阿加曲班联合氯吡格雷治疗大动脉粥样硬化性脑梗死患者的临床疗效分析

刘玉坤，李发余（.葫芦岛市连山区人民医院神经内科，辽宁 葫芦岛 2500；2.中药制药共性技术国家重点实验室，山东 临沂 276006）

脑梗死作为临床上一种较为常见的脑血管疾病，其主要是因为患者长期脑缺血和缺氧可导致脑组织局部缺血性坏死［1］。主动脉粥样硬化性脑梗死是最常见的脑梗死类型。该病不仅影响患者的语言功能、生活能力和认知能力，还降低患者的生活质量，危及患者的生命，因此，必须及时采取科学有效的治疗措施［2-3］。然而，在临床中，治疗药物的种类很多，治疗效果差别很大，如果治疗不当，复发率往往会增加。 研究表明， 阿加曲班与氯吡格雷联合治疗动脉粥样硬化性脑梗死，可在一定程度上减轻神经功能障碍，降低炎症反应，提高整体治疗效果［4］。 本研究以动脉粥样硬化性脑梗死患者为研究对象，探讨阿加曲班与氯吡格雷联合治疗主动脉粥样硬化性脑梗死的临床效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至2021 年4 月我院收治的大动脉粥样硬化性脑梗死患者104 例，随机分为对照组和观察组各52 例。 观察组中男30例、女22 例；年龄47～74（60.57±2.11）岁。 对照组中男31 例、女21 例；年龄48～75（61.53±2.75）岁。 两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合所有符合大动脉粥样硬化性脑梗死诊断标准的患者；（2）家属知情并签署同意书。排除标准:（1）患有严重内科疾病的者；（2）存在脑出血者；（3）血小板功能障碍；（4）血凝异常患者；（5）肝肾功能异常者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予患者氯吡格雷治疗。 硫酸氢氯吡格雷片［生产厂家：赛诺菲(杭州)制药有限公司，批准文号：国药准字J20180029］口服，75 mg/次，1 次/日，可随餐或不随餐服用。

1.3.2 观察组 给予患者阿加曲班联合氯吡格雷治疗。氯吡格雷同对照组；阿加曲班注射液（生产厂家：山东新时代药业有限公司，批准文号：国药准字H20193263）静脉注射，稀释期前2 天每天输注6 支(阿加曲班60 mg)，静脉输注24 h。 第3 到7 天，予阿加曲班10 mg/次，2 次/日，适量稀释静脉输注，持续3 h。 两组患者均连续治疗两周。

1.4 临床观察指标 （1）血清炎性因子水平。 医护人员对患者的血清炎性因子进行检测和记录，血清炎症指标主要包括白细胞介素-6、C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α3，医务人员需要对患者的早上空腹静脉血进行抽取，并用5 ml 离心（3 000 r/min，离心5 min）。离心后收集血清，酶联免疫吸附试验检测上述指标，并进行对比［5］。（2）不良反应发生情况。医护人员需要观察记录两组患者出现过敏、牙龈出血以及黏膜出血等不良反应的发生情况，计算出总发生率（发生人数/总人数×100%=总发生率），并进行对比。 （3）评价临床疗效。（4）经功能缺损、日常生活能力评分。①医护人员主要采用神经功能缺损采用NIHSS 量表来对患者进行评估，0～10 分，包括视觉、意识、面瘫、凝视、肌肉共济失调、语言、上肢运动、感觉、下肢运动、忽视、构音障碍等维度，分数越低则说明患者的神经功能越为理想； ②日常生活能力则采用Barthel 量表来进行评价，采用百分位数法。 根据分数，将患者分为被分为完全独立(≥96 分）、轻度依赖（75～95 分）、中度依赖（50～74 分）、重度依赖（25～49 分）、完全依赖（0～24 分）五种，最后将治疗前后的两组患者经功能缺损、日常生活能力评分进行对比［6-7］。

1.5 疗效判定标准［8-9］显效：如果患者的临床症状完全消失，病情改善；有效：如果病人的临床症状得到改善。 无效：如果患者的临床症状没有改善，可能会进一步恶化。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据处理。 计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前，两组白细胞介素-6、C 反应蛋白、肿瘤坏死因子-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者白细胞介素-6、C 反应蛋白、肿瘤坏死因子-α 水平明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（±s）

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2.2 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者出现过敏、牙龈出血以及黏膜出血等不良反应的总发生率为11.54%，明显低于对照组的26.92%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

2.3 两组患者临床疗效比较 观察组患者的临床疗效为96.15%，明显高于对照组的78.85%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.4 两组患者治疗前后神经功能缺损、日常生活能力评分比较 治疗前，两组神经功能损失评分、日常生活能力比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者神经功能损失评分、日常生活能力评分明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组患者治疗前后神经功能缺损、日常生活能力评分比较（±s，分）

表4 两组患者治疗前后神经功能缺损、日常生活能力评分比较（±s，分）

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3 讨论

大动脉粥样硬化性脑梗死是急性脑梗死的一种常见类型， 其具体发病机制是血栓和斑块阻塞穿通动脉，导致低灌注/血栓清除率降低、动脉栓塞和此类疾病的发生。 形成原因是因为是脑部动脉粥样硬化和血栓形成，使脑血管管腔狭窄或闭塞，导致急性脑供血不足，引起局部脑组织缺血性坏死。患者可出现偏瘫、失语等脑局灶性损害症状，属缺血性脑血管病。以老年人多见。高脂饮食，糖尿病，吸烟等患者中发病率较高。 另外脑血栓形成引起的脑梗死开始缓慢，通常发生在睡眠或安静休息时，这可能与休息时低血压和血流缓慢有关。从发病到疾病高峰期，通常需要几十分钟甚至几天的时间。 脑栓塞引起的脑梗死发病更为迅速，往往在几秒钟或几分钟内达到高峰。

据分析，这些疾病的发生与动脉粥样硬化斑块和大动脉粥样硬化的稳定性密切相关［10］。 大动脉粥样硬化性脑梗死患者早期溶栓治疗可有效恢复脑血流，防止半暗带加重，同时也可促进脑组织功能进一步恢复正常。因此，如何有效地抑制凝血酶原的活性是非常重要的，因为其能够在一定程度上有效的减少血栓形成［11］。 这类疾病的发生与动脉粥样硬化斑块的稳定性、主动脉粥样硬化等因素密切相关。主动脉粥样硬化脑梗死患者早期溶栓治疗可有效恢复脑血流，防止半暗区恶化。诱发梗死也可促进脑功能恢复到正常状态。 血栓形成活性的增加是分析诱发血栓形成的一个重要因素。因此，有效抑制血栓形成活性十分重要。可显著减少血栓形成。同时有临床实践研究表明，炎症因子在脑梗死的发病机制中起着重要作用。血清中的炎症因子破坏血管内皮功能，与血管内皮细胞相互作用，增加血细胞与内皮细胞之间的粘附，降低血管通透性，并释放大量自由基。 促进脑坏死。 所以临床上针对大动脉粥样硬化性脑梗死的治疗中，对患者控制血清炎症因子是非常重要的。目前，阿加曲班联合氯吡格雷治疗大面积动脉粥样硬化性脑梗死已取得显著疗效。 阿加曲班是一种合成的左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，属于抗凝药，同时也是一种结合凝血酶活性的低分子量衍生物，同时其又为小分子物质，具有高选择性，能可逆性直接抑制凝血酶的活性［12］。 能迅速和循环中游离的和与血凝块中的凝血酶结合，产生抗凝作用。而氯吡格雷是抑制血小板聚集的药物。 用于预防和治疗因血小板高聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病，如近期发作的脑卒中、心肌梗死和确诊的外周动脉疾病，并可在一定程度上减少血小板凝集，改善血液粘度，减少血栓数量，抑制腺苷环化酶活性，刺激磷蛋白磷酸化，促进药物作用［13］。两种药物联合治疗主动脉粥样硬化性脑梗死，不仅可以改善血清炎症因子，还可以提高治疗效果，促进患者病情的早期改善。 因此，两种药物的联合应用可以提高药物的协同作用，改善抗凝状态，减少对神经功能的损害，达到提高患者生存率的最终目的，使患者能够早日康复［14-15］。 本次研究显示，治疗后，观察组患者的白细胞介素-6、C 反应蛋白、肿瘤坏死因子-α 水平明显优于对照组（P＜0.05）；观察组患者出现过敏、牙龈出血以及黏膜出血等不良反应的总发生率明显低于对照组（P＜0.05）；观察组临床疗效高于对照组（P＜0.05）；观察组患者的相关神经功能损失评分、日常生活能力评分明显优于对照组（P＜0.05）。 通过本次研究能够看出，在临床治疗中给予大动脉粥样硬化性脑梗死患者阿加曲班与氯吡格雷联合治疗能够最大程度的提高临床效果。

由此可见，给予大动脉粥样硬化性脑梗死患者阿加曲班与氯吡格雷联合治疗，能够在一定程度上改善患者的血清炎性因子水平，同时降低患者不良反应发生率，得到较高的临床疗效，改善患者的生活水平以及精神状况，值得在临床治疗中广泛推广。