艾普拉唑联合生长抑素对消化性溃疡患者胃肠激素及炎性指标的影响

周桂莲，梁水仙，温素琴

（江西省会昌县人民医院，会昌 342600）

消化性溃疡(Peptic Ulcer，PU)较为常见，病灶好发于胃和十二指肠部位， 导致局部黏膜发生炎性反应、坏死等，引起上腹部疼痛、反酸等症状，若不及时治疗，还可引起胃穿孔、出血等严重并发症，危及生命健康[1-2]。 目前，PU 治疗多以抗Hp、抑酸、护胃等为主，但溃疡部位常合并出血，治疗的同时还需减少内脏血流，预防出血发生。 生长抑素属于抑制激素分泌合成的药物，其可抑制生长激素、胰高血糖素等分泌，减少内脏血流，且对胃蛋白酶、胃泌素等释放具有抑制作用，能阻止胃酸分泌，减轻黏膜损伤[3]。 艾普拉唑属于质子泵抑制剂，可干扰胃壁细胞分泌胃酸的质子泵而发挥良好抑酸效果，利于升高胃内pH 值，保护胃肠黏膜组织免受胃酸侵袭，加快溃疡修复，减轻临床症状[4]。 但临床关于艾普拉唑联合生长抑素治疗PU 的疗效及安全性报道较为少见。 鉴于此，本研究旨在分析艾普拉唑联合生长抑素治疗PU 的临床效果。 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020 年1 月至2020 年10 月收治的88 例PU 患者，按随机数字表法分为两组，各44 例。对照组男25 例，女19 例；年龄25～59 岁，平均年龄(36.98±4.12)岁；溃疡直径4～12 mm，平均溃疡直径(6.98±1.12)mm；病程3～15 个月，平均病程(7.25±1.03)个月；溃疡类型：29 例胃溃疡、15 例十二指肠溃疡。观察组男26 例，女18 例；

年龄24～59 岁，平均年龄(37.02±4.14)岁；溃疡直径4～13 mm，平均溃疡直径(7.01±1.14)mm；病程3～15个月，平均病程(7.28±1.05)个月；溃疡类型：30 例胃溃疡、14 例十二指肠溃疡。 两组一般资料对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，本研究经医学伦理委员会批准。 纳入标准：符合《消化性溃疡诊断与治疗规范(2016 年，西安)》[5]中相关诊断；14C 呼气试验结果阳性；伴有嗳气、反酸、腹痛等症状；患者及家属知情同意。 排除标准：肝肾衰竭；近4 周内未使用相关药物治疗；凝血功能障碍；对本研究用药过敏；伴有恶性肿瘤。

1.2 方法 两组均保持清淡饮食， 并予以阿莫西林、克拉霉素抗Hp，法莫替丁抑酸等基础治疗。 对照组予以生长抑素(南京长澳制药有限公司，国药准字：H20043582)治疗，微量泵入250 μg/h，维持48 h。 观察组加用艾普拉唑(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字：H20070256)治疗，口服10 mg/次，1 次/d，连用4 周。 两组均于治疗4 周后评价疗效。

1.3 观察指标 治疗前和治疗4 周后评价疗效。（1）胃肠激素水平：采集两组空腹及摄入试验餐后60 min 外周血4.5 mL，置入干燥管，离心处理后，以放射免疫法测定胃泌素和胃动素水平。 （2）炎性指标：采集两组3 mL 空腹血，离心处理后，以酶联免疫吸附法测定转化生长因子-α (TGF-α)、 白介素-6(IL-6)和白介素-17(IL-17)水平。 （3）不良反应：眩晕、恶心呕吐、头痛、疲乏。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，用χ2检验；计量资料以（±s）表示，用t 检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃肠激素水平 观察组治疗后胃泌素、胃动素水平低于对照组，有统计学差异(P＜0.05)。 见表1。2.2 炎性指标 观察组治疗后TGF-α 水平高于对照组，IL-6、IL-17 水平低于对照组，有统计学差异(P＜0.05)。 见表2。

表1 两组胃肠激素水平对比(±s)

表1 两组胃肠激素水平对比(±s)

组别胃泌素（μmol/L）治疗前 治疗后胃动素（pg/mL）治疗前 治疗后观察组（n=44）对照组（n=44）t P 141.65±22.13 142.08±22.65 0.090 0.928 70.31±8.69 80.42±9.15 5.314 0.000 339.58±36.74 342.14±37.05 0.325 0.746 146.35±10.32 158.62±11.49 5.270 0.000

表2 两组炎性指标对比(±s)

表2 两组炎性指标对比(±s)

组别TGF-α（pg/mL）治疗前 治疗后IL-6（ng/L）治疗前 治疗后IL-17（pg/mL）治疗前 治疗后观察组（n=44）对照组（n=44）t P 2.08±0.25 2.11±0.27 0.541 0.590 2.79±0.32 2.46±0.29 5.069 0.000 29.34±3.12 29.38±3.15 0.060 0.952 13.25±2.01 16.79±2.14 7.998 0.000 84.59±6.98 85.02±7.04 0.288 0.774 42.36±4.58 47.82±4.86 5.423 0.000

2.3 不良反应 对照组1 例眩晕、1 例恶心呕吐、1例头痛，不良反应发生率为6.82%(3/44)；观察组1例眩晕、2 例恶心呕吐、2 例疲乏，不良反应发生率为11.36%(5/44)。 组间不良反应相比，无统计学差异(χ2=0.138，P=0.458)。

3 讨论

PU 发病复杂，其主要与胃十二指肠黏膜损害、黏膜自身防御—修复因素间失衡有关，当患者Hp感染、胃蛋白酶、胃酸分泌等损害因子过强时，会持续侵袭胃十二指肠黏膜组织， 破坏黏膜屏障功能，致使黏膜发生炎症反应，出现水肿、坏死等病理改变，最终形成溃疡组织，降低患者生活质量[6-7]。当局部病变深达肌层或更深层次，致使溃疡穿孔、出血风险增大，仅依靠常规抗Hp、抑酸等治疗效果有限，需加强药物治疗，以预防穿孔、出血。 生长抑素为常用止血药物，其可改善内脏血流量，减低门静脉压力，并降低侧支循环血流及压力，从而减少溃疡部位血流量，预防出血发生[8]。 生长抑素还可抑制胃肠运动及消化道激素的分泌， 阻止胃蛋白酶、胃泌素释放，改善胃内环境，以保护黏膜组织。但该药对胃酸抑制效果有限， 单用不利于患者病情恢复。

胃泌素、胃动素属于常见胃肠激素，其中胃泌素可刺激胰液、肠液和胆汁分泌，对胃十二指肠具有一定攻击作用，其水平升高能形成高胃酸环境，加速溃疡形成；胃动素可影响胃肠道对水、电解质的运输，当含量过高时能加速肠道蠕动，使得肠内容物通过加快，引起腹痛等症状。 IL-6、IL-17 属于常见炎性因子，当黏膜组织受到侵袭时，可加速该类因子释放，引起局部炎症反应，加重黏膜损伤，易形成溃疡组织；TGF-α 属于表皮生长因子，具有调节细胞增殖、分化等多种生物学作用，利于黏膜组织修复[9-10]。本研究结果显示，观察组治疗后胃泌素、胃动素水平低于对照组，TGF-α 水平高于对照组，IL-6、IL-17 水平低于对照组，两组均无严重不良反应发生， 表明艾普拉唑联合生长抑素可增强PU 治疗效果，改善胃肠激素水平，加快炎症反应消退，促进溃疡消失，且安全性高。 分析原因如下，艾普拉唑是一种强效质子泵抑制剂，其半衰期长，可选择性抑制胃壁细胞内H+-K+-ATP 酶活性， 阻断胃酸分泌的终末环节，以减少胃酸分泌，升高胃内pH 值，减轻攻击因子对黏膜组织的损害，从而保护胃肠黏膜，促进黏膜屏障修复[11-12]。 相较于其他同类药物，该药在吡唑环及苯并咪唑环处做了修饰，使得其疗效不受细胞色素同工酶CYP2C19 代谢多态性影响，故个体差异性小，且全天均可保持良好抑酸状态，利于延长胃内pH 值，降低夜间胃酸突破风险。

综上所述， 艾普拉唑联合生长抑素可协同增强PU 治疗效果，快速降低胃泌素、胃动素水平，减轻局部炎症反应，促进胃肠黏膜修复，加快溃疡修复，且不良反应少。