幽门螺杆菌CagA 对房性心律失常的影响

刘员员，邱德和，詹宇亮，欧阳小超，周宇璇，周兴

（1.江西省人民医院心内科，南昌 330006；2.江西省临川区人民医院心内科，抚州 344000）

房性心律失常指的是因心房引起的心动频率以及节律异常，这是常见的一种心律失常[1]。 房性心律失常常见表现是心慌心悸， 严重者甚至出现血流动力学紊乱，可威胁患者生命健康[2]。 房性心律失常种类多样，虽说当前可用药物控制病情，但是患者存在治疗周期长及停药易复发情况，部分甚至需进行手术治疗， 为此病因治疗是治疗的终极目标。 幽门螺杆菌（HP）作为常见的革兰氏阴性菌，是引起胃、十二指肠溃疡及胃癌等疾病的常见病菌， 同时胃内幽门螺杆菌定植水平与代谢综合征及非酒精性脂肪肝的相关性研究提示， 体检人群中幽门螺杆菌感染增加高血脂的患病风险，增加心脑血管疾病的发生[3]。 根据HP 是否表达CagA 及空泡化细胞毒素基因（VacA）将HP 分成Ⅰ型、Ⅱ型两大家族[4]。 研究结果表明严重疾病相关的HP 感染往往可表达CagA 基因， 关于CagA 阳性的HP 对心血管疾病的影响是当前研究的热点之一[5]。 目前已有研究显示血清中CagA 水平可能与房颤相关， 但是对其在心律失常中的作用知之甚少，因此CagA 阳性的HP 感染与心血管疾病的发生关联性存在争议[6]。 本次研究中，通过对照研究， 探讨HP-CagA 对房性心律失常患者的影响，旨在为疾病早期诊治提供有力参考借鉴， 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1 月至2021 年12 月心内科住院的400 例患者为研究对象。 纳入标准：（1）经常规心电图以及24 h 动态心电图检查后根据心电图特点进行划分；（2）房性心律失常需有胸闷心慌心悸等不适症状，或其它医生认为与房性心律失常有关的临床症状；（3）年龄≥18 岁且≤75岁。排除标准：（1）室性心律失常的患者；（2）合并心源性休克、低血压的患者；（3）甲亢或甲减的患者；（4）洋地黄中毒；（5）电解质紊乱的患者。 根据疾病类型进行分组，将其中有房性心律失常症状者纳入研究组，该组200 例，男性122 例，女性78 例；年龄41～75 岁，平均年龄（60.12±2.13）岁。将其中窦性心律者为对照组，该组200 例，男120 例，女80 例；年龄40～75 岁，平均（59.86±2.12）岁。 两组患者在性别及年龄资料上，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 两组均行幽门杆菌分型检测，进行HPCagA 测定，主要是采集患者血液标本，将待检血清及试剂平衡至室温，血清样品1∶21 倍稀释后，阳性对照液、 阴性对照液以及血清稀释标本各100 μL依次加入至包被小孔，在37 ℃下保温半小时，洗涤后各孔加100 μL 酶标应用液， 在37 ℃下保温30 min，加终止液读取数值获取结果。

此外对患者进行24 h 动态心电图、心脏彩超、C 反应蛋白（CRP）、甲状腺功能以及电解质检查。24 h 动态心电图的检查，具体是应用12 导联动态心电图仪测定， 予以患者持续24 h 不间断动态检测，采集相关数据并且借助计算机回放，根据动态心电图观察心律失常控制情况，统计发生次数；采取心脏彩超测定心房大小；CRP 的检测主要是采取酶联免疫吸附法测定，CRP 正常值范围为5～10 mg/L。 甲状腺功能与电解质指标测定，主要是采集血液离心分离血清， 采取电化学发光法检测甲状旁腺激素（Parathyroid hormone，PTH）、游离三碘甲状腺原氨酸（Free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（Free thyroxine，FT4） 及促甲状腺激素（Thyrotropin，TSH）； 采取全自动生化分析仪测定血钙、血磷、血肌酐水平。

1.3 观察指标 （1）比较两组患者HP-CagA 阳性率、心房大小以及CRP 水平。 （2）对房性心律失常的研究组患者， 检出HP-CagA 阳性予以抗HP 治疗，持续治疗2 周，在完成治疗后复查HP 分型情况，经检查如果显示HP-CagA 结果阴性则提示抗HP 成功， 对成功抗HP 者治疗后3 个月的房性心律失常控制情况及心慌心悸改善情况进行评价。1.4 统计学方法 使用SPSS 21.0 软件做统计学结果分析，计量资料用（±s）表示，使用t 检验，计数资料用[n（%）]表示，使用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HP-CagA 阳性率、 心房大小、CRP 比较对比两组患者检出HP-CagA 阳性率情况，研究组阳性率显著高于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）；此外研究组心房大小与CRP 水平也显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者HP-CagA 阳性率、心房大小、CRP 各指标情况比较

2.2 两组甲状腺指标、电解质指标比较 对比两组患者甲状腺与电解质指标，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2、表3。

表2 两组患者甲状腺指标水平对比(±s)

表2 两组患者甲状腺指标水平对比(±s)

组别 n FT4（pmol/L）TSH（mIU/L）研究组对照组200 200 tP--PTH（ng/L）251.15±56.62 250.89±56.51 0.065 0.948 FT3（pmol/L）4.81±0.78 4.79±0.77 0.367 0.713 11.85±2.41 11.82±2.36 0.179 0.857 2.68±1.12 2.69±1.13 0.125 0.900

表3 两组患者电解质指标水平对比(±s)

表3 两组患者电解质指标水平对比(±s)

组别 n 血钙（mmol/L） 血磷（mmol/L） 血肌酐（μmol/L）研究组对照组200 200 t P--2.84±0.43 2.85±0.44 0.321 0.748 0.86±0.21 0.87±0.22 0.642 0.520 89.26±8.26 88.98±8.22 0.481 0.630

2.3 治疗及随访情况 研究组42 例HP-CagA 阳性患者给予2 周的抗HP 治疗， 结果显示34 例患者抗HP 成功，成功率为80.95%。 成功抗HP 的患者，治疗后3 个月房性心律失常从治疗前的（2.51±0.42）次/周降至（0.72±0.11）次/周，患者心慌心悸情况均完全消失， 总体而言患者的治疗效果及随访预后满意。

3 讨论

HP 是常见的致病菌，全球大约50%的人感染HP，我国HP 的感染率为60%，一些地区HP 感染率甚至可达到90%[7]， 有研究显示HP 感染的患者存在基因CYP2C19 多态性[8]，依据基因型选择PPI，可以指导更准确的治疗。 通常依据HP 是否表达CagA 进行分类， 其中Ⅰ型主要表达CagA、VacA，Ⅱ型仅表达VacA，CagA 基因编码的蛋白具备很强免疫原性， 同时与一些细胞因子存在紧密联系。

相关研究表明，CagA（+）HP 感染是心血管疾病独立危险因子， 能够预测房颤的发生，Mannacio等[9]的研究显示，急性主动脉夹层患者HP 感染率较对照组高， 且大多感染的是具有更高致病力的CagA(+)菌株(85%∶58%)。 而这也存在一定争议，一些研究显示HP 感染同冠心病的关系不大，产生这一矛盾的原因多种多样， 包括是否进行对照研究及是否存在检测方式差异等，并且HP 在心律失常中的作用也鲜有报道[10-12]。为了具体探讨HP-CagA同房性心律失常的相关性， 本次研究中通过分组对照的研究方法， 纳入房性心律失常症状者与窦性心律者为研究对象，通过相关测定方式，检测不同组的患者在HP-CagA 阳性率的差异，结果显示研究组的患者在检出HP-CagA 阳性率上明显高于对照组，这一结果显示HP-CagA 同房性心律失常存在一定的联系，HP-CagA 诱导病变，引起心律失常。 研究结果显示， 在心房大小以及血清CRP 指标，研究组也均明显高于对照组，这一结果提示，对房性心律失常者而言，心房更大，并且炎症情况突出。

研究结果显示， 在两组甲状腺指标与电解质指标上，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），表明房性心律失常与甲状腺及电解质无明显相关性，测定相关指标对于心律的分型无明显价值。 进一步对研究组HP-CagA 阳性患者的治疗以及随访预后情况进行观察，显示患者经2 周抗HP 治疗的成功率为80.95%， 并且对治疗成功者持续随访3 个月，患者房性心律失常症状及心慌心悸情况均明显改善。 这表明对房性心律失常者进行HPCagA 的检测，可根据检出阳性情况予以合理治疗，经治疗能够让患者心律失常症状及心慌心悸情况改善，可以明显提高患者生活质量，为临床医师治疗房性心律失常提供新的治疗策略[13-14]。

综上所述，HP-CagA 对房性心律失常的诊断及治疗有重要帮助，根据HP-CagA 检出阳性情况进行抗HP 治疗， 能有效控制房性心律失常发作，提高患者生活质量。