奥卡西平联合左乙拉西坦治疗对卒中后癫痫患者脑电图及癫痫发作的影响

高宏亮 张维革 曲湛梅 王世伟 王春雷

灵宝市第一人民医院神经内科，河南省灵宝市 472500

脑卒中后癫痫是指患者既往无癫痫病史，在卒中后一定时间内出现癫痫发作，排除其他脑部结构和代谢性疾病，脑电图能监测到痫样放电[1-2]。脑卒中后癫痫是神经内科常见疾病，与卒中后神经功能损伤关系密切。研究[3]显示，55%的成人癫痫均由卒中引起，卒中后癫痫会加重患者病情，进而影响其生存质量，若癫痫得不到控制甚至会威胁患者生命安全。目前，药物治疗仍是临床上治疗癫痫患者的主要方法，现有的抗癫痫药物较多，不同药物疗效存在一定差异，奥卡西平、左乙拉西坦均可用于治疗卒中后癫痫发作患者，但二者联合治疗的效果尚不明确[4]。为探讨奥卡西平联合左乙拉西坦治疗对卒中后癫痫患者脑电图及癫痫发作的影响，本研究选取63例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2020年1月我院收治的卒中后癫痫发作患者63例为研究对象。纳入标准：(1)符合《内科学》中关于卒中后癫痫的诊断标准；(2)年龄≤70岁；(3)对本研究治疗药物不过敏；(4)患者或其家属签署治疗研究知情同意书。排除标准：(1)有癫痫病史；(2)合并恶性肿瘤；(3)合并严重基础性疾病；(4)妊娠期、哺乳期患者；(5)认知功能障碍患者。按入院顺序将患者分成对照组和联合组。对照组患者31例，男18例、女13例；年龄37～70岁，平均(53.81±4.94)岁；其中脑梗死患者21例、脑出血患者10例；癫痫单纯发作12例、癫痫复杂发作9例、癫痫全身发作10例。联合组患者32例，男19例、女14例；年龄35～69岁，平均(53.81±4.97)岁；其中脑梗死患者21例、脑出血患者11例；癫痫单纯发作14例、癫痫复杂发作8例、癫痫全身发作10例。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 (1)对照组患者口服奥卡西平(Novartis Pharma Schweiz AG)治疗，300 mg/次，2次/d；1周后调整剂量为600 mg/次，2次/d，连续治疗6个月。(2)联合组患者接受奥卡西平联合左乙拉西坦治疗。奥卡西平治疗同对照组。此外，口服左乙拉西坦(浙江京新药业股份有限公司)治疗，0.25 g/次，2次/d；7 d后调整剂量为0.5 g/d，2次/d，连续治疗6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 癫痫发作次数和持续时间 治疗后随访1年，比较两组患者治疗前和治疗后1年内的癫痫发作次数和发作持续时间。

1.3.2 脑电图 治疗前(入院1 d)、治疗6个月后，分别检测比较两组患者的脑电图痫样放电情况和累及导联数。

1.3.3 临床疗效 治疗后随访患者1年，根据癫痫发作情况进行评定。完全控制：无癫痫发作。显效：癫痫发作频率较治疗前至少减少75%。有效：癫痫发作频率较治疗前减少50%～75%。无效：未达到上述标准。治疗总有效率=(完全控制例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.4 认知功能 治疗前、治疗6个月后，使用简易智力状态检查(MMSE)量表分别评定两组患者的认知功能，得分越高表示患者认知功能越好。

1.3.5 不良反应 比较两组患者治疗期间的皮疹、恶心呕吐、头晕等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.00统计学软件进行数据分析。计量数据以x±s表示，两组间均数的比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的癫痫发作次数和持续时间比较 治疗6个月后，两组患者的癫痫年发作次数均显著减少，联合组患者的癫痫年发作次数显著少于对照组；两组患者的癫痫发作持续时间均显著缩短，联合组患者的癫痫发作持续时间显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的癫痫发作次数和持续时间比较 (n，x±s)

2.2 两组患者脑电图检测结果比较 治疗6个月后，两组患者痫样放电均显著减少，联合组患者的痫样放电显著少于对照组；两组患者的累及导联数均显著减少，联合组患者的累及导联数显著少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者脑电图检测结果比较比较 (n，x±s)

2.3 两组患者的临床疗效比较 治疗6个月，联合组患者的治疗总有效率(96.88%)显著高于对照组(64.52%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

2.4 两组患者治疗前后的认知功能评分比较 治疗前，两组患者的认知功能评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，两组患者的认知功能评分均显著升高，联合组患者的评分显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后的认知功能评分比较 (n，x±s)

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 治疗过程中，联合组患者的不良反应率(21.88%)略高于对照组(16.13%)，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组患者的不良反应发生情况比较 [n(%)]

3 讨 论

癫痫的主要特征是患者脑部神经元高度同步化异常放电，诱发反复性癫痫发作[5-7]。随着我国老年化进程的加快，人群脑卒中患病率显著升高，卒中后患者癫痫发生率随之升高[8-10]。研究[11]发现，卒中后患者癫痫发生的机制较为复杂，患者神经元损伤会造成细胞膜稳定性下降，神经递质和细胞内离子外流，使神经细胞的兴奋性明显增高、同步放电，诱发癫痫发作，而癫痫发作会导致患者的脑组织缺血缺氧、神经细胞坏死，形成恶性循环。研究[12-15]结果显示，药物治疗癫痫发作患者疗效有限，约有25%患者较难从中获益。奥卡西平能通过患者血脑屏障，在肝脏中快速代谢，生物利用度较高，能降解体内芳香酮而发挥抗癫痫作用[15]。左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物，可阻止神经元异常放电，对钙离子通道有轻微的阻滞作用，可减少患者癫痫样放电，缩短放电持续时间。

本研究结果显示，治疗6个月后，联合组患者的癫痫年发作次数显著少于对照组，癫痫发作持续时间显著短于对照组，痫样放电显著少于对照组，累及导联数显著少于对照组。原因可能在于，奥卡西平通过血脑屏障后能阻断神经元电压依赖性钠离子通道，减弱神经细胞膜兴奋信号，从而阻断癫痫的扩散；左乙拉西坦可阻断大脑皮层GABA受体的结合，影响神经元回路，提升治疗癫痫发作的效果[19-20]。治疗6个月，联合组患者的治疗总有效率(96.88%)显著高于对照组(64.52%)，认知功能评分显著高于对照组；而两组患者治疗过程中的不良反应率比较，差异无统计学意义。提示奥卡西平联合左乙拉西坦治疗卒中后癫痫发作患者，能在提高临床疗效的同时显著改善患者的认知功能，可能与联合治疗促进患者脑部血管收缩，抑制毛细血管血液渗出，降低颅内压，减轻脑组织受损有关。