血浆NT- proBNP 水平在慢性肾衰竭合并心力衰竭患者中的检测意义

蒙志平，谢文坦

贵港市人民医院检验科，广西贵港 537100

慢性肾衰竭属于临床肾内科非常常见的疾病类型之一，引起慢性肾衰竭患者发生死亡的主要因素就是慢性心力衰竭。 研究显示，慢性肾衰竭并发心力衰竭的发生率是肾功能正常人群的15 倍，且43.6%的终末期肾病患者均死于心血管疾病[1]。 而脑钠肽（BNP）作为诊断心血管疾病的重要指标，属于从心室肌细胞分泌出来的一种多肽类神经激素，在肾脏疾病领域中也占据着重要的位置，能够反映出心力衰竭患者心脏收缩及舒张的情况，因此受到越来越多的人群关注，也用于判断患者预后的主要指标。 多数研究显示，血浆N-末端前体脑钠肽（NT-proBNP）也能够用于慢性肾衰竭合并心力衰竭的早期诊断中[2-3]。 目前，我国关于慢性肾衰竭合并心力衰竭患者检测NT-proBNP 水平的相关研究还比较少。 该文选择该院2018 年2月—2020 年2 月接收的100例慢性肾衰竭患者为研究对象，探讨对慢性肾衰竭合并心力衰竭的患者进行血浆NT-proBNP 水平检测的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院接收的100例慢性肾衰竭患者为研究对象，依据是否合并心力衰竭进行分组。研究组65例合并心力衰竭，男35例，女30例；年龄40～80 岁，平均（60.74±5.46）岁；CKD 3 期有20例患者，CKD 4 期有22例患者，CKD 5 期有23例患者； 根据美国纽约心脏病学会心衰程度（NYHA）分级分为4 个亚组，其中，Ⅰ级10例，Ⅱ级18例，Ⅲ级25例，Ⅳ级12例。对照组35例不伴心力衰竭，男20例，女15例;年龄42～80 岁，平均（61.56±4.37）岁。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：慢性肾衰竭的患者诊断均符合美国国家肾脏基金会改善肾脏疾病预后及生存质量（NKFK/DOQI）[4]颁布的相关诊断标准及分期标准，符合CKD3、4、5 期；合并心力衰竭的患者均经过超声心动图检查符合《成人心力衰竭诊断及治疗指南》[5]中标准；该研究获得医院伦理委员会批准，患者或家属签署相关知情同意书。

排除标准：已经接受透析治疗者；糖尿病，恶性肿瘤，伴有感染性疾病者；近期服用过激素药物，免疫抑制剂或近期有过手术史者。

1.2 方法

两组患者均在入院后的次日清晨采取5 mL 空腹外周静脉血，收集的标本进行离心10 min，离心转速为3 000 r/min，然后留取上层血清，仪器使用罗氏的411 及配套试剂，采取电化学发光分析仪器对患者的血浆NT-pro BNP 进行测定，操作的步骤严格根据说明书进行。然后以飞利浦公司生存的彩色心脏超声仪器测定患者的左心室射血分数（LVEF）水平。

1.3 观察指标

观察并对两组患者的血浆NT-proBNP 及LVEF水平进行记录，同时对合并心力衰竭的患者不同亚型之间的NT-proBNP 及LVEF 水平进行对比。

1.4 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件处理数据，计量资料的表达方式为（±s），组间差异比较采用t 检验或方差分析；计数资料的表达方式为[n（%）]，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血浆NT-proBNP 及LVEF 水平对比

研究组NT-proBNP（5 633.67±1 134.45）pg/mL 高于对照组，LVEF（50.38±4.26）%低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者血浆NT-proBNP 及LVEF 水平对比（±s）

表1 两组患者血浆NT-proBNP 及LVEF 水平对比（±s）

组别NT-proBNP（pg/mL） LVEF（%）研究组（n=65）对照组（n=35）t 值P 值5 633.67±1 134.45 223.64±25.83 28.143＜0.001 50.38±4.26 61.34±4.39 12.142＜0.001

2.2 研究组不同NYHA 分级患者之间NT-proBNP及LVEF 水平对比

不同分级患者之间，随着患者NYHA 分级越为严重，患者的血浆NT-proBNP 呈现逐渐升高的趋势，LVEF 水平呈现逐渐降低的趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 研究组不同NYHA 分级患者之间NT-proBNP 及LVEF 水平对比（±s）

表2 研究组不同NYHA 分级患者之间NT-proBNP 及LVEF 水平对比（±s）

分级NT-proBNP（pg/mL） LVEF（%）Ⅰ级（n=10）Ⅱ级（n=18）Ⅲ级（n=25）Ⅳ级（n=12）2 104.64±435.27 3 678.52±523.88 6 573.55±900.67 8 645.66±1 241.68 58.74±5.45 52.45±4.29 47.66±4.56 40.56±4.35

3 讨论

众所周知，慢性肾衰竭属于全球性危害公共健康的重要疾病类型，属于公共卫生问题。 心血管疾病是导致慢性肾脏病患者死亡的首要因素，根据相关研究显示，在我国进行维持性血液透析治疗的患者中，有一半以上的患者均死于心脑血管疾病，其中心力衰竭约占32%[6]。 慢性肾脏病的患者随着病程的延长，其发生心脑血管疾病的危险也越高，同时也是导致慢性肾脏病患者反复入院治疗的主要因素。之所以会出现上述情况是因为，慢性肾脏病患者随着病情的发展，其心脏结构上会发生改变，如左心室肥厚、瓣膜病变、血管病变、心肌间质纤维化等，在心功能上，会出现舒张或收缩障碍，出现症状性心力衰竭的情况。 而引起心血管疾病的因素中，与透析方式的选择，蛋白尿、细胞外细胞容量增加，营养状态、炎症状态及钙磷代谢紊乱等因素密切相关。对于心血管疾病治疗的关键在于早期诊断及有效预防，如果患者心衰程度比较严重，很容易得到诊断，如果处于早期心衰，往往会出现误诊和漏诊的情况，进而对患者的治疗造成延误，一旦病情加重，就会引起患者病情快速恶化，甚至出现死亡的情况[7-8]。 因此，及时有效的明确诊断对改善患者预后意义重大。

目前，临床上对于心力衰竭的诊断一般是通过NYHA 分级进行处理，辅助心电图、射线等手段进行检查，不过很容易受到患者主观感受的影响，进而和检查结果造成偏差，因此存在诊断不足或者过度诊断的现象[9-10]。 近年来，随着NT-pro BNP 及BNP 用于诊断心衰的价值，受到越来越多的医者重视，其中，BNP一般是心室分泌，属于心脏神经疾病，是32 个氨基酸组成的多肽，具有扩张血管、利尿、排钠及抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用，与左心室心功能之间的关系密切，患者在发生心力衰竭时，其血浆中的BNP 浓度会显著升高[11-12]。NT-proBNP 是BNP 在心肌细胞将内BNP 前体原脱去N 端信号进而成为proBNP（BNP 前体），而proBNP 一般存在于心室肌和心房分泌的颗粒中，在分泌时会裂变为有活性的脑钠肽及无活动的N 末端BNP 前体[13-14]。人体在处于生理状态下，两者的比例为1∶1，如果机体心脏功能受到损伤，其NT-proBNP 浓度就会明显升高，显著高于BNP，两者之间的比值也增加，而NT-proBNP 与BNP 比较，更稳定，变异性更小，半衰期更长，因此，作为早期判断心功能受损的标志物，NT-proBNP 更具有敏感性[15]。不过该指标并非特异性诊断工具，会受到年龄，肝肾功能等因素的影响，因此，还需要结合临床进行综合考究。 研究显示，NT-proBNP 不会与清除受体结合，进而不会被肽链内切酶进行降解，只能在肾脏内被降解，因此，肾功能起着重要的作用[16-17]。还有研究指出，NT-proBNP 水平增加在慢性肾衰竭中很常见，考虑和患者肾脏清除减少，细胞外液的容量增加等有关系，其中心脏功能是用于反应NT-proBNP 升高的主要因素[18-19]。 也有研究质疑NT-proBNP 是否可以作为可靠的诊断参考指标[20]，该文研究结果显示，研究组NT-proBNP （5 633.67±1 134.45）pg/mL 高于对照组，LVEF（50.38±4.26）%低于对照组（P＜0.05），这与赵阳[21]的研究中，观察组NT-proBNP（5 656.35±1 141.67）pg/mL 高于对照组，LVEF （51.21±3.27）%低于对照组的结果一致，由此可证实，心衰是导致NT-proBNP 升高的主要因素。 该研究还发现，研究组不同分级患者之间，随着患者NYHA 分级越为严重，患者的血浆NT-proBNP 呈现逐渐升高的趋势，LVEF 水平呈现逐渐降低的趋势，差异有统计学意义（P＜0.05），说明心功能分级越严重，患者的NT-proBNP 越高，射血分数越低，这与刘红伟等[22]的研究中，通过对慢性肾衰竭患者的NT-proBNP 进行检测，结果显示，不同分级患者之间，随着患者NYHA 分级越为严重，患者的血浆NT-proBNP 呈现逐渐升高的趋势，LVEF 水平呈现逐渐降低的趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）的结果一致，证实心功能分级越严重，患者的NT-proBNP 越高，射血分数越低，该结果再次充分证实，对于慢性肾衰竭的患者，能够完全采用NT-proBNP 来反应患者的左心室功能[23]。 不过该研究认为，虽然NT-proBNP在诊断慢性肾衰竭合并心衰中具有重要的价值，还是需要结合LVEF 进行综合评估。

综上所述，慢性肾衰竭患者的NT-proBNP 水平普遍升高，且伴有心衰的患者，更加显著，可结合超声心电图联合作为参考指标，不过该研究还缺乏一定的理论支持，考虑与样本量少有关，因此，后续也需要进一步扩大样本量进行探究，证实血浆NT-proBNP 水平在慢性肾衰竭合并心力衰竭患者中检测的意义。