细胞因子诱导的杀伤细胞联合紫杉醇、奈达铂治疗晚期食管癌的临床疗效

郭 康

(新乡医学院第三附属医院肿瘤内二科，河南 新乡 453000)

食管癌属临床常见消化系统肿瘤，起病隐匿，多数患者确诊时已进展至中晚期，失去手术根治时机。目前临床主要采取紫杉醇、奈达铂化疗方案治疗以抑制病情进展，但个体差异性较大，部分患者即使足疗程用药，效果仍欠佳[1]。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)免疫是近年新兴的一种抗肿瘤手段，具有抗肿瘤范围广、杀伤作用强等优势。王铁等[2]研究指出，联合CIK细胞免疫治疗结肠癌，能显著降低2 a内复发率，效果显著。本研究旨在探讨CIK细胞联合紫杉醇、奈达铂治疗晚期食管癌的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年10月至2019年1月我院收治的晚期食管癌患者100例，按治疗方案分观察组(n=50)、对照组(n=50)。观察组：男28例、女22例，年龄37～57(47.02±4.01)岁，体质量指数16.7～19.6(18.15±0.51)kg/m2，其中鳞癌29例、腺癌21例，TNM分期Ⅲb期27例、Ⅳ期23例；对照组：男27例、女23例，年龄37～59(46.58±3.96)岁，体质量指数16.6～19.6(18.09±0.50)kg/m2，其中鳞癌28例、腺癌22例，TNM分期Ⅲb期29例、Ⅳ期21例。2组基础资料(性别、年龄、体质量指数、病理分型、TNM分期)比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：符合《中国早期食管癌筛查及内镜诊治专家共识意见(2014年，北京)》食管癌诊断标准[3]；病理诊断确诊；预计生存期>3个月；患者、家属知情并签署同意书。排除标准：继发性食管癌患者；本研究药物禁忌证患者；精神异常患者；伴其他恶性肿瘤患者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 观察组予以CIK细胞联合紫杉醇(黑龙江福和制药集团股份有限公司，国药准字H20066442)、奈达铂(吉林恒金药业股份有限公司，国药准字H20051482)治疗，CIK细胞免疫治疗：取50 mL自体外周血，分离收集单核细胞，制备CIK细胞，完成后静脉回输3×109/次，1次/2 d，共治疗3次。联合化疗给药前预处理：给药前12 h、6 h予以口服地塞米松片(贵州百灵企业集团制药股份有限公司，国药准字H52020238)10 mg，给药前30 min静滴西咪替丁(山西普德药业有限公司，国药准字H20041117)500 mg、肌注苯海拉明(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020603)25 mg；紫杉醇135～175 mg/m2，d1；奈达铂80～100 mg/m2，d1,21 d为1个周期。对照组予以紫杉醇、奈达铂治疗，用法用量同观察组。

1.3.2 相关指标检测方法 采取抗凝真空管取3 mL清晨空腹静脉血，流式细胞仪测CD3+、CD4+，试剂由上海西塘生物科技有限公司提供。

1.4 近期疗效评价标准近期疗效分为完全缓解(PR)、部分缓解(CR)、控制(SD)、进展(PD)。以PR+CR+SD计算疾病控制率。

1.5 观察指标1)近期疗效；2)治疗前后免疫功能(CD3+、CD4+)；3)治疗前后KPS评分最高分100分，得分越高提示生活质量越好；4)胃肠道反应、白细胞减少、发热等不良反应发生率。

2 结果

2.1 疗效观察组疾病控制率96.00%，较对照组的80.00%高，差异有统计学意义(χ2=6.061,P=0.014)。见表1。

表1 2组疗效比较 n(%)

2.2 免疫功能治疗后观察组和对照组CD3+、CD4+均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组免疫功能比较 %

2.3 KPS评分治疗后观察组和对照组KPS评分均升高，且观察组较对照组高，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3 2组KPS评分比较 分

2.4 不良反应发生率2组不良反应主要集中在Ⅰ、Ⅱ度，对症治疗后缓解。观察组胃肠道反应9例，白细胞减少4例，发热3例；对照组胃肠道反应11例，白细胞减少3例。观察组不良反应发生率[32.00%(16/50)]与对照组[28.00%(14/50)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.191，P=0.663)。

3 讨论

近年受环境污染严重、人生活压力增加等诸多因素影响，食管癌患病率有显著升高趋势[4]。紫杉醇、奈达铂是临床治疗晚期食管癌一线标准方案，疾病控制率可达80%，但肿瘤转移、复发仍是治疗失败主要原因，需进一步完善治疗方案[5]。

细胞免疫是继手术、放疗、化疗之后的一种新型肿瘤手段，免疫活性细胞能在体内直接杀伤恶性细胞，并调节机体免疫功能。本研究首次将CIK细胞免疫治疗联合紫杉醇、奈达铂应用于晚期食管癌治疗中，结果显示，观察组疾病控制率高于对照组，且未增加不良反应发生风险，提示此治疗方案效果显著，安全性高。CIK是一种人外周血单核细胞经体外多种细胞因子共同诱导获得的以CD3+、CD56+T细胞为主的异质细胞群，具有T细胞强大抗瘤活性，且杀肿瘤活性细胞谱广[6]。体外实验证实，CIK细胞免疫具有良好扩增性能、较强肿瘤杀伤活性[7]。此外，CIK细胞免疫对机体正常细胞及机体免疫系统无任何伤害，利于改善全身状况，与紫杉醇、奈达铂联合具有协同作用，能通过不同途径杀伤肿瘤细胞，强化治疗效果。另外，本研究结果还显示，治疗后观察组CD3+、CD4+、KPS评分高于对照组(P<0.05)。CD3+、CD4+为机体免疫系统主要组成部分，有研究显示，晚期食管癌患者自身免疫功能减弱，表现为CD3+、CD4+降低，且会增加感染等继发性疾病发生风险，降低生活质量[8]。CIK细胞免疫治疗通过回输CD3+、CD56+等免疫细胞，可直接强化免疫功能，对提升抗肿瘤效果、改善症状具有积极作用[9]。上述研究结果表明，CIK细胞联合紫杉醇、奈达铂治疗晚期食管癌能显著提升患者免疫功能，改善生活质量。

综上所述，CIK细胞联合紫杉醇、奈达铂治疗晚期食管癌疗效显著，能进一步改善患者免疫功能，提高其生活质量，且不增加不良反应发生风险。