非痰标本大肠埃希菌的分布及其耐药性变迁分析

陈寅

江苏省人民医院句容分院（句容市人民医院）检验科，江苏句容 212400

大肠埃希菌在临床中较常见，是一种革兰阴性条件致病菌，属于肠杆菌科，极易导致医院感染[1]。 近些年来，广谱抗菌药物在临床中应用较为广泛，导致产超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）、耐碳青霉烯菌株具有越来越高的检出率，大肠埃希菌具有越来越高的耐药性，使得临床治疗及感染控制具有越来越高的难度[2-3]。 大肠埃希菌在不同地区，往往具有不同耐药性，所以在对大肠埃希菌进行治疗时，对患者实施耐药监测具有重要意义。 而且对其实施持续性监测，了解大肠埃希菌分布情况、耐药性变迁，可使致病菌分布较严重的科室进行重点清洁消毒，而且有利于对抗菌药物进行合理调整，对临床治疗具有重要意义[4-5]。 该研究选取该院2018 年1 月—2020 年12 月742例患者的非痰标本分离到大肠埃希菌，探讨非痰标本大肠埃希菌的分布及其耐药性变迁，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 菌株来源

选取该院收治的742例患者非痰标本分离到大肠埃希菌，患者中男227例，女515例；年龄1～89 岁，平均年龄（65.42±1.26）岁。标本源自患者尿液、血液、脓、引流液、白带、分泌物等。 将一个患者相同位置重复菌株予以排除。 质控菌株大肠埃希菌ATCC25922、ATCC35218；金黄色葡萄球菌ATCC29213；金黄色葡萄球ATCC25923，均由国家卫生部临床检验中心提供。

1.2 方法

将采集标本接种到培养皿平板、巧克力平板，置于35℃培养箱内进行培养，巧克力平板于置5%CO2、35℃培养箱内进行培养，持续18～24 h。对菌落形态予以观测，实施革兰染色，采用vitek2-compact 细菌鉴定药敏系统对非痰标本进行检测，对大肠埃希菌的敏感（S）、中敏（I）、耐药（R）判定，且提供最低抑菌浓度（MIC）。 质控菌株： 大肠埃希菌ATCC25922、ATCC35218；金黄色葡萄球菌ATCC29213；金黄色葡萄球ATCC25923。 按照仪器说明进行质控。 药敏试验操作与判定折点按照美国临床和实验室标准协会2018 年版标准进行评估。 耐碳青霉烯判定保证为亚胺培南或美罗培南MIC、E-test 法同时判定为耐药；第三代头孢菌素耐药为对头孢曲松或头孢他啶等任一药物耐药；喹诺酮耐药是对环丙沙星或左氧氟沙星任一药物耐药。

1.3 观察指标

统计标本构成情况，包括尿液、血液、脓、引流液、白带、分泌物、引流液等；观察不同科室标本分离情况，包括内分泌科、泌尿外科、心内科、ICU、呼吸内科、感染科、神经内科、肿瘤科、普外科、急诊内科、妇产科等；观察大肠埃希菌耐药性。

1.4 评定标准

药敏判定按照美国临床和实验室标准协会2018年版标准进行评估。

1.5 统计方法

数据统计通过WHONET 5.6 软件进行处理，计数资料以频数和百分比表示。

2 结果

2.1 标本分离情况

所有标本构成主要为尿液 （54.18%）、血液（30.46%）、脓（7.82%）、引流液（2.56%）、分泌物（2.43%）、白带（1.89%）、其他（0.40%）。 见表1。

表1 标本分布情况（n）

2.2 不同科室标本分离情况

标本主要分布科室为内分泌科153例（20.62%），泌尿外科134例（18.06%），心内科91例（12.26%），ICU 36例（4.85%），呼吸内科42例（5.66%），感染科39例（5.26%），神经内科48例（6.47%），肿瘤科34例（4.58%），普外科53例（7.14%），急诊内科25例（3.37%），妇产科46例（6.20%）。 见表2。

表2 不同科室标本分离情况（n）

2.3 大肠埃希菌耐药性分析

2018、2019、2020 年大肠埃希菌对氨苄西林、ESBL、头孢曲松、头孢唑啉、复方新诺明、环丙沙星、左旋氧氟沙星具有较高耐药性，其耐药性高于40%，且3 年间耐药水平相对稳定；对头孢他啶、头孢吡肟、妥布霉素、呋喃妥因、哌拉西林/他唑巴坦、头孢替坦、阿米卡星、亚胺培南、厄他培南耐药性低于20%，且3 年间耐药水平相对稳定。 氨苄西林/舒巴坦、左旋氧氟沙星、环丙沙星在2018—2020 年的耐药性呈显著上升趋势。 见表3。

表3 大肠埃希菌耐药性分析（%）

3 讨论

大肠埃希菌在自然界中具有较为广泛的分布，是一种革兰阴性杆菌，尤其肠道内是含量最高的一种正常菌群，机体中的其他部位并不多见。 通常会伴随粪便排到体外，对水源、食品、环境产生一定污染[6-7]。 若机体抵抗力较低，或是在机体中出现转移，往往导致机体其他器官组织受到感染，而且容易导致呼吸感染、泌尿感染、菌血症等，是导致院内感染发生的一种重要致病菌[8-9]。 近些年来，在临床治疗中使用到较多广谱抗菌药物，而且结核病、HIV 感染、血液疾病、恶性肿瘤发病率越来越高，临床中使用免疫抑制剂比例上升，医源侵入性操作越来越多，导致大肠埃希菌的耐药性越来越高，因此需对大肠埃希菌进行详细研究，了解其分布、耐药性，对于临床治疗方案的制定及感染预防具有重要作用[10-11]。

该研究结果显示，标本构成主要为尿液（54.18%）、血液（30.46%）、脓（7.82%）等，标本主要分布科室为内分泌科153例（20.62%），泌尿外科134例（18.06%），心 内 科91例（12.26%） 等。 2018、2019、2020 年大肠埃希菌对氨苄西林、ESBL、头孢曲松、头孢唑啉、复方新诺明、环丙沙星、左旋氧氟沙星抗菌药物具有较高耐药性，其耐药性高于40%；且3 年间耐药水平相对稳定。 对头孢他啶、头孢吡肟、妥布霉素、呋喃妥因、哌拉西林/他唑巴坦、头孢替坦、阿米卡星、亚胺培南、厄他培南的耐药性低于20%，且3 年间耐药水平相对稳定。 赵铮等[12]研究认为，大肠埃希菌对青霉素、二/三代头孢、喹诺酮类、磺胺类药物耐药情况较高(＞50.0%)，对头孢及酶抑制剂联合药类、碳青霉烯类、四环素类及硝基呋喃类(仅对尿道感染)药物较为敏感(＞85.0%)，其中2014—2018 年总体耐药性分析，氨苄西林耐药性84.3%、头孢唑啉62.9%、头孢呋辛55.1%、头孢曲松55.0%、复方磺胺甲噁唑57.6%等，与该文结果保持一致。 其科室分布主要为肾病内科(16.5%)、泌尿外科(11.O%)、老年病科(10.2%)及内分泌科(8.5%)，与该文存在一定差别，但泌尿外科、内分泌科分别均较多。 氨苄西林/舒巴坦、左旋氧氟沙星、环丙沙星在2018—2020 年的耐药性呈显著上升趋势。因此可知，尿液、血液标本中大肠埃希菌的含量较高，而且内分泌科、泌尿外科、心内科等患者中检测到大肠埃希菌的概率较高，表明大肠埃希菌引发内分泌科、泌尿外科、心内科疾病的概率较高[13-14]。 表明本地区大肠埃希菌主要为泌尿感染、血液感染等。 人体解剖结构特点决定，尿路逆行性感染概率较高，而且留置导尿管也容易导致感染发生。

通过2018、2019、2020 年，3 年中 对大肠埃希菌耐药性的观察，其对一些抗菌药物存在的耐药性基本保持一致，大部分并未导致耐药性显著上升，主要是因近些年来，该院对抗菌药物的使用进行严格控制，并未进行抗菌药物滥用，因此使之耐药性进行了合理控制。但也应注意，近些年来，抗菌药物应用越来越广泛，导致产ESBLs 菌株数量明显提高，而增ESBLs 往往由质粒介导以及其他发生使得耐药基因于细菌间进行大范围扩散，而对头孢唑啉、头孢曲松等第三代头孢菌素进行有效水解，导致此类药物容易出现较高耐药性[15-16]。而且由于基因型分布存在一定差异，使得耐药性存在一定差别，因此头孢他啶、头孢吡肟等药物与之具有不同耐药性和敏感性。 头孢他啶、头孢吡肟、妥布霉素、呋喃妥因、哌拉西林/他唑巴坦、头孢替坦、阿米卡星、亚胺培南、厄他培南在临床中的耐药性较低，在大肠埃希菌治疗中具有较高敏感性，在临床中具有较高适用性[17-20]。

综上所述，非痰标本大肠埃希菌在内分泌科、泌尿外科、心内科等科室中较为常见，且具有较高耐药性，应加强监测，对患者实施药敏试验，便于选取适宜药物进行治疗。而且在对大肠埃希菌相关感染实施治疗时，在经验性用药同时，应了解当地和本院大肠埃希菌具体特点，并注意对留取标本实施细菌培养、药敏试验，按照药敏结果选取合理药物进行抗感染治疗。 应注意在采用同一类型抗菌药物进行治疗，不可于同一个病区长时间使用，医院可根据具体进行调整，通常将各个类型抗菌药物进行轮换使用，可有效预防大肠埃希菌耐药性提高。