基于SCI 的白藜芦醇态势研究∗

李 宁

首都医科大学，北京 100069

白藜芦醇最早由日本科学家Michio Takaoka 1939年从植物中发现并提取［1］。近年来白藜芦醇抗机体老化作用逐渐被发现，被用作膳食补充剂，但因白藜芦醇体内代谢迅速，口服吸收少、生物利用度低，极大地影响其口服作用效果；对现有白藜芦醇研究的系统评价表明，没有足够证据证明其对长寿或人类疾病的影响［2］。研究显示出白藜芦醇预防各种癌症、冠心病和糖尿病对多数动物有积极影响，但需要进一步开展人类临床试验［3-4］。

文献计量学忠实于文献事实揭示理论、技术、学科的发展方向和研究动态，可利用计量、统计、分析与比较等多重手段从定量层面不同角度剖析研究领域的发展态势以及学科分布、学科优势、科研实力等，迄今为止，尚未见利用文献计量学分析有关白藜芦醇研究态势的报道。现利用WEB OF SCIENCE 核心合集数据库（简称WOS，SCI 的网络版）对2000 年以来有关白藜芦醇研究文献进行计量分析，以了解白藜芦醇领域的研究发展态势，为白藜芦醇研究策略提供参考。

1 研究方法

1.1 数据来源应用WEB OF SCIENCE 核心合集（SCI 的网络版，简称WOS）数据库，以检索词“RESVERATROL”在WOS 里的“TI”字段进行检索，出版年限定在2000 至今，限定文献类型：“研究论文和综述”，检索结果：8 972篇（检索时间：2019年8月27日）。

1.2 文献计量分析方法运用Excel 2013、CiteSpace 软件与Incite 对文献年份、国家、期刊、作者、研究机构和学科分布进行文献计量学分析，对关键词进行共现网络分析。

2 结果

2.1 白藜芦醇研究趋势2000 年以来白藜芦醇文献数量逐年增加，2017 年文献数量最多，为694篇，约为2000 年文献量的10 倍，表明有关白藜芦醇的研究越来越受到科研工作者的重视。见图1。

图1 白藜芦醇文献数量年度变化趋势

2.2 白藜芦醇文献分布情况中国白藜芦醇文献数量居第一，美国、意大利、西班牙、韩国分别位居第2—5位。见表1。

表1 有关白藜芦醇文献分布情况 篇

2.3 白藜芦醇文献来源期刊分布情况排名前20 位的期刊有美国期刊7 个、英国期刊7 个、瑞士期刊3 个、希腊期刊1 个、荷兰期刊1 个、法国期刊1个，期刊影响因子在2～6之间。见表2。

表2 载文量排名前20期刊信息

2.4 核心作者发文量排在第1、2 位的作者Iinuma，Munekazu 和Ito，Tetsuro 均来自日本岐阜药科大学（Gifu Pharmaceutical University），他们主要是从事白藜芦醇的化学结构研究；排在第3 位的作者是康涅狄格大学（University of Connecticut）的Das，Dipak K，他对白藜芦醇的研究主要集中在心血管系统方，包括心脏药理学、心脏保护、心梗后心肌再生等；排在第4 位的作者是来自法国勃艮第大学（Universite de Bourgogne）的Delmas，其主要研究方向为白藜芦醇的抗炎、抗癌作用；并列第4 位的是奥地利维也纳大学（University of Basque Country）的Jaeger，Walter，该作者主要研究有关白藜芦醇对乳腺癌、胰腺癌等的抗癌作用，唯一进入前20 位的中国作者是来自西安交通大学的Ma，Qingyong，他主要从事有关白藜芦醇治疗胰腺癌、胰腺炎的研究。见表3。

表3 发文量排名前20作者信息

2.5 学科分布与白藜芦醇研究相关的学科大多为医药学相关学科，其中药学排在第1 位。排名前20学科分布情况，见表4。

表4 与白藜芦醇研究相关的学科信息（前20名）

续表3

2.6 研究热点用CiteSpace 对白藜芦醇相关研究的关键词进行可视化呈现，发现研究热点（中心度高、词频高的研究）主要集中在细胞凋亡、氧化应激、反式白藜芦醇、基因表达、核因子κB、红酒、一氧化氮等方面。见图2。

图2 有关白藜芦醇研究热点

2.6.1 有关细胞凋亡（apoptosis）的研究热点

2.6.1.1 抑制正常细胞凋亡 白藜芦醇通过调节malat1/mir-129/snca 信号通路抑制神经元凋亡，改善帕金森病样表型［5］，减轻化疗诱导小鼠卵巢干细胞凋亡和卵巢老化［6］，并通过阻断PI3K/AKT/E-NOS 途径保护急性心肌梗死大鼠缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡［7］。

2.6.1.2 诱导癌细胞凋亡 白藜芦醇类似物N-（4-甲氧基苯基）-3，5-二甲氧基苯甲酰胺可诱导人宫颈癌细胞G（2）/M 期细胞周期停滞和凋亡［8］，通过低氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）/活性氧（ros）/p53 信号诱导小鼠前列腺癌细胞凋亡［9］，白藜芦醇通过激活线粒体途径诱导人胃癌SGC-7901 细胞凋亡［10］，白藜芦醇诱导A375SM 恶性黑色素瘤细胞系的活性氧和内质网应激介导的凋亡和细胞周期停滞［11］，雷洛昔芬与白藜芦醇通过增加凋亡前基因协同作用诱导乳腺癌细胞凋亡［12］，紫檀芪（3’，5’-二甲氧基白藜芦醇）通过破坏线粒体膜电位、诱导凋亡和靶向mtor/pi3k/akt 信号通路对Hela 人宫颈癌细胞产生有效的抗肿瘤作用［13］。

2.6.1.3 促进对治疗药物的敏感性 白藜芦醇通过诱导双特异性磷酸酶1 促进凋亡，并使前列腺癌细胞对顺铂敏感［14］，通过调节细胞凋亡促进小细胞肺癌h446细胞对顺铂的敏感性［15］。

2.6.2 有关氧化应激（oxidative stress）的研究

2.6.2.1 治疗预防作用 白藜芦醇通过sirt1/pgc-1 介导的线粒体氧化应激减弱改善糖尿病小鼠足细胞损伤［16］；白藜芦醇为预防肥胖妊娠大鼠氧化应激和代谢功能障碍增加的潜在治疗干预措施［17］；芥子酸和白藜芦醇通过调节高脂饮食喂养大鼠肠道微生物群缓解氧化应激［18］；白藜芦醇有对罗非鱼氧化应激诱导肝损伤的抗氧化、抗炎的肝保护影响［19］。

2.6.2.2 保护机体免受氧化应激机制 白藜芦醇激发的桥联双环化合物可保护突触功能免受急性氧化应激［20］。

2.6.3 反式白藜芦醇 白藜芦醇用于皮肤的产品经常暴露在阳光下较长时间，导致形成潜在有害白藜芦醇衍生物：比如反式白藜芦醇光化学异构化和电环化反应产生的2，4，6-三羟基菲（THP）具有细胞毒性和遗传毒性［21］。

2.6.4 有关红酒抗氧化作用 白藜芦醇是一种可以从红酒中提取的多酚，具有潜在的抗氧化和抗炎作用，包括减少自由基和促炎介质过度产生，改变黏附分子表达，抑制中性粒细胞功能。越来越多的证据表明［22］，白藜芦醇在减少缺血和出血引起的再灌注损伤后的器官损伤方面发挥重要作用，这种保护现象与减少活性氧和促炎症细胞因子的形成和反应有关，也与调节多种细胞内信号途径有关，包括一氧化氮合酶、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶、脱乙酰基酶sirtuin 1、分裂素-激活蛋白激酶、过氧化物酶体增殖物激活受体γ-协同激活因子1α、血红素氧合酶-1和雌激素受体相关途径。

2.6.5 NF-κB 信号通路机制 比如白藜芦醇可通过抑制NF-κB 信号通路改善脊髓损伤［23］，白藜芦醇通过抑制鸡外周血淋巴细胞培养中的NF-κB活性抑制脂多糖诱导的凋亡［24］。

3 结论

白藜芦醇研究呈逐年上升趋势，中国研究白藜芦醇的文献数量虽位居第1 位，但排名前20 位的核心作者中国仅有1 位，核心作者主要集中在日本、法国、美国、西班牙4 个国家的研究机构中，表明中国作者需加强国内合作，形成研究集群，同时要增强国际间的合作。从白藜芦醇研究的学科分布看，涉及的学科领域包括医学、药学、化学、食品科学、营养学、植物学、材料学等，研究人员在进行相关的研究选题时可参考当前的热点研究。