疏肝健脾法对自身免疫性甲状腺疾病合并肥胖型多囊卵巢综合征的疗效观察

许娟，曹琳，陈彦乐，刘超（江苏省中西医结合医院内分泌科 江苏 南京 210028）

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）是一种典型的甲状腺自身免疫性疾病，是临床中引起甲状腺功能异常的主要原因之一。 多囊卵巢综合征（PCOS）是内分泌紊乱导致雄激素水平过高，生殖功能障碍的复杂妇科病之一。 PCOS 不仅是女性月经紊乱、不孕的重要原因，还可导致子宫内膜癌、卵巢癌等妇科恶性病变，并且增加了女性患糖尿病、肥胖等代谢类疾病及心血管疾病的风险［1-3］。 PCOS 患者存在自身免疫易感性，有合并免疫相关性疾病的倾向，尤其是合并AITD。Meta 分析显示，PCOS 女性中存在较高的AITD风险［4］。流行病学研究表明，PCOS 患者合并AITD 的发病率高达27%~38.7%［5］。 当AITD 合并PCOS 时，临床治疗尤为复杂。祖国医学中，两者有着共同的病理因素，即“痰湿”、“气滞”、“瘀血”，因此治宜行气疏肝、健脾化湿。本文应用疏肝健脾法治疗自身免疫性甲状腺疾病合并肥胖型多囊卵巢综合症，为临床治疗另辟蹊径。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年8 月至2020 年10 月我院内分泌及妇科门诊就诊的PCOS 伴AITD 患者62 例。 采用随机数字表法分为治疗组和对照组各31 例。 治疗组年龄20~40（34.32±8.72）岁；平均病程（5.22±1.06）年。 对照组年龄20~40（33.29±8.07）岁；平均病程（5.48±1.14）年，两组患者在年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 自身免疫性甲状腺疾病的诊断参考《中 国 甲状腺疾病诊治指南（2007 年）》［6］及内科学［7］：甲状腺质地坚韧，血清中甲状腺球蛋白抗体（TGAb）或甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）明显升高，超声下可见甲状腺弥漫性病变。PCOS 诊断依据鹿特丹会议标准［8］：（1）月经异常、无排卵；（2）高雄激素或不孕；（3）多囊卵巢（一侧或双侧卵巢直径2~9 mm 的卵泡≥12 个，和(或)卵巢体积≥10 ml）。 符合上述3 条中2 条，并排除其他高雄激素血症，如CAH、库欣合征、分泌雄激素的肿瘤等。 且BMI>28，腰围>80cm，辨证为肝郁脾虚证， 辨证标准参考《中医病证诊断疗效标准》［9］。

1.3 排除标准 （1）肝肾功能异常者、其他免疫性疾病者、恶性肿瘤者；（2）妊娠及近期有怀孕计划者；（3）存在严重甲状腺功能异常，包括甲亢及甲减；（4）精神类疾病。

1.4 方法 对照组：二甲双胍缓释（生产厂家：悦康药业集团股份有限公司， 批准文号： 国药准字：H20051289）2 次/d，1 片/次，饭后服用。 治疗组：中药组成：苍术、香附、夏枯草和白术各10 g，半夏、陈皮各6 g，茯苓、白芍各12 g，煎取200 ml/袋，2 次/d，早晚分服，经期停服。 两组均治疗12 周。

1.5 临床观察指标 两组患者治疗前后血清雌二醇（E2）、睾酮（T）、促卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成激素（LH）、胰岛素抵抗指数（HOMR-IR）、游离三碘甲状 原 氨 酸（FT3）、游 离 甲 状 腺 素（FT4）、促 甲 状 腺 素（TSH）、TGAb、TPOAb、卵巢体积、体质量指数（BMI）及腰围的差异。

1.6 疗效评价标准 痊愈：月经量完全恢复正常，临床症状基本消失、性激素水平恢复正常及B 超检查无异常［10］；有效：患者月经量基本恢复正常，性激素水平有所改善，B 超检查增生卵巢体积明显缩小；无效：临床症状无改善甚至加重，性激素水平无变化。

1.7 统计学处理 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理。 计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以例（百分率）表示，行χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素和卵巢体积比较 治疗前，两组T、LH、E2、FSH、卵巢体积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组T、LH、卵巢体积低于治疗前，且治疗组低于对照组，E2、FSH 水平高于治疗前，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组性激素水平和卵巢体积比较（±s）

表1 两组性激素水平和卵巢体积比较（±s）

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2.2 两组甲状腺功能及抗体比较 治疗前，两组FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TGAb、TPOAb、FT3、FT4水平均低于治疗前，且治疗组低于对照组，TSH 水平高于治疗前，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组甲状腺功能和TPOAb、TGAb 比较（±s）

表2 两组甲状腺功能和TPOAb、TGAb 比较（±s）

注：*与同组治疗前比较，*：P＜0.05。

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2.3 两组HOMR-IR、BMI、腰围比较 两组治疗前HOMR-IR、BMI、腰围比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后HOMR-IR、BMI、腰围均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组HOMR-IR、BMI、腰围比较（±s）

表3 两组HOMR-IR、BMI、腰围比较（±s）

注：*为与治疗前比较，*：P＜0.05。

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2.4 两组临床疗效比较 治疗组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗后效果比较［n（%）］

3 讨论

现代医学证实，PCOS 与AITD 共同发病的相关性，两者间存在内分泌代谢紊乱方面的共性，如雌孕激素比率失衡，孕激素与体内白细胞介素-6(IL-6)在T 细胞中的表达呈负相关，可拮抗雌激素的免疫刺激活动，PCOS 患者因稀发排卵或者无排卵导致孕激素水平低下。体内相对较高的雌激素，过度刺激机体免疫系统，从而导致自身免疫疾病的发生［11］。遗传学方面，DNA 的甲基化［12］、CYP1B1、Gn RHR 和原纤维蛋白3 等基因多态性均与PCOS 及AITD 的发病相关。PCOS 归于祖国医学“月经后期”、“闭经”或“不孕”等范畴。 病位在肝脾肾三脏。 AITD 属“瘿病”、“瘿瘤”，病情迁延可发展为“虚劳”。其病位亦在肝脾，日久及肾。 肝失调达、脾虚不运，气滞痰湿交结于胞宫及经前，两病相伴而发。

本研究中以疏肝行气，健脾化湿为大法，方中苍术入脾走乙木而达郁，升清降浊，健脾化痰。 香附疏气开郁，通经止同；半夏除湿化痰，调和脾胃。夏枯草清泻肝火、消散郁结，可治瘿疠湿痹。白术益气健脾，燥湿化痰，白芍长于补血柔肝，平复阳气，扶振脾气。故诸药合用，可疏通郁滞之肝气，恢复脾胃之运化。

现代药理研究发现，苍术多糖可诱导体内白细胞介素的产生，从而增强免疫反应。香附的有效成分中有雌激素类样作用，可促进大鼠卵巢颗粒细胞增殖［13］。香附的己烷提取物能通过够刺激脂肪脂解、激活β 肾上腺素受体而减轻体重［14］。 夏枯草的有效成份可抑制Th 细胞免疫应答，减少相关细胞因子对甲状腺组织的破坏［15］。 夏枯草多糖可减轻EAT 大鼠甲状腺组织炎症反应，早期干预并阻止甲状腺自身免疫性炎症的进展［16］。

综上所述，疏肝健脾方可调节PCOS 合并ATID患者的激素紊乱、恢复正常月经周期、改善代谢异常及降低甲状腺自身免疫抗体水平，临床治疗优势明显。