升麻鳖甲汤治疗重症系统性红斑狼疮活动期（阴虚毒恋证）的疗效及对促肾上腺皮质激素的影响

李树岗 贾 超 杨惠琴 高柚柚 宋远瑛△

（1.湖北省武汉市第一医院，湖北 武汉 430021；2.湖北中医药大学，湖北 武汉 430000）

系统性红斑狼疮（SLE）是一种可累及全身器官的自身免疫性疾病，活动期与缓解其常交替出现，而重症SLE是指狼疮累及重要脏器的表现，具有高发病率、高病死率的发病特点，严重影响患者生命安全［1-2］。由于重症SLE的发病机制尚未有统一定论，多与遗传、紫外线、药物损伤等因素有关［3-4］，因此西医治疗多采用糖皮质激素和免疫抑制剂，对缓解患者临床症状、延缓病情进展具有显著效果，但长期使用激素易产生严重的毒副作用和依赖性［5］。中医学根据SLE的临床症状，将其纳入“阴阳毒”“红蝴蝶疮”“温毒发斑”等范畴，基本病机在于阴虚为本、热毒为标。升麻鳖甲汤具有凉血解毒、活血化瘀的功效［6-7］，近年来临床多将此方应用于阴阳毒的治疗，因此本研究主要探讨升麻鳖甲汤治疗重症SLE活动期（阴虚毒恋证）的疗效。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医诊断符合1997年美国风湿病协会制定的SLE分类标准［8］和《系统性红斑狼疮诊治指南》［9］中重度SLE活动期的诊断标准；中医诊断参照《中医外科学》中红蝴蝶疮阴虚毒恋证的辨证标准［10］。2）纳入标准：符合重度SLE活动期的西医诊断标准；符合阴虚毒恋证的中医辨证标准；年龄18～65岁；生命体征稳定者；同意参与本研究并且签署知情同意书者。3）排除标准：合并肝肾功能不全者；合并严重感染者；药物性狼疮者；需入住ICU进行治疗者；对中药成分过敏或严重过敏体质者；处于妊娠期或哺乳期的妇女；合并混合结缔组织病、重叠综合征等。

1.2 临床资料 选取2020年1月至2021年3月我院收治的120例重症SLE活动期（阴虚毒恋证）患者为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组与对照组各60例。观察组男性4例，女性56例；年龄27～65岁，平均（42.87±6.54）岁；病程 4～34个月，平均（18.14±2.51）个月。对照组男性2例，女性58例；年龄29～65岁，平均（42.14±6.50）岁；病程4～26个月，平均（18.01±2.32）个月。两组性别、年龄等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组患者予以常规西医治疗措施，包括大剂量甲泼尼龙（美卓乐，Pharmacia，国药准字H20020224）冲击治疗，1 000 mg/d，连续治疗3 d后转为常规剂量，1 mg/（kg·d）晨起顿服，病情稳定后减量，直至维持剂量10 mg；同时予以注射用环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020857）混合100 mL生理盐水静脉滴注，每2周1次。观察组在对照组治疗基础上增用升麻鳖甲汤，方药组成：升麻、防风、当归、鳖甲、白术、川椒各10 g，川芎15 g，甘草6 g。随症加减：关节肿胀者加木通，口渴心烦者加玄参、麦冬；小便不利者加泽泻。每日1剂，水煎取汁200 mL，分早晚2次口服，两组均以治疗7 d为1个疗程，治疗4个疗程后观察指标改善情况。

1.4 观察指标 1）疾病活动指数：采用系统性红斑狼疮疾病活动度评分（SLEDAI-2000）评估两组治疗前后的疾病活动指数，0～4分提示基本无活动，5～9分提示轻度活动，10～14分提示中度活动，≥15分提示重度活动。2）肾脏病变活动程度：采用系统性红斑狼疮肾脏病变活动程度（BILAG-2004）积分评估两组治疗前后的肾脏病变活动程度，分值范围为0～20分，得分越高提示病情越严重。3）实验室指标：采集两组治疗前后的空腹静脉血样本，采用全自动生化仪器检测补体C3、补体C4水平，采用血沉仪检测血沉（ESR），检测促肾上腺皮质激素（ACTH），采用Farr法检测两组抗双链DNA抗体。4）记录两组用药不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［11］制定中医证候疗效评价标准。显效：临床症状和体征较治疗前明显改善，中医证候积分改善率≥70%。有效：临床症状和体征较治疗前有所改善，中医证候积分改善率为≥30%。无效：中医证候积分改善率＜30%，症状未得到改善甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件。符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较用t检验；计数资料采用“例”或“%”表示，两组比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组中医证候疗效比较 见表1。观察组中医证候总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组中医证候疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后SLEDAI-2000、BILAG-2004评分比较 见表2。两组治疗后SLEDAI-2000、BILAG-2004评分较治疗前明显下降（P＜0.05），观察组治疗后2周、4周的SLEDAI-2000、BILAG-2004评分明显低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后SLEDAI-2000、BILAG-2004评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后SLEDAI-2000、BILAG-2004评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后同时间点比较，△P＜0.05。下同。

组别观察组（n=60）对照组（n=60）时间治疗前治疗后1周治疗后2周治疗后4周治疗前治疗后1周治疗后2周治疗后4周SLEDAI-2000 12.54±2.61 10.55±1.84*6.21±0.82*△4.11±0.62*△12.67±2.54 10.71±1.91*7.79±0.99*5.93±0.85*BILAG-2004 9.97±1.58 6.65±0.84*3.22±0.65*△1.01±0.31*△9.88±1.59 6.73±0.92*4.51±0.72*1.59±0.32*

2.3 两组治疗前后实验室指标比较 见表3。两组治疗后补体C3水平较治疗前明显上升，ESR、ACTH水平较治疗前明显下降（P＜0.05），观察组治疗后补体C3、ESR、ACTH水平明显优于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后实验室指标比较（±s）

表3 两组治疗前后实验室指标比较（±s）

组别观察组（n=60）对照组（n=60）时间治疗前治疗后治疗前治疗后补体 C3（g/L）0.52±0.21 1.24±0.35*△0.59±0.22 0.81±0.30*补体C4（g/L）0.07±0.02 0.15±0.08 0.08±0.03 0.13±0.09 ESR（mm/h）51.88±8.14 20.17±6.20*△52.10±8.03 41.94±7.31*ACTH（pg/L）54.61±8.33 35.12±4.56*△54.82±8.10 40.97±6.28*

2.4 两组抗双链DNA抗体比较 见表4。观察组抗双链DNA抗体转阴率明显高于对照组（P＜0.05）。

表4 两组抗双链DNA抗体比较

2.5 安全性评价 两组治疗期间均未发生严重用药不良反应。

3 讨论

重症SLE属于SLE的重型活动表现，中医学中并无与之类似的病名，根据其发病特点和临床症状，将其纳入“阴阳毒”“红蝴蝶疮”“温毒发斑”等范畴，《金匮要略》中记载“阳毒之为病，面赤斑斑如锦纹，咽喉痛，唾脓血”。现代中医学家认为该病的发生是内因外因共同作用的结果［12］，其中内因多在于先天禀赋不足、脾肾亏虚，外因多为风、寒、湿邪等。有研究指出［13］，活动期的重症SLE患者临床症状与“阴阳毒”症状相近，阴毒与阳毒均由外感疫毒所致。两者的区别在于阴毒为热毒入于阴分，阳毒为热毒入于阳分，而患者毒邪损伤血络，凝滞于肌肤则发为红斑，凝滞于关节经络则发为关节肿痛，邪气郁久则成顽疾［14］。活动期主要表现为温毒炽盛、正气未衰，因此治疗中应在清热解毒的基础上应注意透邪散瘀。

本研究所用的升麻鳖甲汤出自张仲景的《金匮要略·百合狐惑阴阳毒病证治第三》，该方为历代治疗温毒疫疠的祖方，具有凉血解毒、活血化瘀的功效［15］，孙一奎的《赤水玄珠》中指出“发斑有二，阳毒发斑者，壮热渴躁，两目如火，脉洪有力……当与升麻鳖甲汤”。升麻鳖甲汤方中升麻清热解毒、发表透疹，鳖甲可消散癥瘕积聚，配以当归可疏通肝络，配伍川椒、甘草可宣通气血、缓急止痛。现代药理研究发现，当归具有抗肿瘤血管新生、提高免疫功能的功效［16］。鳖甲多糖对提高外周T淋巴数量、降低炎症反应具有显著效果［17］。有研究发现［18］，升麻鳖甲汤具有抗病毒、抗炎、调节内分泌、抗肿瘤等作用。本研究将升麻鳖甲汤运用于重症SLE活动期（阴虚毒恋证）患者的治疗中，结果显示：观察组中医证候疗效总有效率明显高于对照组，治疗后SLEDAI-2000、BILAG-2004评分明显低于对照组，说明升麻鳖甲汤治疗重症SLE活动期（阴虚毒恋证）的疗效良好，对缓解病情严重程度和降低疾病活动指数具有良好效果。

现代医学认为SLE是由体液免疫和细胞免疫异常引起的多系统受累的炎症性免疫性疾病，其发病机制并不明确，多与环境、遗传、性激素异常等有关［19］。ACTH是一个有39个氨基酸的多肽，能够通过位于免疫细胞膜上的受体直接发挥免疫调节作用。既往研究指出［20］，ACTH在多种免疫性疾病中存在过度表达情况，包括库欣综合征、SLE、类风湿关节炎等。而补体、ESR在SLE的发生、发展中具有重要作用，其含量波动与疾病的活动度存在密切关联，这也是本研究选择以上指标观察升麻鳖甲汤疗效的原因。结果显示：观察组治疗后补体C3、ESR、ACTH水平明显优于对照组，提示升麻鳖甲汤可改善重症SLE活动期阴虚毒恋证患者的补体C3、ESR、ACTH水平，对控制病情进展具有积极意义。同时观察组抗双链DNA抗体转阴率明显高于对照组，提示升麻鳖甲汤可提高重症SLE活动期（阴虚毒恋证）患者的抗双链DNA抗体转阴率。

综上所述，麻鳖甲汤治疗重症SLE活动期（阴虚毒恋证）的疗效良好，可缓解病情严重程度，降低疾病活动指数，改善补体C3、ESR、ACTH水平，提高抗双链DNA抗体转阴率，具有一定的临床应用价值。