氯吡格雷抵抗须防范

韩咏霞

氯吡格雷与阿司匹林一样，可抑制血小板聚集，被临床用于心脑血管疾病及其他动脉栓塞性疾病的治疗。由于氯吡格雷为新型抗血小板药，作用更强，因而多用于新近发生的脑卒中、不稳定心绞痛、急性心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗和外周动脉疾病的抗血栓治疗，可以单独应用，也可与阿司匹林联合应用，疗程多为8～12周。

尽管氯吡格雷是一种新型抗血小板药，但在近年的临床应用中发现它也存在抵抗现象，称之为“氯吡格雷抵抗”。国外学者对氯吡格雷抵抗的定义为：以服用氯吡格雷4小时内，血小板聚集抑制率大于30%为反应良好，10%～30%为低反应或反应不完全，小于10%为氯吡格雷抵抗。氯吡格雷抵抗可使抗血小板的治疗效果变差或失败。

氯吡格雷抵抗的发生率低于阿司匹林，通常认为在10%左右。目前，尚不完全清楚氯吡格雷抵抗的发生机制。一般认为主要与个体差异有关，即取决于患者治疗前的血小板活性。患者治疗前血小板活性越高，对抗血小板聚集的保护作用越小，发生抵抗的可能性也就越大。另外，氯吡格雷抵抗的其他可能机制包括血小板聚集性增强及血小板结合受体变异等，需要进一步观察与研究。

人們以为服用了抗血小板药就不会再有血栓形成的危险，但氯吡格雷抵抗可导致患者仍然有血栓形成的极大危险。特别是经皮冠状动脉介入治疗，可能会因此而出现支架内急性血栓形成，使得复发性心血管事件的风险急剧增加。

如果在服用氯吡格雷期间发现抵抗现象，即疗效不佳或失效，现行处理方法主要有以下两点：一是在医师指导下增加氯吡格雷的负荷剂量和维持剂量，二是改用其他抗血小板药物如阿司匹林。为了较好预防氯吡格雷抵抗的发生，也有两种办法：一是与阿司匹林联合应用，二是在医师指导下将氯吡格雷与他汀类药物如阿伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀或氟伐他汀联合应用。据临床资料提示，这两种办法均有助于降低氯吡格雷抵抗的发生率，也可将这两种办法结合起来，使患者从中获得更大益处。