血清PLGF、SFLT-1、MAP 及UAPI 对预测子痫前期的临床应用价值*

任玉洁（广州市从化区妇幼保健院妇产科，广东 广州510900）

子痫前期是产科临床常见疾病，发病机制复杂，具体原因至今尚未完全明确。 子痫前期发生后会引发水肿、尿蛋白等症状，若未进行及时干预，可引起子宫功能紊乱，甚至造成胎儿发育停止，威胁母婴生命安全［1］。 由于子痫前期具体病因未明，临床防治难度较大，寻找能够预测该疾病发生的相关指标有重要意义。传统方法通过监测血压、平均动脉压（MAP）水平变化以判断疾病，或通过彩色多普勒超声检查子宫动脉多普勒搏动指数（UAPI）预测子痫前期发生，单独使用时均存在一定不足。 临床相关研究认为，子痫前期发病与胎盘着床浅、胎盘形成不良等关系密切，以致滋养细胞、血管内皮细胞功能紊乱，监测血清胎盘生长因子（PLGF）、可溶性fms 样酪氨酸激酶-1（SFLT-1）水平对预测疾病发生也有一定价值［2-3］。 鉴于此，本研究进一步探讨血清PLGF、SFLT-1、MAP 及UAPI 对预测子痫前期的临床应用价值。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年4 月至2021 年10 月我院收治的80 例子痫前期孕妇。 年龄22~40（30.89±3.51）岁；体 重46~71（60.21±3.68）kg；孕 周12~18（15.64±3.86）周；其中初产妇56 例、经产妇24 例；孕次1~6（3.45±0.58）次；产次0~3（1.26±0.31）次。 另外选取同期于我院进行常规产检的80 例健康孕妇作为对照组。 年龄22~41（30.76±3.63）岁；体重46~72（60.54±3.81）kg；孕周12~19（15.88±3.95）周；其中初产妇57 例、经产妇23 例；孕次1~6（3.57±0.64）次；产次0~3（1.33±0.38）次。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 子痫前期符合《妇产科学》（第8 版）［4］诊断标准：（1）轻度子痫前期：孕20 周后，血压≥140 mmHg/90 mmHg，随机尿蛋白检测结果呈阳性，或蛋白尿≥0.3 g/24 h，神经、心脏、肝脏、血液等系统中有任意一项发生异常改变，对胎盘-胎儿造成影响。（2）重度子痫前期：当产妇血压、尿蛋白持续上升，血压≥160 mmHg/110 mmHg，蛋白尿≥5.0 g/24 h，产妇头痛持续存在，伴有视觉障碍，上腹部出现明显痛感，肝肾功能异常，羊水量减少，胎儿出现生长受限。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：（1）所有孕妇均为单活胎；（2）子痫前期组符合上述诊断标准；（3）均于本院定期产检，未出现妊娠合并症；（4）临床资料完整，未出现丢失。 排除标准：（1）既往有高血压病史；（2）存在内分泌系统疾病、恶性病变、肝肾功能损害等；（3）存在视听障碍或精神疾病；（4）其他原因导致终止妊娠。

1.4 方法 所有入选者均检测血清PLGF、SFLT-1、MAP 及UAPI 水平，检查前向产妇说明本次研究的目的及意义，取得产妇配合。 血清PLGF、SFLT-1 检查方法：取所有入选者3 ml 空腹静脉血，以3 000 r/min速度离心，时间以10 min 为宜，离心取血清待测，使用酶联免疫吸附法检测上述指标。 MAP 检查方法：所有孕妇均测量血压， 静坐10 min 后进行检查，嘱咐孕妇放松身心，测出血压水平后，计算MAP，计算公式：（收缩压+舒张压×2）/3=MAP。 UAPI 检查方法：超声仪选择美国GE E6，设置探头频率3.5MHz。 协助产妇取仰卧位，探头放置于子宫下段肌壁外侧缘，仔细扫查，使用彩色多普勒超声进行血流显像，以子宫动脉作为感兴趣区域，对子宫螺旋动脉位置进行确定，使用脉冲多普勒进行取样，连续三个心动周期平均作为最后检查结果，根据血流频谱，计算子宫动脉PI。

1.5 临床观察指标 （1） 比较两组血清PLGF、SFLT-1、MAP 及UAPI 水平。 （2）以临床综合诊断作为金标准，分析血清PLGF、SFLT-1、MAP 及UAPI 单项及联合对预测子痫前期的临床应用价值。 以子痫前期孕妇作为阳性，以健康孕妇作为阴性，灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；准确度=（真阳性例数+真阴性例数）/总例数×100%；特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%；阳性预测值=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%；阴性预测值=真阴性例数/（真阴性例数+假阴性例数）×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料以例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两 组 血 清PLGF、SFLT-1、MAP 及UAPI 比 较子痫前期组PLGF 低于对照组，SFLT-1、MAP、UAPI高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组血清PLGF、SFLT-1、MAP 及UAPI 比较（±s）

表1 两组血清PLGF、SFLT-1、MAP 及UAPI 比较（±s）

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2.2 两组诊断效能比较 血清PLGF、SFLT-1、MAP及UAPI 联合诊断灵敏度［97.50%（78/80）］、特异度［96.25%（77/80）］、准确度［96.88%（155/160）］、阳性预测值［96.30%（78/81）］、阴性预测值［97.47%（77/79）］均高于各项单独诊断，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2、3。

表2 PAPP-A、PI 单项及联合阳性检出情况（n）

表3 血清PLGF、SFLT-1、MAP 及UAPI 单项及联合诊断效能比较［n（%）］

3 讨论

子痫前期属于妊娠期高血压的一种，具体病因不明，血管内皮细胞损伤、胎盘浅着床功能异常是子痫前期的生理病理基础，主要表现为孕20 周后血压水平异常升高，随着病情进展可损害母体多个脏器，导致胎盘早剥、凝血功能障碍，威胁母婴生命安全［5］。目前临床治疗子痫前期并无特效方法，多以药物控制患者病情，甚至需提前终止妊娠，早期预测疾病发生，及时予以干预措施，对改善母婴结局有重要意义。子痫前期为妊娠期特有疾病，随着孕周增加病情随之加重，但胎盘娩出后症状消失，故临床认为该病属于胎盘源性疾病［6］。 子痫前期患者常伴有妊娠滋养细胞疾病，胎盘滋养层细胞异常是导致子痫前期发生的主要原因，会导致胎盘缺血缺氧，威胁母婴安全。临床相关研究认为，大部分疾病在症状出现前血清学指标便会出现异常改变，监测血清学指标变化对预测子痫前期有一定应用价值［7］。

正常妊娠下，孕5~7 周开始滋养细胞开始侵袭子宫螺旋动脉，促使动脉管腔扩张，管壁弹性变差，降低血管阻力，一直持续至妊娠22~28 周。 若此期间PLGF 和SFLT-1 滋养细胞侵袭不足，则会造成胎盘着床浅、子宫螺旋动脉重塑障碍，不仅导致胎盘灌注不足，诱发氧化应激反应，增加血管收缩、血流阻力，影响内皮细胞增殖，也会导致部分细胞异常分泌毒性因子，对血管内皮细胞造成损伤，引发蛋白尿、高血压等表现［8］。 SFLT-1 在胎盘缺氧时会出现异常升高，当其过量表达则会诱发子痫前期。 PLGF 主要在胎盘局部表达，正常妊娠过程中其水平表达较高，一旦水平降低将对血管内皮细胞及滋养细胞功能造成影响，引发子痫前期。 PLGF 和SFLT-1 均属于血管生成因子，检测其水平变化能够预测子痫前期发生，但仅用生化指标预测子痫前期准确度较低，应与其他指标联合应用，以提高检出率。妊娠后子宫血管腔会随着胎儿的生长发育而不断扩大，血流速度明显加快，但子痫前期孕妇由于滋养细胞侵袭能力低下，血管重塑异常，内皮细胞功能出现障碍，以致子宫动脉管腔未能正常扩大，血流受到较大阻力，速度减慢，病情严重者甚至出现全身小动脉痉挛。孕早期胎儿发育速度较慢，即使血流灌注较少仍能满足早期阶段发育需求。 但随着孕周增加，胎儿发育速度加快，对血流灌注的要求更高，逐渐显现胎盘灌注不足问题，致使胎儿生长受限，而孕妇出现高血压表现，MAP 水平出现异常升高［9］。妊娠不同时间段，UAPI 一旦出现异常升高提示子宫动脉重塑可能出现异常，胎盘灌注不足，虽未出现具体疾病症状，但需予以高度重视，定期监测指标变化。 本研究结果显示，子痫前期组PLGF 低于对照组，SFLT-1、MAP、UAPI 高于对照组；血清PLGF、SFLT-1、MAP 及UAPI 联合诊断灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值均高于血清PLGF、SFLT-1、MAP 及UAPI 各项单独诊断。 表明子痫前期孕妇血清PLGF、SFLT-1、MAP及UAPI 均会出现异常变化， 病情越严重上述指标水平变化越明显，监测水平变化对预测疾病发生、评估病情均有较高应用价值。整个妊娠过程中，孕妇血清PLGF、SFLT-1 可反映胎盘状态，子痫前期孕妇因子宫动脉重塑障碍降低胎盘灌流，导致胎盘功能随之降低，对上述指标分泌造成影响，使其水平出现改变。而子痫前期孕妇多伴有小血管痉挛，促使子宫动脉血流状态改变，以MAP、UAPI 异常为直接表现，由此可见血清PLGF、SFLT-1、MAP 及UAPI 能够有效预测子痫前期的发生。

综上所述，子痫前期孕妇血清PLGF 会出现异常降低，SFLT-1、MAP 及UAPI 出现异常升高，患者病情越严重上述指标水平变化越明显，监测水平变化对预测疾病发生、评估病情均有较高应用价值，诊断子痫前期准确度、灵敏度、特异度均较高，值得临床广泛应用。