慢性自发性荨麻疹伴甲状腺自身抗体阳性的临床特点和中医证型分布规律*

沈思怡 马丽俐

1 浙江中医药大学第一临床医学院 浙江 杭州 310053

2 浙江中医药大学附属第一医院 浙江 杭州 310006

慢性自发性荨麻疹（CSU）系在无外部因子的诱导下，皮肤或黏膜自发一过性风团，伴或不伴血管性水肿，每日发作或间歇发作持续6周以上。CSU是慢性荨麻疹（CU）的常见类型，占比可达90%[1]。大样本调查[2]发现CU与甲状腺自身抗体（TA）之间存在相关性，报告显示CU在接受甲状腺相关治疗后可得到改善。但约80%患者在确诊CU后发现甲状腺疾病经历了较长时间，故探究TA阳性CSU患者的临床特点有助于早期发现甲状腺疾病。

1 对象与方法

1.1 对象：选取2017年5月31日至2021年3月31日于浙江中医药大学附属第一医院皮肤科门诊就诊的CSU患者294例，男65例，女229例，年龄18～75岁。参考欧洲变态反应和临床免疫学（EAACI）年会制定的诊断标准[1]，纳入标准：①荨麻疹反复发作6周以上，每周至少发作2次；②排除机械、压力、寒热、情绪、运动、日光等因素引起的诱发性荨麻疹；③年龄18～75岁，智力、精神情况正常，自愿参与本实验。排除标准：①1月内服用糖皮质激素及免疫抑制剂；②合并有心、肝、肾等重大脏器疾病，有支气管哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎等过敏性疾病；③妊娠、哺乳期妇女。本研究已获得浙江中医药大学附属第一医院伦理委员会审批，患者自愿进行CSU相关血清学检测。

1.2 检测方法：由本院检验科专业人员采集血清，检测TA，包括抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。TgAb水平高于4.11IU/ml为阳性，TPOAb水平高于5.61IU/ml为阳性。

1.3 病情评估方法：病情严重程度采用荨麻疹病情活动性评分（UAS）。UAS评分标准为：①风团数量：0分为无，1分为24h风团数＜20个，2分为24h风团数20～50个，3分为24h风团数＞50个；②风团最大直径：0分为无，1分为0～1.5cm，2分为1.5～2.5cm，3分为大于2.5cm；③风团持续时间：0分为无，1分为1h以内，2分为1～12h，3分为超过12h；④瘙痒程度：0分为无，1分为轻度瘙痒、不影响心情，2分为中度瘙痒、影响心情但不影响日常活动，3分为重度瘙痒、影响日常生活及睡眠。

1.4 中医辨证分型：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》《中医诊断学》及《中医外科学》，结合临床诊疗经验，由主任中医师拟定10种基本证型：风热犯表证，风寒束表证，血虚风燥证，胃肠湿热证，卫气不固证，肝气郁结证，肝火炽盛证，血瘀痰凝证，阴虚内热证，气滞血瘀证。

1.5 统计学方法：采用SPSS 23.0统计软件进行统计学分析。计量资料符合偏态分布，以M(P25,P75)描述，计数资料以n(%)描述。计量资料组间比较采用Wilcoxon Mann-Whitney秩和检验，计数资料组间比较采用卡方检验。二分类logistic回归分析用于研究原因变量和结局变量的因果关系。

2 结果

2.1 CSU伴TA阳性情况及其性别、年龄特点：294例CSU中，TgAb阳性或（和）TPOAb阳性者107例(36.39%)，平均年龄38(30,49)岁，其中男性12例(11.21%)，女性95例(88.79%)；TgAb阴性和TPOAb阴性者187例(63.61%)，平均年龄38(30,50)岁，其中男性53例(28.34%)，女性134例(71.66%)。两组性别差异有统计学意义(P＜0.01)，年龄差异无统计学意义(P＞0.05)。进一步分析发现，女性伴TgAb阳性或（和）TPOAb阳性的风险高于男性，差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.2 CSU伴TA阳性的病程和UAS比较：107例TA阳性的CSU患者平均病程为6(2,16)月，平均UAS为8(7,10)分。187例TA阴性的CSU患者平均病程为4(2,12)月，平均UAS为7(5,9)分。TA阳性的CSU患者病程更长、UAS更高，差异均有统计学意义(P＜0.01)。

2.3 CSU伴TA阳性的伴随症状情况：107例TA阳性的CSU患者中，心烦73例(68.22%)，失眠66例(61.68%)，乏力倦怠46例(42.99%)，大便干结36例(33.64%)，口干35例(32.71%)，皮肤干燥 33例(30.84%)，纳呆 31例(28.97%)，头痛29例(27.10%)，潮热26例(24.30%)，大便溏泄23例(21.50%)，面红19例(17.76%)，盗汗17例(15.89%)，口苦13例(12.15%)，恶寒12例(11.21%)，性急易怒、脘腹疼痛、少汗11例(10.28%)，脘痞腹胀、消瘦、口舌生疮各9例(8.41%)，头晕7例(6.54%)，恶热、身重各4例(3.74%)。

2.4 TA阳性和TA阴性CSU的中医证型构成：见表1。

表1 TA阳性和TA阴性CSU的中医证型构成

2.5 肝气郁结证和阴虚内热证的TgAb、TPOAb水平、病程和UAS比较：见表2。

表2 肝气郁结证和阴虚内热证的病例特点比较

3 讨论

荨麻疹属中医“瘾疹”范畴，其病因病机为禀赋不足，复感外邪。《诸病源候论·风瘙身体瘾疹候》曰：“邪气客于皮肤，复逢风寒相折，则起风瘙瘾疹。”风为百病之长，夹热、寒、湿诸邪，侵犯肌表，恰逢表虚卫外不固，或血虚夹热夹瘀，或湿热内蕴，怫郁肌腠，腠理失和，外邪有机可乘，与气血相搏而发瘾疹。本研究结果中TA阳性患者以肝气郁结证和阴虚内热证为主，并见气滞血瘀证、肝火炽盛证和血瘀痰凝证。《景岳全书》引《外科枢要》：“立斋曰：赤白游风……虚火内动，外邪所乘，或肝火血热、风热所致。”患者TA阳性，多因情志不畅，肝失疏泄，气机郁滞，结于颈部而起，久病可致血行瘀滞、津停生痰、郁而化热诸候；亦因郁热伤阴或素体肝肾亏虚，阴液不足，润降失司，虚热内生，循经上炎，燔灼结喉。其人复感风邪，内不得疏泄，外不得透达，郁于皮毛腠理之间而发瘾疹；或阴虚无以制阳，亢阳化火生风所致[3,4]。本研究阴虚内热证TgAb、TPOAb和UAS水平均高于肝气郁结证。《灵枢·经脉》：“肝足厥阴之脉……循喉咙之后”“肾足少阴之脉……其直者……循喉咙。”热性炎上，循经直达，使结喉持续受累，故抗体水平高；火热耗气伤津，进一步加重阴亏，形成恶性循环，故病情较重。

结合上述，当慢性荨麻疹表现出病程长、病情重，伴心烦、失眠、乏力倦怠，抗组胺药物疗效不佳时，特别是女性患者，建议常规检测甲状腺自身抗体，必要时进一步行甲状腺功能检测和甲状腺超声检查。在中医辨证施治方面，四诊合参，审证求因，对TA阳性患者，灵活运用疏肝理气、养阴清热等治法。本研究未对患者进行长期随访，今后将完善病情追踪，在患者病情变化中进一步探求科学的诊疗方案。