20.0%脂肪乳辅助治疗重度急性有机磷中毒伴心肌损伤患者的临床效果及对心肌酶、心功能、血清炎症因子水平的影响▲

韩永旭 张国秀 马西凡 李艳艳 张小启

1 许昌市中心医院急诊科，河南省许昌市 461000；2 河南科技大学第一附属医院急诊科，洛阳市 471000

急性有机磷中毒(acute organophosphate poisoning, AOPP)是急诊科常见的急危重疾病，患者表现为呼吸困难、神志不清、抽搐等，重度AOPP伴心肌损伤患者的病死率极高[1-2]。脂肪乳具有脂溶性，近年来常被用作急性中毒患者的解毒剂。常东歌等[3]报道，脂肪乳可吸附能与心肌细胞结合的亲脂类毒物，降低重度AOPP患者体内的毒物浓度，恢复其心肌细胞功能。为探讨20.0%脂肪乳辅助治疗重度AOPP伴心肌损伤患者的临床效果及对患者心功能、心肌酶及血清炎症因子水平的影响，本研究选取93例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月至2020年12月我科收治的重度AOPP伴心肌损伤患者93例为研究对象。纳入标准：(1)口服有机磷农药中毒，符合急性重度有机磷农药中毒诊断标准[4]；(2)瞳孔缩小、呼吸困难、大汗、流涎、昏迷，有肺水肿、脑水肿症状；(3)无精神疾病，中毒前神志正常；(4)患者家属签署治疗研究知情同意书。排除标准：(1)罹患心脑血管严重疾病以及慢性疾病；(2)肝、肾等脏器功能障碍；(3)罹患恶性肿瘤。采用掷币法将纳入研究的患者分为两组。对照组患者46例，其中男26例、女20例；年龄20～65岁，平均(45.21±5.24)岁；服毒至就诊时间0.5～2.5 h，平均(1.61±0.25)h。观察组患者47例，其中男26例、女21例；年龄19～66岁，平均(45.29±5.26)岁；服毒至就诊时间0.6～2.6 h，平均(1.62±0.26)h。两组患者的性别、年龄、服毒至就诊时间等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予常规治疗。(1)入院后立即给予患者洗胃、导泻、血液净化等对症支持治疗，及早、足量静脉推注阿托品注射液(天津金耀药业有限公司，初次剂量10 mg，间隔10～30 min重复1次)，直至阿托品化，之后根据具体情况调整药物剂量。(2)建立静脉通道，行透析、灌流治疗。血流量为120～200 mL/min，每次治疗2～4 h，根据患者具体情况，12～24 h重复治疗1次。

1.2.2 观察组 在对照组患者治疗的基础上，给予20.0%脂肪乳(B.Braun Melsungen AG)辅助治疗，即静脉滴注脂肪乳，500 mL/次，滴注时间>5 h，1次/d，连续治疗7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 参照文献[5]进行评价。显效：症状明显好转，心肌酶与心功能指标好转75%以上；有效：症状好转，心肌酶与心功能指标好转35%以上；无效：症状无改善，心肌酶与心功能指标无改善，甚至死亡。

1.3.2 心肌受损相关指标 分别于治疗前、治疗7 d后，采两组患者空腹静脉血4 mL，离心，采用iChem-540全自动生化分析仪(深圳市库贝尔生物科技有限公司)、优化速率法检测肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、肌酸激酶(CK)水平；采用免疫化学发光法检测肌红蛋白(MYO)、肌钙蛋白(cTnI)水平。

1.3.3 心功能 分别于治疗前、治疗7 d后，采用ACUSON X150彩色多普勒超声诊断仪(上海寰熙医疗器械有限公司)检测两组患者的左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)。

1.3.4 血清炎症因子 分别于治疗前、治疗7 d后，采两组患者空腹静脉血4 mL，离心，采用iChem-540全自动生化分析仪(深圳市库贝尔生物科技有限公司)、免疫比浊法检测血清C反应蛋白(CRP)水平；采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗7 d后，观察组患者的治疗总有效率(91.5%)显著高于对照组(73.9%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后的心肌受损相关指标水平比较 治疗前，两组患者的CK-MB、CK、MYO、cTnI水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，两组患者的CK-MB、CK、MYO、cTnI水平均显著降低，观察组患者的水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的心肌受损相关指标水平比较 (n，x±s)

续表2

2.3 两组患者治疗前后的心功能比较 治疗前，两组患者的LVESD、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7d后，两组患者的LVESD均明显缩短，LVEF均明显升高，观察组患者的LVESD显著短于对照组，LVEF显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的心功能比较 (n，x±s)

2.4 两组患者治疗前后的血清炎症因子水平比较 治疗前，两组患者的CRP、TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，两组患者的CRP、TNF-α、IL-6水平均显著降低，观察组患者的水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后的血清炎症因子水平比较 (n，x±s)

3 讨 论

重度急性有机磷中毒(AOPP)伴心肌损伤是基层医院的常见疾病，患者起病急，病情变化快，病死率很高。有机磷进入人体后会分布于全身各个器官，直接损害肝脏、心脏和肾脏。有机磷农药属于亲神经制剂，会引起机体神经-肌肉接头传递障碍，导致中毒患者出现呼吸机麻痹，胸廓呼吸运动减弱，机体缺氧[6-8]；还可以作用于心脏的M2胆碱受体，开放心肌细胞的钾离子通道，造成钾离子外流，降低心肌神经传导速度，使窦房结自律功能受损损害心肌，导致患者发生心律失常、心力衰竭。

早期对重度AOPP伴心肌损伤患者进行及时有效的干预，可以延缓病情进展，降低病死率。20.0%脂肪乳的主要成分是大豆油、中链甘油三酸酯、卵磷脂等，可以补充人体所需要的脂肪酸，在心肌损伤的情况下为其提供能量，进而提高心功能[9-10]。肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)主要存在于心肌细胞中，当心肌细胞受损伤时会释放入血，其血清水平与患者病情的严重程度呈正相关[11]。肌红蛋白(MYO)在心肌组织中含量丰富，是早期诊断心肌损伤的灵敏指标之一[12]。肌酸激酶(CK)主要存在于心肌、骨骼肌、平滑肌中，其血清水平与患者心肌组织损伤的程度与持续时间呈正相关。肌钙蛋白(cTnI)主要存在于心肌细胞胞浆中，心肌细胞受到破坏后会从胞浆中释放进入血液循环，导致患者血清cTnI含量升高。

本研究将重度AOPP伴心肌损伤患者随机分为两组，对照组患者给予常规治疗，观察组患者在对照组的基础上给予20.0%脂肪乳辅助治疗。结果显示，治疗7 d后，观察组患者的治疗总有效率(91.5%)显著高于对照组(73.9%)，CK-MB、CK、MYO、cTnI水平低于对照组，左室收缩末期内径(LVESD)显著短于对照组，左室射血分数(LVEF)显著高于对照组。结果提示，20.0%脂肪乳辅助治疗重度AOPP伴心肌损伤患者能显著提高临床治疗效果，降低心肌酶水平，提高心功能。

CRP可以反映出机体的炎症状况；TNF-α是由巨噬细胞与单核细胞分泌的具有多种生物活性的促炎细胞因子，参与机体的炎症反应；IL-6由多种细胞分泌，为一种急性时相蛋白，常被作为判断机体炎症严重程度的指标[13-14]。本研究结果显示，治疗7 d后，观察组患者的CRP、TNF-α、IL-6水平显著低于对照组，提示20.0%脂肪乳辅助治疗重度AOPP伴心肌损伤患者，可显著降低患者的血清炎症因子水平。

综上所述，20.0%脂肪乳辅助治疗重度AOPP伴心肌损伤患者可显著提高临床治疗效果，降低血清心肌酶及炎症因子水平，提高心功能，促进患者康复。