经周期第1~5天开始，治疗3次。共治疗3个月经周期为一个疗程。

1.3.2 观察组在对照组基础上增加宫瘤宁胶囊治疗。宫瘤宁胶囊（国药准字Z20080297）6粒/次，3次/d，一个疗程为3个月经周期，治疗1个疗程。

1.4 观察指标（1）比较两组治疗前、治疗1个疗程后孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平。采集患者空腹静脉血5 ml，离心分离后，采用放射免疫法检测P、FSH、E2水平。（2）于治疗前、治疗1个疗程后，比较两组子宫与肌瘤体积。（3）比较治疗前、治疗1个疗程后血清血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）、基质金属蛋白酶-9（Matrix Metalloproteinase-9, MMP-9）、类胰岛素样生长因子-1（Insulin-like Growth Factor-1, IGF-1）水平。采集患者空腹静脉血5 ml，离心分离后，采用酶联免疫吸附法测定血清VEGF、MMP-9、IGF-1水平。（4）记录两组治疗期间药物不良反应情况，包括呼吸困难、过敏反应、肝功能异常、发热等。

1.5 统计学方法采用SPSS22.0软件进行数据处理，以（±s）表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素水平对比两组P、FSH、E2水平治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组P、FSH、E2水平治疗后均降低，且与对照组相比较，观察组变化幅度较大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组性激素水平对比（ ±s）

表1 两组性激素水平对比（ ±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

时间 组别 n P（mmol/L）FSH（mmol/L） E2（pmol/L）治疗前对照组观察组38 38 t P 治疗后对照组观察组38 38 t P 19.95±4.64 19.91±4.69 0.037 0.970 9.12±1.83*6.41±1.29*7.461 0.000 17.92±3.64 17.85±3.69 0.083 0.934 13.63±1.98* 9.17±1.41* 11.311 0.000 341.77±35.26 342.15±35.12 0.047 0.963 186.24±24.25*148.16±22.61*7.080 0.000

2.2 两组子宫与肌瘤体积对比两组子宫与肌瘤体积治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组子宫与肌瘤体积治疗后均缩小，且与对照组相比较，观察组缩小幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组子宫与肌瘤体积对比（cm3， ±s）

表2 两组子宫与肌瘤体积对比（cm3， ±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

肌瘤体积治疗前 治疗后对照组观察组组别 n 子宫体积治疗前 治疗后38 38 t P 140.49±19.16 140.52±19.12 0.007 0.995 119.85±17.03*98.54±15.85*5.657 0.000 21.57±2.89 21.61±2.83 0.061 0.952 12.15±1.84*7.46±1.51*12.146 0.000

2.3 两 组VEGF、MMP-9、IGF-1水 平 对 比两组VEGF、MMP-9、IGF-1水平治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组VEGF、MMP-9、IGF-1水平治疗后均降低，且与对照组相比较，观察组降低幅度较大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组VEGF、MMP-9、IGF-1水平对比（ ±s）

表3 两组VEGF、MMP-9、IGF-1水平对比（ ±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

IGF-1（ng/ml）治疗前时间 组别 n VEGF（ng/L）MMP-9（μg/ml）对照组观察组38 38 t P 治疗后对照组观察组38 38 t P 164.43±13.25 162.84±13.13 0.525 0.601 118.64±7.33*138.42±9.25*10.331 0.000 2.13±0.52 2.17±0.58 0.317 0.753 1.31±0.25*1.76±0.37*6.212 0.000 107.63±10.85 105.28±10.46 0.961 0.340 56.75±4.85*68.64±5.76*9.734 0.000

2.4 两组不良反应情况对比治疗期间两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应情况对比[例（%）]

3 讨论

子宫肌瘤患者多数无症状，少数患者出现症状，这与肌瘤生长速度、部位、有无变性或并发症等密切相关，而与肌瘤数目、大小相关性相对较小，有些患者患有多个浆膜下肌瘤未出现症状，而有些患者一个较小的黏膜下肌瘤就可引起月经过多、阴道不规则流血。

现代研究结果表明，子宫肌瘤有性激素依赖，其发病与多种因素有关，与孕激素、雌激素等激素水平关系密切[3]。醋酸亮丙瑞林是一种高度活跃的促黄体生成激素释放激素，产生于下丘脑，为合成两端封闭的水溶性九肽[4~5]。首次给药后即可使垂体-性腺轴兴奋，抑制促性腺激素释放，降低E2、睾酮生成[6]。长期使用抑制垂体分泌促性腺激素以及产生睾酮或E2，可以治疗或减轻各种激素依赖性疾病，如前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、性早熟等[7]。亮丙瑞林也是缓释制，可释放醋酸亮丙瑞林于血液中，具有抑制卵巢功能的作用，可使月经停止，抑制机体排卵[8]。但部分患者单独使用亮丙瑞林治疗效果并不理想，且长期使用激素类药物，副作用较大，导致部分患者无法长期使用，影响治疗效果。

中医学将子宫肌瘤归于“瘕积”范畴，主因气滞血瘀所致，可引起机体高凝状态，影响全身血液循环，应以活血化瘀为主治。宫瘤宁胶囊由石见穿、山药、海藻、半枝莲、党参等多种中药制成，具有软坚散结、活血化瘀之效[9]。结合宫瘤宁胶囊的特点，考虑将宫瘤宁胶囊联合亮丙瑞林治疗子宫肌瘤，可进一步提高治疗效果。本研究结果显示，两组P、FSH、E2水平治疗后均降低，子宫与肌瘤体积均缩小，且观察组变化幅度较对照组大，表明子宫肌瘤治疗使用宫瘤宁胶囊联合亮丙瑞林可降低性激素水平，缩小子宫与肌瘤体积。分析原因在于，宫瘤宁胶囊成分中海藻软坚散结、消痰利水；三棱止血、破血行气；蛇莓清热凉血、消肿解毒；石见穿清热解毒、活血化瘀；半枝莲清热解毒、散瘀止血、利尿消肿；拳参清热止泻、凉血止血；党参补气生津；山药补脾胃、养肺滋阴；谷芽补脾健胃；甘草清热解毒、止痛、调和诸药[10]。宫瘤宁胶囊为黄棕色至棕褐色的颗粒或粉末，味微苦，能改善机体半抗原和细胞免疫功能、活血化瘀、改善子宫微循环、抗肉芽组织增生、止血等[11]。

VEGF为血管生成因子，在肿瘤新生血管形成中具有重要作用，可为肿瘤提供丰富血流与营养，促进肿瘤生长、复发[12]。MMP-9则可促进细胞间质中纤维蛋白的分解，进而引起胶原纤维分解，并促进子宫平滑肌血管形成，加速细胞增殖、生长，进而促进子宫肌瘤的发生、进展[13]。IGF-1由其受体介导，可对子宫肌瘤细胞的有丝分裂起到促进作用，同时能调节多种与细胞增殖有关的基因，促进子宫肌瘤细胞增殖，引起肿瘤复发[14]。因此，本研究观察两组治疗前后VEGF、MMP-9、IGF-1变化，两组VEGF、MMP-9、IGF-1水平治疗后均降低，且与对照组相比较，观察组降低幅度较大，进一步说明宫瘤宁胶囊联合亮丙瑞林可抑制肿瘤血管形成。究其原因，宫瘤宁胶囊中三棱可抑制血小板聚集、降低机体血液黏稠度，改善血液循环；半枝莲对肿瘤细胞的增殖具有抑制作用，可抑制子宫肌瘤生长，起到治疗效果；蛇莓可抑制细胞分裂，降低细胞密度，进而控制子宫肌瘤细胞增殖[15]。说明宫瘤宁胶囊可通过抑制肿瘤血管形成发挥治疗子宫肌瘤的作用。两组不良反应无显著差异，说明宫瘤宁胶囊联合亮丙瑞林治疗子宫肌瘤安全性好。综上所述，宫瘤宁胶囊联合亮丙瑞林可降低子宫肌瘤患者性激素水平和血清VEGF、MMP-9、IGF-1水平，缩小子宫与肌瘤体积，且安全性好。