病毒性脑炎继发癫痫的临床特征及不同抗癫痫药的干预效果观察

周岐海

[摘要] 目的 研究分析病毒性脑炎继发癫痫的临床特点，并对比不同抗癫痫药物的临床疗效。 方法 方便选取该院病毒性脑炎继发癫痫患者60例，选取时间为2015年8月—2017年10月，观察CT、MRI等影像学检查以及脑电图特点，观察癫痫发作特点，并对比不同药物的临床效果。 结果 癫痫疾病中主要以部分发作与颞叶癫痫为主，出现脑实质损害患者数约占1/3，58例患者在脑电图及影像学检查均是具有明显特征，脑电图多显示为局灶放电。药物治疗中以丙戊酸钠临床疗效最高，拉莫三嗪临床疗效最低，临床疗效依次为丙戊酸钠52.4%，卡马西平44.4%，苯妥英钠40.0%，托吡酯33.3%和左乙拉西坦33.3%，拉莫三嗪28.6%。结论 对病毒性脑炎继发癫痫进行脑电图和影像学检查具有明显特征，通过早期的确诊，结合患者病情，合理的选择药物进行治疗对于预后具有着积极的效果。

[关键词] 病毒性脑炎继发癫痫;影像学检查;脑电图;抗癫痫;丙戊酸钠

[中图分类号] R512          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）06（a）-0089-03

[Abstract] Objective To study and analyze the clinical characteristics of epilepsy secondary to viral encephalitis and compare the clinical efficacy of different antiepileptic drugs. Methods A total of 60 patients with epilepsy secondary to viral encephalitis in our hospital were convenient selected from August 2015 to October 2017. The characteristics of CT， MRI， EEG， epilepsy were observed， and the clinical effects of different drugs were compared. Results The main epilepsy diseases were partial seizures and temporal lobe epilepsy. The number of patients with brain parenchymal damage accounted for about 1/3. And 58 patients had obvious characteristics in EEG and imaging examination， and most of them showed focal discharge. Sodium valproate had the highest clinical efficacy， while lamotrigine had the lowest clinical efficacy， followed by sodium valproate 52.4%， carbamazepine 44.4%， phenytoin 40.0%， topiramate 33.3%， levetiracetam 33.3%， lamotrigine 28.6%. Conclusion EEG and imaging examination of epilepsy secondary to viral encephalitis have obvious characteristics. Through early diagnosis， combined with the patient's condition， a reasonable choice of drugs for treatment has a positive effect on the prognosis.

[Key words] Epilepsy secondary to viral encephalitis; Imaging examination; EEG; Antiepilepsy; Sodium valproate

病毒性腦炎又被称为散发性脑炎，是一组由于中枢神经系统受到病毒感染而引起的脑膜综合征，以软脑膜弥漫性炎症为主要特征。当疾病程度较轻时，可自行缓解，当疾病程度较重时，会呈进行性加重，甚至可能导致死亡，具有起病急，死亡率高等特点，其中以无菌性脑炎最为常见[1]。病毒性脑炎常会导致患者出现癫痫发作，并且多是属于难治性癫痫，据数据统计，继发性癫痫中约占10%的患者与脑炎的发病密切相关。病毒性脑炎会导致机体的认知功能下降，而当患者出现继发性癫痫时，会导致患者的认知障碍进一步的加重[2]，严重影响到了患者的生活质量。该文是以该院于2015年8月—2017年10月期间收治的60例病毒性脑炎继发癫痫患者作为研究对象，研究分析其临床特征和不同抗癫痫药物的治疗效果，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院病毒性脑炎继发癫痫患者60例，参与该次研究的所有病毒性脑炎继发癫痫患者均已通过了该院伦理委员会的审核与批准。其中男性32例，女性28例;年龄为18～56岁，平均年龄为（30.24±4.27）岁;癫痫发作形式：全面性发作14例，部分性发作38例，复杂性发作6例，单纯性发作2例;癫痫诊断分型：额叶癫痫22例，顶叶癫痫6例，颞叶癫痫32例;癫痫发作持续时间为6 s～18 min，平均持续时间为（9.45±1.33）min。

纳入标准：①所有患者均是经CT、MRI及病原学检查明确确诊为病毒性脑炎继发癫痫患者;②所有参与研究的患者均签署了知情同意书;③既往无癫痫病史，有病毒性脑炎病史。

排除标准：①因其他疾病所引发的癫痫患者;②伴有其他颅内疾病患者。

1.2  方法

完善病毒性脑炎继发癫痫患者的各项检查，如血常规、肝肾功能、心电图、大便常规和尿常规等，并分析其各项检查结果，采用电话随访的方式，每月随访一次，持续跟踪随访1年，对癫痫患者的脑电图以及发作形式等相关信息进行采集，当患者出现癫痫发作时，采用药物进行治疗，主要包括丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、苯妥英钠。

1.3  观察指标

观察并记录本组病毒性脑炎继发癫痫患者的临床症状及体征，主要包括意识障碍、发热、癫痫发作频率、上呼吸道感染、持续时间、脑电图及药物治疗的疗效等。

临床疗效：根据患者治疗后的临床症状改善情况进行判定，有效：经治疗后癫痫症状得到控制，或发生癫痫的次数明显减少;无效：癫痫发作次数和发作时间无改善或是改善不明显;加重：发作的时间或次数明显增加，且增加量大于25%。

1.4  统计方法

核算软件为SPSS 20.0 统计学软件，其中该组病毒性脑炎继发癫痫患者的临床疗效[n（%）]使用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  一般情况

该组60例病毒性脑炎继发癫痫患者中，非难治性癫痫16例，难治性癫痫44例。在发作形式上，主要以部分性发作为主，为38例;以继发性强直阵挛发作最为常见，其次为全面性发作，为14例;复杂性和单纯性部分发作分别为6例、2例。

2.2  脑电图特点

患者的脑电图检查中主要以局灶性放电为主，占73.33%;部分为多灶或泛化放电，占26.67%，其形式主要为局限性慢波、尖波、棘慢波。其中有3例被诊断为Lennox-Gastaut综合征患者表现为强直肌和肌阵挛发作，其脑电图表现为多棘波与多棘慢波。虽然有部分的患者为表现出全面性发作，但其脑电图在发作期显示为泛化性放电。

2.3  脑部MRI特点

在脑部MRI检查中，主要以弥漫性脑萎缩和局限性脑萎缩多见，其中局限性脑萎缩以颞叶萎缩占比最多，为53.33%，部分的患者可见较为显著的软化灶。

2.4  药物疗效

在该组60例患者中以丙戊酸钠药物使用最多，且丙戊酸钠临床疗效最高，拉莫三嗪临床疗效最低，临床疗效依次为丙戊酸钠52.4%，卡马西平44.4%，苯妥英钠40.0%，托吡酯33.3%和左乙拉西坦33.3%，拉莫三嗪28.6%。见表1。

3  讨论

病毒性脑炎多是由于脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒等肠道病毒的感染而导致发病。发病症状明显，起病急，主要有恶心呕吐、咽痛、头痛、发热、头痛等临床表现，还可能会导致患者出现视力模糊[3]。病毒性脑炎继发性癫痫的临床表现具有着较大的差异性，有研究报告指出，病毒性脑炎继发性癫痫的临床症状与受到感染的病毒类型有关。脑炎是导致继发性癫痫发病的重要因素，且多数是属于难治性的癫痫，其治疗的预后一般均较差，且治疗的周期较长[4]。目前国外仍缺乏对病毒性脑炎继发性癫痫的治疗及预后的大量研究，分析其临床特征，加强对不同抗癫痫药物的疗效研究，能够为临床上对病毒性脑炎继发性癫痫的治疗提供更多更具体的参考资料，从而提升该病的防治水平。

在发作形式上，病毒性脑炎继发性癫痫多是以部分性发作为主，占63.33%。虽然有部分的患者描述为强直阵挛性发作，但是在发作期症状以及脑电图检查结果中，仍是由局部发作发展至全面的強直阵挛性发作。研究显示，在对儿童癫痫持续状态的研究中，脑炎后癫痫中有3例的临床症状与强直阵挛性发作状态相符合，但是均可在脑电图中找到局部起源[5]。因此，部分性发作是病毒性脑炎继发性癫痫的主要发作形式。对于部分的脑炎损伤严重或是弥漫性脑萎缩患者，可出现部分性发作与全面性发作共存的现象，双侧的大脑半球受到损伤。在该次研究中3例全面性发作强直和肌阵挛发作，均是属于Lennox-Gastaut综合征患者。

在癫痫诊断的结果中显示，该院收治的60例病毒性脑炎继发性癫痫患者当中，颞叶癫痫的发病率最高，占53.33%，与患者急性发作期的临床症状正相符，当患者出现了颞叶损伤时，主要表现为言语障碍和幻听等，常会导致患者在后遗症期出现认知功能下降、反应迟钝，以部分性发作多见，主要以大脑皮质受损为主。脑炎与继发性癫痫非惊厥持续状态均是会导致患者认知功能下降、反应迟钝，对于两者的鉴别，脑电图检查均是显示为弥漫性慢波，但后者会出现发作性症状，利用长程视频脑电图可以观察到部分性和复杂性发作的脑电图改变[6]。因部分脑炎的发作会使多个脑叶受到损伤，导致其临床症状不典型，MR表现为多灶的软化和萎缩，脑电图表现为多灶放电，由于难以对这部分患者进行具体的癫痫综合征分类，导致治疗上具有一定的困难，在临床上属于难治性癫痫。在影像学中，虽然在急性期病毒性脑炎患者的表现有时显示为正常，但进入后遗症期后，会逐渐的显现出异常的症状，主要以弥漫性脑萎缩或是局限性脑萎缩为主，常表现为相邻脑叶萎缩或多个脑叶萎缩，因此出现了脑电图的多灶放电[7]。另外，少数患者表现为脑局部软化，这会加大对脑炎后癫痫治疗的难度。

目前临床上对病毒性脑炎继发癫痫的治疗主要是以药物治疗为主，但其整体疗效并不理想，并以难治性癫痫的治疗效果最为不理想。丙戊酸钠属于广谱抗癫痫药物，其成分不含有氮元素，口服吸收较快，能够结合血液中的血浆蛋白，对各种类型癫痫均具有较好的疗效，如局限性发作、混合型发作、大发作、小发作及肌阵挛性发作等[8];卡马西平能够使钠通道灭活机能增强，抑制兴奋性神经递质释放，使细胞兴奋性降低，从而达到抗惊厥的效果;苯妥英钠为癫痫大发作首选药物，可选择性地对大脑皮层运动区产生抑制作用，能够有效的防止异常放电的传播，起到抗癫痫的作用，并且该药还具有抗心律失常功效[9];拉莫三嗪属于钠通道调节药;托吡酯属于天然单糖基右旋果糖硫化物;左乙拉西坦是一种白色结晶粉末物质，可用于部分性发作的加用治疗，适用范围为4岁以上儿童或成人癫痫患者[10]。在该次研究中，丙戊酸钠治疗的有效率最高，为52.4%，是抗癫痫药物中使用较为广泛的一类药物，其次分别为卡马西平、苯妥英钠、托吡酯及左乙拉西坦，分别为44.4%、40.0%、33.3%、33.3%，以拉莫三嗪有效率最低，仅为28.6%。而胡志文[11]学者研究结果显示丙戊酸钠有效率最高，为51.9%;其次为卡马西平，有效率为45.9%;苯妥英钠有效率为41.7%;托吡酯有效率分别为42.9%，与该文的33.3%有较大的差异，这可能与该文托吡酯使用例数较少，仅为3例有关。从药物的整体治疗效果看，其预后不理想，需长期服药维持治疗。

综上所述，脑电图和影像学能够有效的对病毒性脑炎继发性癫痫提供有效的诊断依据，早期进行药物治疗能够促进患者的康复，改善预后。

[参考文献]

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[9]  刘琳. 观察伴发癫痫的病毒性脑炎患者的临床表现及脑电图[J]. 医学信息， 2016， 29（16）：174-175.

[10]  黄圣明， 郑春玲， 应元杰，等. 急性病毒性脑炎继发性癫痫65例临床分析[J]. 中国实用医刊， 2016， 43（21）：108-109.

[11]  胡志文.病毒性脑炎后继发性癫痫的临床特点与治疗效果[J].世界临床医学，2017，11（16）：102，104.

（收稿日期：2019-03-04）