孕产妇血清和肽素水平变化对妊娠期糖尿病的诊断价值

陈小婷，郑尾珍

1.安溪县妇幼保健院检验科，福建安溪 352400；2.厦门市集美区妇幼保健院检验科，福建厦门 361021

妊娠期糖尿病在临床上是指妊娠期间初发的糖耐量异常或血糖升高，其与是否接受胰岛素治疗，以及妊娠分娩后是否仍存在血糖代谢异常无关[1]。随着我国经济水平的提高以及人们生活、 饮食等习惯的改变， 妊娠期糖尿病的发病率亦呈逐年升高趋势[2]。针对妊娠期糖尿病地治疗，目前主要通过饮食调节、血糖监测、健康教育、适量运动干预，以及口服降糖药物和（或）胰岛素皮下注射等治疗，并根据患者疾病控制情况选择适当时机终止妊娠[3]。以往研究提示糖尿病相关并发症与血糖， 尤其是空腹血糖的控制情况有关， 是影响妊娠期糖尿病孕产妇母婴结局的独立危险因素[4]。 和肽素是一种富含亮氨酸的糖肽，其在人体血清中的理化性质十分稳定。 有研究通过检测血清中和肽素水平来评估心脏相关疾病患者的预后[5]。 随着针对和肽素研究的深入，有学者发现和肽素与人体中糖脂代谢亦存在显著相关性[6]。 故针对孕产妇进行和肽素监测， 有利于早期发现妊娠期糖尿病，从而实施针对性处理，以改善患者预后。 该研究选取 2020 年 3 月—2021 年 8 月该院收治的 40例妊娠期糖尿病患者， 探讨孕产妇血清中和肽素水平变化对诊断妊娠期糖尿病的价值。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的40 例妊娠期糖尿病患者（观察组）以及同期正常妊娠者40 名（对照组）为研究对象。观察组：年龄 18～35 岁，平均（28.5±2.1）岁；诊断妊娠期糖尿病时孕周 24～32 周，平均（27.5±1.1）周；确诊时体质指数 23.0～33.5 kg/m2，平均（28.5±2.3）kg/m2。对照组：年龄 18～36 岁，平均（28.6±2.0）岁；入组时孕周 24～32 周，平均（27.4±1.0）周；入组时体质指数23.0～33.6 kg/m2，平均（28.6±2.2）kg/m2。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。其中妊娠期糖尿病诊断均通过75 g 糖耐量试验检查发现空腹血糖水平超过5.1 mmol/L， 餐后2 h 血糖水平超过8.5 mmol/L 确诊。纳入标准：明确诊断妊娠期糖尿病；年龄超过18 周岁；入组前签署入组同意书；精神状况正常。排除标准：孕前合并高血压、孕前合并高脂血症者； 孕前存在明确内分泌代谢相关疾病者；前置胎盘、胎盘早剥、双胎，既往曾实施剖宫产、确诊恶性肿瘤、严重心肺功能不全者；意识障碍等者。 该研究申报医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对所有入组者孕期血糖情况进行定期监测，其中诊断妊娠期糖尿病上均通过75 g 糖耐量试验进行，并定期测定入组者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素水平，并计算胰岛素抵抗指数， 同时针对所有入组者均留取拟监测日晨起空腹肘静脉血10 mL， 立即置入3 000 r/min 离心机中离心后取上清液送检， 采取酶联免疫吸附法测定血清和肽素水平。

1.3 观察指标

比较整个孕期两组血清和肽素及血糖指标变化，比较确诊妊娠期糖尿病患者不同孕期胰岛素抵抗指数和糖化血红蛋白水平， 针对和肽素水平与空腹血糖、餐后2 h 血糖、胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白变化进行相关性分析， 比较和肽素单独及其联合空腹血糖、 胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白诊断妊娠期糖尿病的ROC 曲线，并计算AUC 面积。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹血糖水平×空腹胰岛素水平/22.5，正常成年人参考值≤2.69；糖化血红蛋白测定采用乳胶凝集反应法，正常成年人参考值4%～6%。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料的表达方式为（），组间差异比较采用t 检验；相关性分析采用Pearson 法，并针对和肽素单独及其联合空腹血糖、 胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白诊断妊娠期糖尿病绘制ROC 曲线，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 整个孕期两组血清和肽素及血糖指标比较

整个孕期观察组和肽素水平低于对照组， 空腹血糖和餐后2 h 血糖水平均高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 整个孕期两组血清和肽素及血糖指标比较（）

表1 整个孕期两组血清和肽素及血糖指标比较（）

组别 和肽素（IU/L） 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h 血糖（mmol/L）观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值3.8±0.5 12.7±1.5 35.600＜0.001 7.3±0.3 5.1±0.2 38.591＜0.001 13.5±2.1 8.9±0.5 13.477＜0.001

2.2 确诊妊娠期糖尿病患者不同孕期胰岛素抵抗指数和糖化血红蛋白水平比较

胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白在孕早期、孕中期和孕晚期均呈现逐渐升高趋势， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 确诊妊娠期糖尿病患者不同孕期胰岛素抵抗指数和糖化血红蛋白水平比较（）

表2 确诊妊娠期糖尿病患者不同孕期胰岛素抵抗指数和糖化血红蛋白水平比较（）

时间 胰岛素抵抗指数 糖化血红蛋白（%）孕早期孕中期孕晚期F 值P 值2.53±0.11 2.75±0.15 2.98±0.24 8.632＜0.001 5.4±0.3 6.8±0.3 7.9±0.5 16.613＜0.001

2.3 和肽素水平与空腹血糖、餐后2 h 血糖、胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白变化相关性分析

和肽素水平与空腹血糖、餐后2 h 血糖、胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白变化均呈负相关性（P＜0.05）。见表3。

表3 和肽素水平与空腹血糖、餐后2 h 血糖、胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白变化相关性分析

2.4 和肽素单独及其联合空腹血糖、 胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白诊断妊娠期糖尿病的ROC 曲线及AUC 面积比较

和肽素单独及其联合空腹血糖、 胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白诊断妊娠期糖尿病的AUC 面积分别为 0.685、0.714、0.833 和 0.596。 见图 1。

图1 和肽素单独及其联合空腹血糖、胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白诊断妊娠期糖尿病的ROC 曲线

3 讨论

妊娠期糖尿病主要是因为妊娠所致机体内分泌代谢功能紊乱而导致的糖耐量异常或者血糖升高，其对围生期母婴安全均产生严重负面影响[7]。因妊娠期糖尿病患者体内能量代谢的异常， 会显著增加巨大儿、新生儿呼吸窘迫综合征、羊水过多、胎儿宫内窘迫、胎儿宫内感染等发生的概率，同时妊娠期糖尿病产妇分娩的新生儿在成年后出现血脂升高以及发生肥胖的概率显著增高[8]。故针对妊娠期糖尿病做到早诊断并积极治疗， 对改善围生期母婴预后均有重要价值。然而当前临床上多通过空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗等对妊娠期糖尿病进行诊断，其结果受到多种因素影响， 使敏感度与特异度不理想[9]。血清和肽素水平的变化已经成功用于严重泌尿系统感染、急性心肌梗死、肺栓塞、急性脑卒中以及严重糖尿病肾病等的诊断和预后评价，取得一定效果[10]。

该研究将血清和肽素水平用于诊断妊娠期糖尿病，比较整个孕期两组血清和肽素及血糖指标发现，整个孕期观察组（确诊妊娠期糖尿病者）和肽素水平均低于对照组（正常妊娠者），妊娠期糖尿病患者血清和肽素水平明显低于正常妊娠者， 同时空腹血糖和餐后2 h 血糖水平显著高于正常妊娠人群（P<0.05）。另外针对确诊妊娠期糖尿病患者不同孕期胰岛素抵抗指数和糖化血红蛋白水平比较发现， 胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白在孕早期、 孕中期和孕晚期均呈现逐渐升高趋势（P<0.05）。 该结果提示对于妊娠期糖尿病者，随着孕期进展，其血糖控制难度增高。同时分析和肽素水平与空腹血糖、餐后2 h 血糖、胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白变化相关性发现，和肽素水平与空腹血糖、餐后2 h 血糖、胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白变化均呈负相关性（P<0.05），说明血清和肽素水平与妊娠期糖尿病患者血糖控制有效性呈显著负相关性。 最后绘制和肽素单独及其联合空腹血糖、胰岛素抵抗指数及糖化血红蛋白诊断妊娠期糖尿病的ROC 曲线，并计算AUC 面积发现，其AUC 面积分别为0.685、0.714、0.833 和 0.596，说明和肽素联合胰岛素抵抗指数诊断妊娠期糖尿病具有最可靠的临床诊断意义。

该研究使用的和肽素为39 氨基酸5 000 分子量的大分子蛋白，在血清内其分子结构十分稳定[11-14]，作为精氨酸加压素的替代检测物而应用于临床[15]。该研究将其用于妊娠期糖尿病诊断， 可能是通过精氨酸加压素参与糖代谢调节过程[16]，而精氨酸加压素血清理化性质不稳定[17]，而以和肽素进行替代后，能有效地反映出体内精氨酸加压素水平变化， 进而更有效地体现机体胰岛素分泌情况， 并反映孕产妇的糖代谢情况[18]。

综上所述， 血清和肽素检测能较为敏感地诊断妊娠期糖尿病， 并且其联合胰岛素抵抗指数进行诊断则具有更理想的诊断价值。