小儿癫痫脑电图频段功率及放电指数变化与认知损伤分级的相关性分析①

耿思思，吕晓倩，王倩倩，裴福洪，杜佩环，闫 平

（衡水市人民医院小儿内科，河北 衡水 053000）

小儿癫痫是儿童常见的中枢神经系统功能障碍的慢性脑部疾病，10 岁以下儿童是其高发人群，临床表现为癫痫短暂性、突发性及反复性发作，对患儿的生长发育及认知功能造成巨大危害[1]。未成年儿童正处于大脑发育的重要时期，是获得正常认知功能的关键期。临床研究发现[2]，癫痫长期反复发作、口服抗癫痫药等可导致中枢神经系统病理损伤加重，从而间接加重认知功能损伤。因此，寻找可靠手段来早期评估癫痫患儿认知功能损伤程度具有重要的临床意义。脑电活动异常是癫痫的重要特征之一，脑电图在癫痫的诊断及定位中有重要作用[3]。研究显示[4]，脑电图（EEG）与认知功能损伤关系密切，目前国内尚缺乏针对癫痫患儿认知功能损害的早期筛查和评估手段，本研究探讨小儿癫痫EEG 频段功率及放电指数与认知功能损伤程度分级认定的对应关系，为小儿癫痫认知功能损伤的早期识别及防治提供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年2月—2019年1月衡水市人民医院收治的140 例癫痫患儿为研究组，男性56例，女性84 例；年龄4～14 岁，平均年龄（8.05±2.16）岁；另选取同期院内体检的30例健康儿童为对照组，男性12 例，女性18 例；年龄4～15 岁，平均年龄（8.20±2.37）岁。纳入标准：（1）年龄3～18 岁；（2）符合2014年国际抗癫痫联盟制定的癫痫诊断标准[5]，且经颅脑影像学检查及脑电生理综合评估确诊；（3）神智清醒，能够配合相关检查；（4）最近一次癫痫发作至认知功能评估时间超过1 周；（5）监护人签署知情同意书。排除标准：（1）存在颅内肿瘤、灰质异位等器质性病变者；（2）脑血管疾病、脑外伤或颅内感染等颅内病变史；（3）合并肝肾功能不全、先天发育畸形、遗传或代谢障碍性疾病者；（4）精神药物滥用史；（5）其他可能影响认知功能的疾病。本研究通过医院伦理委员会批准（伦理号：lysj1592）。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 包括性别、平均年龄、病程、发病年龄、首发至就诊时间、照护者文化程度、联合使用抗癫痫药种类、发作形式、发作频率、家庭经济状况、发作形式[6]等基本资料。

1.2.2 认知功能评估 采用韦氏儿童智力量表第四版中文版（WISC-IV）[7]测试受试儿童智力，评估其认知功能。本研究由经统一培训且获得测试资格的医师开展测试，所有儿童均在相同环境及统一指导语指导下进行测试。WISC-IV 测试包括言语智商（6 项）、操作智商（5项），11项分数之和转换后为总智商。根据总智商进行认知损伤分级：＜69 分为智力损害，70～89分为智力异常/临界状态，＞90分为智力正常。

1.2.3 EEG 测定 癫痫患儿均采用EEG-9200K 脑电图仪（日本光电工业株式会社生产）检测，时间常数0.3 s，滤波30 Hz，灵敏度10µV/mm，在患儿安静、闭目及清醒和睡眠情况下描记20 min，记录患儿δ（0.8～3.8 Hz）、θ（4.0～7.8 Hz）、α（8～12.8 Hz）、β（13～30 Hz）4个频段相对功率，记录研究组患儿清醒期发作间期放电指数（分别选取清醒期发作间期6 个时间段，每段为10 min，共60 min，上述时间段内异常电活动发放时间占全部时间百分比）、睡眠期发作间期放电指数（选取睡眠期发作间期6 个时间段，每段为10 min，共60 min，上述时间段内异常电活动发放时间占全部时间百分比）。

1.3 统计学分析采用SPSS24.0 统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，两组比较采用t检验；非正态分布资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；多样本计量资料比较采用单因素方差分析，两两样本比较采用SNK-q检验。计数资料以例(%)表示，多组间比较采用χ2检验，差异有统计学意义则进行两组间比较[调整校验水准α'=α/k×（k-1）/2，其中k 为组数，α=0.05]。采用Logistic多元回归分析法分析癫痫患儿不同认知损伤分级的危险因素，采用Spearman相关性分析法分析相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 癫痫患儿的基本资料140例癫痫患儿病程0.5～10年；发病年龄2.5～12.5 岁；发作形式：局灶性发作42例，全面性发作83例，局灶性发作进展为全身强直阵挛发作15 例；联合使用抗癫痫药种类：1 种74 例，2种51例，3种15例；发作频率：≥4次/月63例，＜4次/月77例；难治性癫痫38例。

2.2 两组WISC-IV 评分比较研究组患儿WISC-IV评分的言语智商、操作智商及总智商评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组WISC-IV评分比较（±s，分）

表1 两组WISC-IV评分比较（±s，分）

组别对照组（n=30）研究组（n=140）tP言语智商109.54±7.5083.20±6.1120.548＜0.001操作智商103.58±9.1577.52±5.9419.607＜0.001总智商106.27±8.3579.10±6.4619.791＜0.001

2.3 不同认知损伤分级癫痫患儿临床特点及EEG 参数分析不同认知损伤分级癫痫患儿病程、发病年龄、首发至就诊时间、照护者文化程度、联合使用抗癫痫药种类、发作形式、发作频率、难治性癫痫、θ 频段相对功率、清醒期及睡眠期放电指数比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。癫痫患儿联合使用抗癫痫药种类≥3种、发作形式≥2种、发作频率≥4次/月、睡眠期放电指数＞10%患儿占比及θ频段相对功率随认知功能损伤分级程度升高而增加，智力损害患儿较智力正常和智力异常/临界状态患儿的病程更长、发病年龄更小，智力损害患儿清醒期放电指数＞10%、首发至就诊时间＞6 个月、照护者文化程度初中或以下、难治性癫痫占比高于智力正常和智力异常/临界状态的患儿，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同认知损伤分级癫痫患儿临床特点及EEG参数分析

2.4 癫痫患儿智力异常/临界状态、智力损害危险因素分析将智力异常/临界状态、智力损害分别作为因变量，将病程、发病年龄等不同认知损伤分级癫痫患儿临床特点及EEG 参数有差异的因素作为自变量引入Logistic多元回归分析模型，赋值见表3。Logistic回归分析结果显示，病程、首发至就诊时间＞6 个月、联合使用抗癫痫药≥3种、发作形式≥2种、发作频率≥4次/月、θ频段相对功率、睡眠期放电指数＞10%是导致智力异常/临界状态的独立危险因素（OR=2.294、2.561、3.019、2.171、4.213、2.590、3.425，P＜0.05）；联合使用抗癫痫药≥3种、发作频率≥4次/月、θ频段相对功率、睡眠期放电指数＞10%是导致智力损害的独立危险 因 素（OR=3.501、6.517、2.082、3.171，P＜0.05）。见表4。

表3 赋值说明

表4 癫痫患儿智力异常/临界状态、智力损害危险因素分析

2.5 癫痫患儿认知损伤分级与θ 频段相对功率及睡眠期放电指数的相关性经Spearman相关性分析结果显示，癫痫患儿认知损伤分级与θ频段相对功率及睡眠期放电指数均呈正相关（r=0.610、0.754，P＜0.05）。

3 讨论

近年来，国内外抗癫痫临床诊疗指南对儿童癫痫认知功能损伤予以关注。国外一项儿童癫痫的多中心研究显示[8]，睡眠期伴中央颞区棘波增强的良性癫痫患儿伴有认知功能尤其是语言功能障碍，推荐对该类癫痫患儿早期评估和加强治疗。报道显示[9]，癫痫患者异常脑电活动与认知功能关系密切，24 h持续EEG 检测癫痫患者脑电图变化，发现放电指数、频率及清醒或睡眠时期的伴认知功能障碍的癫痫患者脑放电分布范围与不伴认知功能障碍的患者存在明显差异，提示癫痫患者EEG 在认知功能评估中具有重要价值。儿童癫痫认知功能损伤的早期诊治及识别是避免对神经系统及认知功能带来不可逆损害的关键[10]。因此，探讨EEG与认知功能损伤程度分级认定的相关性有重要临床意义。

本研究发现，研究组患儿WISC-IV 评分的言语智商、操作智商及总智商评分均低于对照组，提示癫痫患儿存在认知功能损伤。研究显示，认知功能损伤是癫痫患儿常见并发症，尤其是难治性癫痫患儿发生风险更高，多数情况下通过抗癫痫治疗可有效控制疾病进展，但认知障碍依然存在[11]。本研究结果显示，不同认知损伤分级癫痫患儿EEGθ 频段相对功率、清醒期及睡眠期放电指数比较存在差异，且认知损伤分级越高，θ 频段相对功率及睡眠期放电指数＞10%的比例越高，提示EEG 参数与癫痫患儿认知损伤可能有关。Li 等[12]对伴中央颞区棘波的良性癫痫（BECTS）患儿研究发现，BECTS患儿脑磁图功能连接网络模式在12～30、30～80及250～500 Hz频段均存在异常，推测EEG 参数变化与癫痫患儿认知功能可能相关。

本研究Logistic多元回归分析结果显示，θ频段相对功率、睡眠期放电指数＞10%是导致智力异常/临界状态、智力损害的独立危险因素，说明在剔除病程、抗癫痫治疗等干扰因素外，θ 频段相对功率、睡眠期放电指数仍是癫痫患儿认知功能损伤的危险因素。本研究结果显示θ 频段相对功率随随认知功能损伤分级程度升高而增加，且θ频段相对功率是导致智力异常/临界状态和智力损害的独立危险因素（OR=2.590、2.082），睡眠期放电指数＞10%的癫痫患儿是≤10%的癫痫患儿智力异常/临界状态发生风险的3.425 倍，是智力损害发生风险的3.171 倍，提示θ 频段相对功率、睡眠期放电指数与癫痫患儿认知功能损失分级密切相关。目前，国内有关儿童癫痫放电指数与认知功能关系的研究已有报道，对放电指数影响认知功能的阈值报道尚不统一。Cheng等[13]报道发作间期癫痫样放电可对癫痫患儿的认知功能和学习成绩产生负面影响，Sun等[14]报道，放电指数对癫痫认知功能产生损伤的阈值为10%。此外，除EEG 监测发作间期放电指数外，其他参数如θ频段相对功率与认知功能同样关系密切。杜雅坤等[15]报道发现，抗癫痫药左乙拉西坦治疗后3～6个月可对认知功能和θ 频段相对功率产生明显影响，但对其他频段相对功率影响不显著，推测θ频段相对功率与认知功能可能相关。本研究应用Spearman相关性分析及Logistic多元回归分析法剔除混杂因素后证实了这一推论，提示EEG监测θ频段相对功率、睡眠期放电指数可作为小儿癫痫认知损伤分级认定的重要指标。

综上所述，小儿癫痫EEGθ 频段相对功率及睡眠期放电指数与认知损伤分级呈正相关，二者可作为小儿癫痫认知损伤分级认定的重要参考指标。在下一步的研究中应扩大样本量，并通过观察不同治疗方案下癫痫患儿EEG 参数变化，以期建立EEGθ频段相对功率及放电指数与认知功能损伤程度的量化模型，为临床小儿癫痫认知功能损伤的早期识别和防治提供参考依据。