芪苈强心胶囊辅助美托洛尔治疗高血压慢性心力衰竭

闫东霞

（义马煤业集团股份有限公司总医院心血管内科 河南义马 472300）

据中国心血管健康与疾病报告显示，我国高血压患者已高达2.45亿，其作为常见的心血管疾病，也是导致人类死亡的独立危险因素。通常情况下患者血压长期处于高压状态易增加心脏负荷，导致心肌损伤或心肌肥厚，以此提高交感神经兴奋性、激活相关因子，造成心肌重构，心脏功能受损，最终导致心力衰竭，严重影响患者生命安全，因此如何改善患者症状，提高心功能，减少病死率已成为现阶段临床研究的重点之一[1]。临床以往多采用美托洛尔治疗高血压、心律失常、心绞痛等疾病，通过减低交感神经张力，降低心率及心排血量，并抑制肾素-血管紧张素系统，在高血压患者中具有良好的降血压作用，且近年来该药也逐渐用于治疗心力衰竭，其疗效也得到了广泛认可[2]，但有研究表示美托洛尔虽能改善血压、心率等异常情况，但不良反应较大，患者可能出现不耐受而难以接受规范治疗等情况，导致治疗效果不佳[3]。中医学认为高血压并发CHF可能与气血不足、瘀滞有关，本虚标实、虚实夹杂，并伴有痰、饮等[4]，而芪苈强心胶囊具有利水消肿、活血通络、化瘀化痰等疗效。鉴于此，本研究选取高血压并发CHF患者为研究对象，拟观察其应用芪苈强心胶囊辅助美托洛尔的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年9月至2019年9月收治的98例高血压并发CHF患者为研究对象，按随机对照实验分为A组（美托洛尔治疗）与B组（芪苈强心胶囊辅助美托洛尔治疗），各49例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（伦理批号：20180512-0253）。

表1 两组一般资料比较（ ±s）

表1 两组一般资料比较（ ±s）

组别 n 男（例）女（例）平均年龄（岁）平均病程（年）心功能分级（例）Ⅱ Ⅲ ⅣCHF分级（例）Ⅱ Ⅲ Ⅳ高血压分级（例）1级 2级 3级A组B组t/χ2 P 49 49 26 23 25 24 0.040 0.839 56.26±2.62 57.05±3.01 1.385 0.169 5.68±0.42 5.57±0.38 1.359 0.177 18 16 0.180 0.671 26 27 0.041 0.839 5 6 0.102 0.748 26 25 0.041 0.840 20 22 0.168 0.683 3 2 0.211 0.646 19 20 0.043 0.836 29 27 0.168 0.683 1 2 0.345 0.558

1.2 入组标准纳入标准：（1）年龄≥40岁；（2）符合临床对高血压及心力衰竭的诊断要求[5]；（3）患者依从性高；（4）所有患者及家属知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：（1）存在恶性肿瘤；（2）存在低血压等；（3）存在≥Ⅱ度房室传导阻滞情况；（4）伴严重肝、肾功能障碍；（5）存在内分泌系统及造血系统疾病；（6）伴急性冠脉综合征。

1.3 治疗方法两组患者均遵循低盐低脂饮食原则，同时给予呋塞米片（国药准字H21022890）口服，起始每日40~80 mg，分2次服用，后续可根据病情酌情调整剂量；依普利酮（国药准字H20000513）口服，开始剂量每次2.5 mg，1次/d，可逐渐增加到10 mg，2次/d；洋地黄类地高辛片（国药准字H33021738）口服，0.125~0.500 mg/次，1次/d。严格控制高血压，改善左心室舒张功能。治疗期间还应嘱咐患者保持健康的生活方式，做到劳逸结合，心衰期间给予卧床休息，保证清淡饮食，有利于降压和保护心脏功能。A组在常规治疗基础上给予美托洛尔治疗。酒石酸美托洛尔片（国药准字H20143225）口服，首次剂量为6.25 mg/次，2次/d。此后由医师根据患者病情酌情调整服用剂量，单日总剂量不得≥100 mg；B组在A组基础上给予芪苈强心胶囊治疗。芪苈强心胶囊（国药准字Z20040141）口服，1.2 g/次，3次/d。两组均治疗3个月。

1.4 观察指标（1）比较两组临床疗效，根据高血压分级标准及心功能分级评估[6]，其中1级高血压为轻度，收缩压140~159 mm Hg 或舒张压90~99 mm Hg；2级高血压为中度，收缩压160~179 mm Hg 或舒张压100~109 mm Hg；3级高血压为重度，收缩压≥180 mm Hg 或舒张压≥110 mm Hg。其疗效标准如下，显效：心悸、乏力、呼吸困难等临床症状显著好转，心功能改善≥2级或心功能恢复至1级，且高血压改善至1级；有效：心悸、乏力、呼吸困难等临床症状好转，心功能改善2级，高血压改善至2级；无效：不符合显效、有效要求，且高血压、心力衰竭等相关症状无改变，各项分级标准无明显变化。（2）比较两组血浆脑钠肽（BNP）、高敏肌钙蛋白T（hs-cTnT）浓度，分别于治疗前后抽取患者外周静脉血3~5 ml，采用全自动分析仪进行检测，并用多普勒超声仪测定心率。（3）比较两组炎症介质水平得到变化，取血清样本采用酶联免疫吸附法测定血清白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。（4）比较两组治疗前后左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVESd）水平变化；LVEF、LVEDd、LVESd使用多普勒超声仪检测。（5）观察两组失眠多梦、皮疹瘙痒、心动过缓等不良反应发生情况。

1.5 统计学分析采用SPSS20.0统计学软件进行分析处理数据，计数资料以%表示，A、B组临床有效率比较行χ2检验；计量资料LVEF、LVEDd、LVESd、BNP采用均数±标准差（±s）表示，组间比较行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较B组治疗总有效率为95.92%，高于A组的83.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组BNP、心率水平比较治疗前，两组BNP、心率水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组BNP、心率水平均降低（P＜0.05），且B组降低程度高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组BNP、心率水平比较（ ±s）

表3 两组BNP、心率水平比较（ ±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05。

组别 n BNP（pg/ml）治疗前 治疗后心率（次/min）治疗前 治疗后A组49 B组49 t P 255.58±21.19 256.40±20.05 0.197 0.844 118.78±21.36#105.45±20.38#3.161 0.002 78.56±5.55 79.24±5.23 0.624 0.534 68.55±4.58#63.09±5.01#5.631 0.000

2.3 两组炎症介质水平比较治疗前，两组IL-1、TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-1、TNF-α、IL-6水平均降低，且B组降低程度高于A组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎症介质水平比较（ ±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05。

组别 n IL-1（ng/ml）治疗前 治疗后TNF-α（IU/ml）治疗前 治疗后A组B组 t P 49 49 95.38±12.45 95.54±12.37 0.064 0.949 65.20±11.38#60.47±10.17#2.169 0.033 72.85±8.33 73.01±7.94 0.097 0.923 48.84±5.14#45.23±4.05#3.873 0.000 IL-6（ng/ml）治疗前 治疗后102.37±22.47 103.22±22.39 0.188 0.852 87.47±17.19#80.30±16.51#2.106 0.038

2.4 两组心功能指标比较治疗前，两组LVEF、LVEDd、LVESd比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，B组LVEF高于A组，LVEDd、LVESd均低于A组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组心功能指标比较（ ±s）

表5 两组心功能指标比较（ ±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05。

组别 n LVEF（%）治疗前 治疗后LVEDd（mm）治疗前 治疗后A组B组 t P 49 49 40.67±3.10 40.52±3.69 0.239 0.810 45.20±3.42#50.12±3.77#5.862 0.000 57.62±4.62 58.12±4.06 0.569 0.570 48.63±4.28#44.69±4.18#4.610 0.000 LVESd（mm）治疗前 治疗后48.46±3.62 48.13±4.08 0.423 0.672 45.28±3.33#42.82±3.14#3.762 0.000

2.5 两组不良反应发生情况比较B组不良反应发生率低于A组，差异显著（P＜0.05）。见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

随着我国社会老龄化的加剧，心血管疾病患病率及病死率持续升高。已有研究证实高血压与心血管疾病的发病率呈明显正相关[5]。高血压合并CHF患者常表现为呼吸困难、疲乏无力和液体潴留，需要机体对损伤物质做出防御反应，进而激发炎症因子释放，引发炎性反应；BNP来源于心室，其水平高低与心室压力、体积等息息相关，在临床上多用于协助诊断心力衰竭及病情程度的评估，高血压合并CHF患者后负荷增加与心室压力增高可使得BNP表达及合成分泌均呈高表达状态，且与心室扩张及压力超负荷成正比，可见BNP水平越高其心衰程度越严重，甚至还会增加心脏射血阻力，随着长期压力负荷使得患者神经系统及内分泌系统过度激活，进而导致心肌细胞肥大和心肌间质纤维化，加速心肌重构，严重损害心功能[7]。由此可见在临床治疗高血压合并CHF时，可探讨其病因及病理生理，调整治疗策略。临床以往采用的美托洛尔，其实质上是一种选择性的β1受体阻滞剂，可减弱儿茶酚胺，降低心率、心排血量及血压，高血压患者服用本品后，可直接发挥降低血压、增加外周血管阻力的作用，此外还具有阻断交感神经活性增加的作用，可减少再发心肌梗死的危险，在一定程度上还能降低死亡率，在治疗高血压及心力衰竭中均可达到较好的效果[8~9]，但该药物长期服用降低心率及血压，可能会导致血液循环减慢，引起肢端冰冷、恶心呕吐、疲劳乏力等不良反应，影响临床效果。中医学认为，高血压并发CHF主要由气血不足、瘀滞所致，以气虚血瘀为主，兼阳虚阴虚，并伴有水饮、痰浊，其中脉络瘀阻是导致患者发病的主要原因[10~11]。因此，中医治疗应以益气养阴、温阳固本、活血化瘀、利水化痰等为主。

本研究结果发现，治疗后B组治疗总有效率明显高 于A组，BNP、hs-cTnT、IL-1、TNF-α、IL-6、LVEF、LVEDd、LVESd均优于A组，说明芪苈强心胶囊辅助美托洛尔治疗能提升临床疗效，改善BNP及hs-cTnT水平，而hs-cTnT作为反映心肌损伤的重要指标，可提示患者是否有心肌受损的可能。在减轻炎症反应的同时还能降低心肌损伤，对患者而言是一种高效的治疗药物，究其原因可能是芪苈强心胶囊属中药制剂，主要由香加皮、黄芪、桂枝、附子、泽泻、葶苈子、人参、陈皮、红花、丹参、玉竹等中药组成，具有增强血流动力及心搏血量，改善高血压、心力衰竭临床症状的功效。已有研究证实，香加皮、黄芪具有利水消肿、补气及改善心功能等功效；桂枝、附子具有抗菌消炎、利尿消肿及强心、维持血压、提升心肌收缩力、改善心脏供血等功效；泽泻、葶苈子具有利水渗湿、泻肺平喘及扩血管等功效；人参、陈皮具有补气、理气、健脾、强心等功效；红花、丹参、玉竹具有养阴润燥、祛瘀止痛及扩张血管、改善机体局部微循环等功效[12~13]。此外现代药理学证实黄芪及其多糖等成分在提高非特异性免疫功能方面具有重要意义，同时具有抗衰老、保肝、抗疲劳、抗寒等作用；泽泻具有显著利尿作用，能使患者降低血压、血清总胆固醇的同时还能防治动脉粥样硬化发生[14]；人参还能调节免疫功能，促进网状内皮系统吞噬功能；红花、丹参、玉竹等在增加冠脉血流，改善心肌缺血，抗心律失常，降低血压等方面可发挥巨大作用[15]。另外，本研究结果显示B组不良反应发生率低于A组，说明芪苈强心胶囊辅助美托洛尔治疗在一定程度上可保证较好的安全性，且不增加不良反应发生的风险。但由于本研究仍缺乏具有中医药特色的观察指标，且hs-cTnT水平差值过小，其具体疗效及心肌改善效果应加大样本量延长观察日期深入研究。

综上所述，高血压并发CHF患者应用芪苈强心胶囊+美托洛尔治疗，临床疗效明显增高，还有助于改善心功能，降低机体血清炎症介质水平，且安全性较高。