帕立骨化醇治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症的临床效果分析

洪猛

继发性甲状旁腺功能亢进症是慢性肾衰患者常见的并发症，以甲状旁腺增生、甲状旁腺激素分泌增多为主。长时间低血钙、磷潴留和高血磷症，以及维生素D 活性抵抗和缺乏等因素可引起和加重甲状旁腺功能亢进症，并造成靶器官不同程度的损害［1］。钙磷代谢紊乱和甲状旁腺功能亢进症是慢性肾病的常见并发症，会导致心脏瓣膜和血管钙化，增加发生心血管事件的危险［2］。有效的临床干预可延迟这一过程，降低心血管疾病的发生率。近年来，继发性甲状旁腺功能亢进症所致肾性骨病、瘙痒等并发症逐年增多，严重影响了尿毒症患者的生活质量。目前，临床主要采用骨化三醇治疗，在缓解临床症状方面发挥一定作用，但总体效果不佳。本次研究分析帕立骨化醇治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症的临床效果，详情报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组2019 年1～12 月本院收治的尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症患者70 例，随机分为对照组及观察组，各35 例。其中，对照组男女比例为22∶13，透析时间1～8 年，平均透析时间(5.56±1.67)年；年龄32～60 岁，平均年龄(42.56±5.87)岁。观察组男女比例为20∶15，透析时间1～9 年，平均透析时间(5.22±1.47)年；年龄32～61 岁，平均年龄(42.48±6.18)岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合尿毒症临床诊断标准；②符合继发性甲状旁腺功能亢进症临床诊断标准；③患者年龄＞18 岁；④甲状旁腺激素水平＞600 pg/ml；⑤患者对本次研究知情，并能配合治疗。

1.2.2 排除标准 ①既往有骨化三醇和西那卡塞使用史；②活性维生素D 过敏史；③恶性肿瘤患者；④哺乳期、妊娠期妇女；⑤各种原因退出研究患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用骨化三醇治疗，使用方法：1 μg/次，3 次/周，透析后口服。血钙浓度＞2.88 mmol/L或钙磷乘积＞4.52 mmol2/L2。必须停止使用，待血钙浓度恢复正常后才能使用。连续用药16 周。

1.3.2 观察组 采用帕立骨化醇治疗；使用方法：5 μg/次，3 次/周。药物剂量调整标准：根据患者甲状旁腺激素相对于基础值的变化情况：①甲状旁腺激素升高，或下降幅度＜30%，增加剂量2.0 μg。②甲状旁腺激素下降幅度在30%～60%，维持现有剂量。③甲状旁腺激素浓度下降＞60%或甲状旁腺激素浓度＜60 pg/ml时，需降低1 μg。如果血钙浓度＞2.88 mmol/L 或钙磷乘积＞6 mmol2/L2时，需暂停使用，待血钙浓度＞2.6 mmol/L 后再继续使用。连续用药16 周。

1.4 观察指标 比较两组患者的治疗效果，治疗前后的甲状旁腺激素、钙、磷水平，高钙血症发生情况。

1.5 疗效判定标准 显效：症状体征消失，甲状旁腺激素降低＞75%；有效：甲状旁腺激素降低30%～75%；无效：甲状旁腺激素降低＜30%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。。

1.6 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示，采用t 检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的总有效率高于对照组，差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后的甲状旁腺激素、钙、磷水平比较 治疗前，观察组患者的甲状旁腺激素水平为(726.21±116.21)pg/ml、钙水平为(1.62±0.14)mmol/L、磷水平为(2.52±0.41)mmol/L，对照组患者的甲状旁腺激素水平为(726.26±116.46)pg/ml、钙水平为(1.61±0.14)mmol/L、磷水平为(2.54±0.45)mmol/L。治疗后，观察组患者的甲状旁腺激素水平为(378.02±13.01)pg/ml、钙水平为(2.35±0.31)mmol/L、磷水平为(1.62±0.11)mmol/L，对照组患者的甲状旁腺激素水平为(655.01±67.12)pg/ml、钙水平为(1.87±0.12)mmol/L、磷水平为(2.15±0.32)mmol/L。治疗前，两组患者的甲状旁腺激素、钙、磷水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者的甲状旁腺激素、磷水平低于对照组，钙水平高于对照组，差异具有统计学意义 (P＜0.05)。

2.3 两组患者的高钙血症发生情况比较 观察组患者的高钙血症发生率2.86%(1/35)低于对照组的20.00%(7/35)，差异具有统计学意义(χ2=5.081，P=0.024＜0.05)。

3 讨论

继发性甲状旁腺功能亢进症是一种严重的尿毒症并发症［3］，是指甲状旁腺增生肥大、甲状旁腺激素合成分泌过多而引起骨、关节系统损伤及血管钙化所致，成为心血管疾病发生的重要危险因素［4］。研究显示，约80%尿毒症患者并发继发性甲状旁腺功能亢进症［5］。该病的发病机制目前尚未明确，但与钙磷代谢异常、活性维生素D、成纤维细胞生长因子23 缺乏以及甲状旁腺内钙敏感受体异常呈高相关性［6］。其主要临床表现是：①骨骼系统症状，如骨痛、骨折；②循环系统症状，如高血压、心力衰竭；③血液系统症状，如白细胞减少；④神经系统疾病，如中枢和周围神经病变。透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的主要原因是肾脏中由维生素D 合成的活性代谢产物1，25 二羟基维生素D3(1，25-(OH)2D3)衰竭，导致间质钙吸收减少、低钙血症、甲状旁腺激素合成增加、甲状旁腺激素合成抑制、甲状旁腺细胞增殖减少［7］。血清钙水平随磷酸盐水平升高而下降，导致甲状旁腺激素升高。在维持性血液透析患者中经常出现骨矿代谢障碍。甲状旁腺激素亢进症不仅会损伤骨骼，还会导致心血管和软组织钙化，增加发生心血管事件的危险，是维持性血液透析患者死亡和各种并发症的主因［8］。

尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症治疗药物主要有传统活性维生素D(骨化三醇)和新型活性维生素D(帕立骨化醇)。两种药物都能有效地降低甲状旁腺激素，促进肠钙磷的吸收，增加血钙浓度，从而通过负反馈抑制甲状旁腺激素的分泌。而骨化三醇易增加高钙血症的发生率，它是一种维生素D 受体活化剂，能选择性地作用于甲状旁腺，抑制甲状旁腺激素的合成和分泌，减少肠对钙磷的吸收，增加高钙血症的发生［9］。

帕立骨化醇治疗甲状旁腺功能亢进症的作用机制：①促进肠内钙吸收和骨矿化，抑制甲状旁腺细胞增殖；②维生素D3受体增多，降低钙调定点。维生素D3广泛分布于肠、骨等靶组织中。维生素D3与肠道受体结合，可促进钙的吸收，促进骨形成，抑制甲状旁腺激素的过度分泌。长期肾功能不全患者出现不同程度的钙磷代谢紊乱，主要原因是光酶合成减少，维生素D3合成不足，影响肠内钙吸收能力，引起低钙血症，继发性甲状旁腺功能亢进症，骨组织脱钙，造成肾骨病恶性循环。帕立骨化醇是一种具有生物活性的维生素D［10］，它能滋养肠黏膜，促进钙的吸收，激活钙结合蛋白基因，提高血钙浓度，可抑制甲状旁腺细胞增殖，缩小甲状旁腺体积，抑制甲状旁腺激素合成与分泌，促进骨盐沉积，对肾性骨病的临床治疗有重要意义，对低血钙、高磷酸盐有明显的纠正作用，减少了病理性骨折的发生率，有效降低血清碱性磷酸酶和肌酐的水平。

甲状旁腺激素是由甲状旁腺激素细胞合成并分泌的具有生物活性的甲状腺素，存在于机体多种组织中，人体几乎所有的器官都是靶器官，甲状旁腺激素增高必然会引起全身各系统的异常，如肾性骨病，周围神经病变，皮肤瘙痒，异位钙化等。本次研究显示，观察组患者的总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，观察组患者的甲状旁腺激素、磷水平低于对照组，钙水平高于对照组，差异具有统计学意义 (P＜0.05)。观察组患者的高钙血症发生率低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示，帕立骨化醇可明显降低尿毒症患者的甲状旁腺激素水平及高钙血症的发生率，对继发性甲状旁腺功能亢进的尿毒症患者的治疗优于骨化三醇。

综上所述，帕立骨化醇治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症的效果确切，可有效降低甲状旁腺激素水平和磷水平，提高钙离子水平，降低高钙血症的发生，安全性高。