司来吉兰联合左旋多巴治疗帕金森病51例

赵磊，荆晓娟，蒋世杰

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，表现为静止性震颤或运动障碍，与遗传及神经系统老化等因素相关，会导致自理能力丧失，严重影响病人的生存质量，其主要病因是各种因素导致PD病人中脑黑质多巴胺能神经元发生变性死亡，进而诱发疾病[1-3]。目前，临床上以口服左旋多巴对PD病人进行多巴胺替代治疗为首选疗法，能有效改善病人的临床症状及运动障碍情况，但是较易引发一系列不良反应，因此寻求一种可行有效的药物治疗方案，已成为当务之急，通过两种药物联用以达到增强疗效，改善单一应用左旋多巴对病人的毒副作用的目的，缓解病情。司来吉兰，是一种选择性B型单胺氧化酶不可逆性抑制剂，具有弥补多巴胺内源性不足的优势，与左旋多巴合用，可减轻左旋多巴引起的“开关”效应[4-6]。本研究应用司来吉兰联合左旋多巴治疗PD，旨在探讨司来吉兰联合左旋多巴对PD病人帕金森综合评分量表（unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS）评分、血清β淀粉样蛋白（amyloid-beta peptid1-42，Aβ1-42）水平及平衡能力的影响，现就研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月至2019年8月在重庆医科大学附属遂宁市中心医院就诊的PD病人102例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各51例。观察组年龄（62.27±4.34）岁，男26例，女25例，病程（2.84±0.26）年，Hoehn-Yahr分级Ⅲ级22例，Ⅳ级29例；对照组年龄（61.85±4.51）岁，男24例，女27例，病程（2.75±0.31）年，Hoehn-Yahr分级Ⅲ级20例，Ⅳ级31例。

两组年龄、性别、病程及Hoehn-Yahr分级比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①诊断标准参照《中国帕金森的诊断标准》（2016版）；②Hoehn-Yahr分级为Ⅲ～Ⅳ级者；③对本研究所用药物无过敏、不耐受者；④病人及近亲属对本研究知情同意，并签订协议书。

排除标准：①具有严重感染的病人；②肝肾功能不全者；③具有高血压、糖尿病病人；④具有消化道溃疡及精神疾病病人；⑤其他严重心脑血管疾病及神经系统疾病者；⑥治疗依从性不足者。

本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 对照组病人给予静脉滴注10%葡萄糖溶液（含精氨酸20 g，乙酰谷酰胺1 000 mg）500 mL，在此基础上给药，予以左旋多巴（上海福达制药有限公司，批号H31020888）治疗，饭后口服，开始剂量250毫克/次，3次/天，每间隔5 d增加130 mg/d，并依照病人的耐受及症状缓解程度调整给药剂量，连续治疗2个月后进行疗效观察。

1.2.2 观察组 观察组应用与对照组病人相同的基础治疗方案，并在对照组予以左旋多巴的基础上服用司来吉兰（成都蓉药集团四川长威制药有限公司，批号H20113448），早餐后1 h口服，前2周剂量0.5毫克/次，1次/天，第3周起药剂增加至1毫克/次，1次/天。连续治疗2个月后进行疗效观察。

需注意的是，若两组病人治疗期间产生异动症状，应在保证左旋多巴每日用药总剂量不变的前提下，通过减少每次左旋多巴给药剂量，以增加左旋多巴每日给药次数。

1.3 检测指标及方法

1.3.1 主要试剂与仪器 人血清Aβ1-42 ELISA试剂盒，购自武汉华美公司；日立超高速冷冻离心机，购自美国Thermo MicroMax公司；多功能酶标仪，购自上海首立实业有限公司。

1.3.2 检测指标 观察组与对照组病人均于治疗前后抽取空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min后取上层血清，−80℃储存备用。血清Aβ1-42水平采用酶联免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法进行检测，严格按试剂盒说明书进行操作步骤，最后于酶标仪450 nm处读取吸光度OD值，求得样品中Aβ1-42浓度。

1.4 评分标准以Hoehn-Yahr分级表评估帕金森症病病人障碍级别。以UPDRS评分评价病人病情，分数越高则表示病情越严重。以Berg平衡量表（berg balance scale，BBS）测试评价平衡功能，分值越高则表示平衡功能越好。以跌倒效能量表（modified falls efficacy scale，MFES）评价病人进行穿衣、沐浴、走动等日常活动时不发生跌倒的自信程度；MFES有14个项目，每个条目0～10分，总测试时间仅需要5～10 min；各项分数累计后的分数作为最后得分，分值越高，效能程度越高。通过问题询问“你害怕/担心跌倒吗？”判断PD病人是否存在害怕跌倒（fear of falling，FOF），“略微害怕”“有些害怕”和“非常害怕”，则表明病人存在FOF；“不害怕”，则表明不存在FOF。采用生活质量综合评价量表（short form 36 questionnaire，SF-36）评价各组病人生活质量情况，得分越高，则表示生活质量越好。

1.5 疗效评价标准临床疗效判定标准，显效：UPDRS评分下降幅度超过50%；有效：UPDRS评分下降1%～50%；无效：UPDRS评分下降小于1%。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法运用统计学软件SPSS 20.0对数据进行处理，计数资料以例（%）表示，两组数据的组间比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布，以±s表示，进行方差齐性检验，两组数据组间比较采用独立样本t检验，组内前后比较采用配对样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较治疗后，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.331，P=0.012），见表1。

2.2 两组血清Aβ1-42水平、UPDRS评分及平衡能力比较治疗前，两组血清Aβ1-42水平、UPDRS评分及BBS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清Aβ1-42水平和BBS评分均较治疗前升高，观察组高于对照组，UPDRS评分均较治疗前降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 帕金森病102例血清β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）水平、帕金森病评分量表（UPDRS）评分及平衡能力比较/±s

表2 帕金森病102例血清β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）水平、帕金森病评分量表（UPDRS）评分及平衡能力比较/±s

组别例数t值P值t值P值t值P值对照组观察组t值P值51 51 Aβ1-42/（μg/L）治疗前1.08±0.41 1.05±0.35 0.40 0.692治疗后1.27±0.45 1.32±0.42 0.58 0.563 2.23 3.53 0.028 0.001 UPDRS/分治疗前37.24±1.47 37.39±1.52 0.51 0.614治疗后31.33±1.62 25.36±1.54 19.07 0.000 19.294 39.704 0.000 0.000 BBS/分治疗前43.26±4.05 42.87±3.15 0.54 0.588治疗后45.31±4.01 47.05±4.16 2.15 0.034 2.57 5.72 0.012 0.000

2.3 两组MFES评分、SF-36评分及FOF例数比较治疗前，两组MFES评分、SF-36评分及FOF例数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MFES评分、SF-36评分均较治疗前升高，观察组高于对照组；FOF例数均较治疗前减少，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 帕金森病102例跌倒效能量表（MFES）评分、生活质量综合评价量表（SF-36）评分及害怕跌倒（FOF）例数比较

3 讨论

帕金森病属于一种具有进展性特征的缓慢性疾病，其确切病因尚未明确，是多个基因和环境因素共同作用下的结果，且老年人多见，其诊断多依靠病史及临床症状来确定，表现为静止性震颤、运动迟缓等，大多伴有运动障碍，极大降低日常生活质量，药物治疗是PD的主要治疗手段，通过有效治疗能够显著提高病人的生存质量[7-9]。

左旋多巴能明显改善病人的运动功能障碍，是现阶段临床公认的PD替代治疗药物，但随着病情的恶化和发展，临床治疗剂量不断增加。长期单一服用左旋多巴存在发生不良反应的风险，可能导致病人产生各种继发性运动系统疾病，严重影响周围神经系统、心血管系统和消化系统等功能障碍。

司来吉兰具有保护神经、长期增效等作用，在临床治疗上可有效缓解PD病人运动功能障碍表现，联合用药可减少左旋多巴使用量[5-6]。本研究结果显示，治疗后，司来吉兰联合左旋多巴治疗PD的总有效率显著高于单一服用左旋多巴治疗，且联合治疗方式下PD病人UPDRS评分低于左旋多巴治疗，表明司来吉兰联合左旋多巴治疗PD疗效更为显著，与孙强[10]研究结果一致。

Aβ1-42是由膜淀粉样蛋白前体蛋白水解切割产生的肽，具有较强的神经毒性，相关研究表明，Aβ 1-42参与PD的病理改变，其水平降低与PD进展有关[11-12]。本研究结果显示，治疗后观察组血清Aβ1-42水平明显高于对照组，提示司来吉兰联合左旋多巴治疗PD能更显著提高Aβ1-42水平，起到缓解病情的效果。

PD病人多出现平衡能力减弱，运动幅度减少及运动功能减退等症状，且易发生跌倒事件，对病人生存质量产生严重影响[13-15]。平衡能力是身体素质的一种，是机体为防止跌倒以保持全身处于稳定状态的能力，较好的平衡能力是维持人体各种活动的重要保障，而平衡功能受损，容易导致PD病人发生FOF[16-18]。本研究结果显示，观察组BBS评分、MFES评分及SF-36评分均较治疗前提高，且高于对照组，FOF例数均较治疗前减少，且显著少于对照组，表明司来吉兰联合左旋多巴药物方案可缓解PD病人运动障碍。

综上，司来吉兰联合左旋多巴治疗PD效果显著，可有效提高血清Aβ1-42水平、BBS评分、MFES评分及SF-36评分，降低UPDRS评分及FOF例数，缓解病人病情，改善临床症状，值得临床推广应用。