宫颈上皮内瘤变患者宫颈锥切术后发生高危型HPV持续感染的影响因素分析▲

余娟娟 王爱红 王瑞芳 周小燕 田晓予

河南科技大学第一附属医院妇产科，洛阳市 471003

宫颈锥切术是治疗宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasia，CIN)的常用术式，能够满足CIN患者保留子宫的需求，同时具有操作简单、术后恢复快的优点[1]。但部分患者术后会出现人乳头状瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)持续感染，增加宫颈癌的发生风险[2-3]。分析CIN患者宫颈锥切术后发生高危型HPV持续感染的影响因素并加以干预，对降低CIN术后患者宫颈癌发生率具有重要的意义。为此，本研究对2019年6月至2020年6月在我院行宫颈锥切术治疗的60例CIN患者的临床资料进行了分析，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2019年6月至2020年6月我院收治的60例CIN患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合《妇产科学》[4]中CIN的诊断标准；(2)术前检查被确定为高危型HPV感染[5]；(3)在我院行宫颈锥切术治疗，术后能配合随访6个月。排除标准：(1)合并其他妇科肿瘤或月经失调等生殖系统疾病；(2)既往有子宫次全切手术史；(3)合并妇科急性、亚急性感染；(4)凝血功能异常或有血液系统疾病。本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

1.2 方法

1.2.1 宫颈锥切术 患者在月经干净后3～7 d行宫颈锥切术治疗，根据碘试验、醋酸白试验结果将阳性区完整切除，锥顶深度以7～16 mm为宜，创面电凝止血。切除组织进行病理检查。

1.2.2 术后随访 术后随访患者6个月，每3个月采用聚合酶链式反应反向点杂交法对患者进行HPV DNA检测1次，试剂盒购自深圳亚能生物技术有限公司。将HPV DNA病毒载量超过103copies·mL-1定为HPV阳性，将2次检测均为高危型HPV阳性定义为高危型HPV持续感染。

1.2.3 术后高危型HPV持续感染分析 比较发生高危型HPV持续感染患者(感染组)和未发生高危型HPV持续感染患者(非感染组)的年龄、婚姻状况、不良嗜好(包括吸烟、饮酒)、不良性行为(包括首次性生活<16岁、多个性伴侣等)、妊娠次数、术后用药情况、术后切缘碘试验或醋酸白试验结果阳性(距切缘1 mm内阳性)情况；对CIN患者宫颈锥切术后发生高危型HPV持续感染的影响因素进行多因素Logistic回归分析。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用t检验。计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。对CIN患者宫颈锥切术后发生高危型HPV持续感染的影响因素进行单因素及多因素Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 CIN患者宫颈锥切术后发生高危型HPV持续感染情况 60例CIN患者宫颈锥切术后，发生高危型HPV持续感染11例，发生率为18.33%。

2.2 CIN患者宫颈锥切术后发生高危型HPV持续感染的单因素分析 单因素分析结果显示，两组患者的年龄、婚姻状况、不良嗜好、术后用药情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)；感染组患者的不良性行为发生率、术后切缘碘试验或醋酸白试验结果阳性率以及妊娠次数均显著高(多)于非感染组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 CIN患者宫颈锥切术后发生高危型HPV持续感染的单因素分析 [n(%)，x±s]

2.3 CIN患者宫颈锥切术后发生高危型HPV持续感染的多因素Logistic回归分析 将患者术后发生高危型HPV感染作为因变量，将上述单因素分析中差异有统计学意义的因素设为自变量，进行多因素Logistic回归分析。结果显示，不良性行为、妊娠次数、术后切缘碘试验或醋酸白试验阳性是CIN患者宫颈锥切术后高危型HPV持续感染发生的独立危险因素。见表2。

表2 CIN患者宫颈锥切术后发生高危型HPV持续感染的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

大部分宫颈上皮内瘤变(CIN)患者行宫颈锥切术后其HPV感染可阴转，但部分患者会出现高危型HPV持续感染，不仅可能导致CIN复发，也可能会使残留病变组织病理级别升高，导致宫颈癌的发生[6]。因此，探讨CIN患者宫颈锥切术后发生高危型HPV持续感染的影响因素并加以干预对改善患者预后至关重要。

本研究结果显示，60例CIN患者宫颈锥切术后发生高危型HPV持续感染11例，感染发生率为18.33%，与邬贤凤等[7]报道的结果相近。通过单因素及多因素Logistic回归分析发现，不良性行为、妊娠次数、术后切缘碘试验或醋酸白试验阳性是CIN患者宫颈锥切术后发生高危型HPV持续感染的独立危险因素。首次性生活年龄偏小的患者，其甾体类激素分泌异常可导致宫颈上皮层裸露，基底层暴露，在感染HPV后宫颈内口上皮发生鳞状上皮化生，并且甾体类激素会影响机体对HPV感染的免疫反应[8-9]。存在多个性伴侣的患者，其性伴侣所感染的HPV可通过性传播，会导致患者宫颈锥切术后高危型HPV持续感染风险增加[10-11]。因此避免过早进行初次性行为，提倡健康的性行为、保持稳定的性伴侣对降低HPV感染风险具有重要的意义。流产或分娩均可损伤患者宫颈，导致鳞状上皮化生，与流产、分娩次数少的患者相比，流产或分娩次数较多的患者在宫颈锥切术治疗后更容易受到不良因素刺激，导致细胞分化异常，造成高危型HPV持续感染[12-13]。因此加强计划生育宣教工作，指导育龄期妇女采用正确避孕方法，避免多次妊娠、流产等可有效降低高危型HPV持续感染风险。宫颈锥切术后切缘碘试验或醋酸白试验结果阳性的患者，病变组织未能完全清除，术前HPV感染范围较大、病毒负荷量较大，异型鳞状上皮细胞的增殖速度较快，术后易引起高危型HPV持续感染[14-15]。因此，对术后切缘阳性的患者应加强随访，定期监测其HPV感染情况，对CIN残留较多的患者可根据实际情况多次进行手术治疗，若患者无生育需求可考虑行全子宫切除术治疗，以便预防HPV持续感染，降低癌变风险。