不同胰岛素治疗方案对早期子宫颈癌合并糖尿病患者围术期血糖水平与不良反应的影响分析

胡海燕

日照市中心医院妇科，山东日照 276800

子宫颈癌在妇科恶性肿瘤中的发生率仅次于乳腺癌[1]，且近年来该病的发生率呈现逐年增长及年轻化的趋势，对女性的身心健康造成严重影响。早期子宫颈癌的主要治疗手段为外科手术，能够彻底切除病灶[2]，发挥根治效果。由于人们饮食结构及生活方式的改变，糖尿病尤其是2型糖尿病的患病人数不断增加，病程长，若是长期血糖水平控制不佳，容易导致糖尿病慢性并发症发生，进一步加重病情[3-5]；同时糖尿病的发生会降低患者的机体免疫力，促使患者的患癌风险增加。早期子宫颈癌合并糖尿病患者的病情复杂，会增加手术治疗难度，术前积极控制血糖水平有助于减轻感染、心血管疾病发生风险，同时手术操作、麻醉等所引起应激反应可能会使患者术后血糖水平异常，术后血糖控制不佳会影响手术效果及切口愈合情况，因此需要为此类患者选择有效、安全的血糖控制方案。该次研究将不同胰岛素治疗方案应用在该病患者围术期中的效果进行对比分析，特择取2019年10月—2020年10月该院接收的74例早期子宫颈癌合并糖尿病患者开展研究，旨在促进临床疗效的提升。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的早期子宫颈癌合并糖尿病患者74例为研究对象，根据随机数表法分为对照组、观察组，每组37例。该次研究已通过医院医学伦理委员会的批准。所有患者均已在知情同意书上签名。

纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中有关诊断标准，同时经彩色多普勒超声、宫颈组织活检明确证实为早期子宫颈癌；②未合并其他恶性肿瘤；③均接受腹腔镜手术治疗；④精神状态正常、可正常沟通交流。

排除标准：①存在严重心脑血管疾病者；②存在其他内分泌代谢性疾病者；③合并其他糖尿病慢性血管并发症者；④存在手术禁忌证者；⑤对相关药物存在过敏反应者。

对照组：年龄41~62岁，平均（51.65±3.40）岁；糖尿病病程3~12年，平均（7.56±1.41）年；临床分期：Ⅰa期12例，Ⅰb期19例，Ⅱ期6例。观察组：年龄40~63岁，平均（51.72±3.45）岁；糖尿病病程4~13年，平均（7.64±1.49）年；临床分期：Ⅰa期13例，Ⅰb期17例，Ⅱ期7例。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

入院后两组患者均进行血糖控制治疗。在进行饮食干预、适当锻炼的同时，对照组在每日三餐前30 min、睡前皮下注射诺和灵R 4 U。观察组于三餐前30 min及睡前皮下注射诺和锐4 U。直至血糖值稳定在目标值以内，则对两组患者进行腹腔镜手术治疗。术后1 d开始再次对两组患者采用同样的方案进行控糖治疗，为期1周。

1.3 观察指标

在入院时、术前1 d、术后7 d时测定两组患者的血糖水平，记录日胰岛素总量、术前血糖达标时间；对不良反应发生情况进行统计。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组日胰岛素总量和术前血糖达标时间分析

观察组的日胰岛素总量较对照组更少，术前血糖达标时间与对照组相比更短，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者日胰岛素总量和术前血糖达标时间比较(±s)

表1 两组患者日胰岛素总量和术前血糖达标时间比较(±s)

组别日胰岛素总量（U） 术前血糖达标时间（d）对照组（n=37）观察组（n=37）t值P值45.62±5.37 30.94±5.12 12.035 0.001 5.24±1.16 3.71±1.02 6.025 0.001

2.2 两组血糖水平分析

两组患者比较入院时、术前1 d时的血糖水平差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组术后的血糖水平相较于对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），但与术前1 d相比无较大变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组术后的血糖水平较术前1 d增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的血糖水平比较[(±s),mmol/L]

表2 两组患者的血糖水平比较[(±s),mmol/L]

注：组内术前1 d同术后进行比较，*P＜0.05

组别空腹血糖入院时 术前1 d 术后餐后2 h血糖入院时 术前1 d 术后对照组（n=37）观察组（n=37）t值P值10.11±1.48 10.16±1.54 0.142 0.887 5.45±0.42 5.40±0.46 0.488 0.627(7.36±1.20)*5.35±0.40 9.666 0.001 11.46±1.85 11.55±1.93 0.205 0.838 8.66±1.23 8.58±1.26 0.276 0.783(9.55±1.37)*8.21±1.05 4.722 0.001

2.3 两组不良反应发生情况

与观察组的不良反应发生率比较，对照组明显更高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者的不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

糖尿病是临床十分常见且多发的慢性代谢性疾病[6-7]，其中胰岛素抵抗在糖尿病的发生、发展中发挥了重要作用。糖尿病患者同健康人群相比更容易发生癌症[8]，分析原因在于：①糖尿病患者一般存在长期的高血糖状态，而葡萄糖是肿瘤细胞的唯一能量来源，高血糖状态作为营养基会促进肿瘤细胞生长，且会长期刺激正常器官，进而导致肿瘤出现[9]。②长期血糖水平升高会促使细胞呼吸出现障碍及增加无氧酵解，从而充分代偿呼吸酶系统的损伤，将正常细胞变为肿瘤细胞[10]。③胰岛素同恶性肿瘤存在密切的关系，胰岛素会对细胞代谢、生长造成影响，可对脂肪、氨基酸及碳水化合物的代谢进行调节，但是胰岛素分泌过多会引起肠道细胞增殖，诱发肿瘤[11]。④糖尿病会导致性激素水平的改变，进而导致女性子宫颈癌、卵巢癌及男性前列腺癌的发生。⑤长期高血糖会导致体内氧化、抗氧化作用失衡及糖尿病患者基因突变均会增加患癌风险。糖尿病合并癌症不仅会影响患者心理状态，不利于血糖水平的控制，还会增加并发症发生风险；同时糖尿病合并癌症患者的手术风险更大，在围术期需要加强对血糖水平的控制。

早期子宫颈癌合并糖尿病会导致手术难度及手术风险增加，且血糖控制效果会对手术效果及预后产生影响。糖尿病患者存在糖脂代谢紊乱情况[12-13]，进行手术治疗容易导致心血管系统并发症或脑血管意外发生；术前血糖水平控制不佳会对术后切口愈合速度产生影响，增加围术期感染、酮症酸中毒等并发症发生风险[14]。同时手术应激会导致患者出现神经内分泌反应，诱发应激性高血糖或严重心血管并发症，还可能导致低血压、休克的发生[15-16]。该次研究中在对早期子宫颈癌合并糖尿病患者进行腹腔镜手术治疗前，将患者的血糖水平控制在目标值范围内，不仅有利于扩大手术治疗范围，促进手术的顺利进行，还能够减少对术后伤口愈合的影响。诺和灵R、诺和锐都能模拟患者正常生理情况下的胰岛素分泌曲线，进而对术前血糖水平进行良好的控制，可促进早期子宫颈癌合并糖尿病患者机体胰岛细胞的恢复，改善胰岛素抵抗情况。其中诺和锐属于重组后人胰岛素的类似物，其作用机制在于：门冬胰岛素原有的降血糖作用经门冬胰岛素的分子与肌肉、脂肪细胞中胰岛素结合，有助于机体更好地吸收葡萄糖，对机体肝糖原的释放进行抑制，从而能够起到平稳、快速降糖的作用[17-18]。另外，诺和锐中人胰岛素的氨基酸链，天冬氨酸可替代在B28位的脯氨酸，在人胰岛素中可促进高聚体的形成，在门冬胰岛素中则会下降。通过皮下注射诺和锐能够更好地降低患者机体空腹血糖、餐后2 h血糖。

通过分析该次研究数据可知，观察组的日胰岛素总量、术前血糖达标时间均优于对照组，且术前血糖水平处于正常值范围内，术后血糖水平波动小且较对照组更低(P＜0.05)。分析原因在于，同诺和灵R进行比较，诺和锐的药代动力学更加接近机体正常生理状态中餐时的胰岛素释放情况，因此降糖效果更加显著，迅速降低血糖水平，更加平稳地控制围术期的血糖，避免因机体血糖波动而出现的低血糖等不良反应；另外，其能够促进胰岛素药物利用度的增加，故有助于日胰岛素总量的减少，同时可在更短的时间内将血糖控制在合理范围内。

综上所述，在早期子宫颈癌合并糖尿病患者围术期中应用诺和锐的血糖控制效果、安全性相较于诺和灵R更加优越。