2 型糖尿病患者尿碘水平与促甲状腺激素的相关性

吴侠文

长清区人民医院内分泌科，山东济南 250300

糖尿病是因胰岛素分泌不足和（或）作用缺陷引起慢性高血糖为特征的一组代谢紊乱综合征，近年来其患病率逐渐升高。国际糖尿病联盟的数据统计显示，截止到2019 年，世界范围内糖尿病患病率达9.3%（4.63亿），专家预计，到2030 年将上升到10.2%，到2045 年将上升到10.9%[1]。我国已成为世界上糖尿病患者人数最多的国家[2]。其中2 型糖尿病（T2DM）是最常见的类型，约占90%以上。临床研究发现，糖尿病患者的甲状腺疾病风险需高度重视，两者相互影响并促进疾病发展[3]。碘是人体必需的微量元素，是合成甲状腺激素的主要原料，碘过量及不足均可诱发各种甲状腺疾病[3]。目前国内分析T2DM 碘营养状态与甲状腺疾病关系的研究较少。基于此，该研究对济南市长清区人民医院2019年5月—2020 年12 月住院的231 例T2DM 患者进行甲状腺功能及碘营养状况进行分析，探讨T2DM 患者尿碘水平与TSH 的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数字法选取该院健康查体者及住院的2型糖尿病患者，所调查对象一般资料如表1 所示，调查对象在年龄、性别方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：所有参与该研究的患者均已诊断为T2DM，符合世界卫生组织1999 年提出的T2DM 诊断要点：具有多饮、多食、多尿和体质量减轻等糖尿病典型症状，同时在任意时间点的血浆葡萄糖（FPG）水平≥11.1 mmol/L；或者空腹8 h 以上的FPG 水平≥7.0 mmo1/L；或者糖耐量试验（OGTT）中2 h 血糖≥11.1 mmo1/L，无糖尿病典型症状者需重复一次确认，诊断才能成立。符合以上标准之一，即可明确T2DM 诊断。

排除标准：存在糖尿病相关并发症、合并除甲状腺疾病外的其他内分泌疾病、严重的心肝肾疾病、肿瘤、继发性甲状腺功能亢进及甲状腺功能减退者；半年内行131碘治疗或行吸碘率测定者；有进行过碘造影剂检查的患者；有服用过西地碘片、避孕药等药物者。

该研究中所有病例资料经过伦理委员会批准，患者及家属均知情并自愿参与。

1.3 方法

受试者在采集尿样的前1 d，医务人员通知家属勿给患者食用海带、紫菜等高碘食品和含碘药品。患者于次日留取清晨空腹尿样10 mL。标本立即送检，2 h 内专人进行检测。尿碘含量的测定：应用过氧乙酸-四甲基联苯胺氧化显色法测定(定量比色法)。

1.4 观察指标

受试者性别、年龄、血压、血脂、甲状腺功能等。甲状腺功能检测：采用化学发光免疫分析技术测定血清促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）。

1.5 碘营养状态的标准

参照2001 年世界卫生组织和国际控制碘缺乏病理事会所提出的碘营养标准：尿碘中位数（MUI）＜100μg/L为碘缺乏；100～199 μg/L 为碘适宜；200～299 μg/L 为碘足量；MUI≥300 μg/L 为碘过量。

1.6 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析。非正态分布数据以中位数(M)和四分位数(P25，P75)表示。两组间连续变量的比较采用非参数检验，分类变量采用卡方检验。采用Spearman 相关分析探讨尿碘于TSH 的相关性。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基本资料比较

两组在是否合并高血压对比，差异有统计学意义（χ2=11.723，P=0.001）；在血脂异常比较中，差异有统计学意义（χ2=9.332，P=0.003）；两组在吸烟、饮酒、性别、年龄方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者基本资料比较

2.2 两组甲状腺功能及尿碘比较

糖尿病组与对照组甲状腺功能指标TSH、FT4、TGAb、TPOAb 比较差异有统计学意义（P<0.05），FT3 比较差异无统计学意义（P＞0.05）；所调查人群处于碘营养状况适宜水平，糖尿病组尿碘中位数188.30 μg/L，对照组尿碘中位数152.60 μg/L，尿碘水平差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组甲状腺功能及尿碘比较[M(P25，P75)]

2.3 糖尿病组尿碘与各指标相关分析

Spearman 相关分析显示，尿碘与TSH 无明显相关（r=-0.017，P=0.793）；尿碘与FT4 正相关（r=0.139，P=0.036），见表3。

表3 糖尿病组尿碘与各指标相关分析

3 讨论

糖尿病是一种因遗传和(或)环境因素所致的慢性全身性疾病。研究显示，糖尿病患者甲状腺疾病发生风险增高，甲状腺疾病也促进糖尿病并发症的进展[4]。一项荟萃分析报告表示，中国T2DM 患者合并亚临床甲状腺功能减退的患病率为18.9%，而其他国家患病率仅为10.2%，中国患病情况更容易受到影响[5]。Layal Chaker等[6]的一项队列研究显示，甲状腺功能减退是糖尿病发病的危险因素，尤其是糖尿病前期患者。因此，越来越多的研究重视探索糖尿病与甲状腺疾病的关系及其作用机制。

碘是人体合成甲状腺激素的主要原料，摄入体内的碘约90%通过肾脏排出体外，因此尿碘检测可大致反映机体碘摄入量和血液中的碘含量，尿碘的特异性和敏感性高，常用尿碘中位数来衡量人群碘营养状况[7]。大量研究表明，碘摄入量与甲状腺疾病之间呈“U”形关系，保持碘浓度处于适宜水平，对防治甲状腺疾病有着重要意义[8]。TSH 是一种由腺垂体分泌的糖蛋白物质，其主要功能是促进甲状腺细胞增生和肥大，刺激甲状腺激素的合成与释放。血清TSH 水平可作为判断甲状腺功能的一项敏感指标。TSH 水平与甲状腺组织被破坏程度、甲状腺功能减退程度均表现为正相关[9]。Diez J J 等[10]研究显示，T2DM 合并甲状腺功能异常患病率增加与高碘饮食有关。该研究所调查糖尿病组人群尿碘中位数188.30 μg/L，对照组人群尿碘中位数152.60 μg/L，尿碘水平差异有统计学意义（P＜0.05），处于碘营养状况适宜水平，提示糖尿病组人群碘过量风险高，应注意低碘饮食及改变不良生活习惯。

研究发现碘不足和碘过量均会引起TSH 水平增高，且碘不足时，TSH 水平升高的幅度大；碘缺乏时，体内甲状腺激素浓度不能满足机体需要，进而导致TSH持续分泌，血清TSH 水平升高，因此，通过TSH 可以较早地了解甲状腺功能变化[11]。Katagiri 等[12]认为碘的过量摄入是甲状腺功能减退的重要危险因素。相关学者也报道了碘过量会导致临床甲减和亚临床甲减患病率升高[13]。有研究认为碘过量引起亚临床甲状腺功能减退可能与碘阻断效应有关，机体过量摄入的碘可抑制钠－碘转运体活性，使细胞内碘水平下降，进而反馈性地引发垂体TSH 分泌增高[14]。在动物实验中发现，长时间过量摄入碘会降低垂体2 型-脱碘酶活性，而这种降低与血清TSH 浓度的增加存在相关性[15]。

糖尿病患者的甲状腺疾病需得到高度重视，人群碘营养及个体碘摄入量的评价，在预防甲状腺疾病方面具有重要意义[16]。近些年，甲状腺疾病的发病率逐年上升，人群中血清TSH 水平升高的患病率越来越高[17]，血清TSH 水平升高，可能导致多发性全身和器官损伤，即使血清TSH 水平的轻微升高也是代谢综合征的危险因素[18]，对人类健康造成诸多不利影响。Fei S 等[19]发现，在调整性别和年龄后，T2DM 伴甲状腺功能减退患者的脑血管疾病患病率高于单纯甲状腺功能减退患者，T2DM 住院患者的甲状腺功能减退患病率为6.8%。甲状腺功能正常受试者的血清TSH 水平与餐后空腹胰岛素水平呈正相关，血清TSH 水平的升高可能是甲状腺功能正常受试者发生2 型糖尿病的额外危险因素[20]。2019 年国外一项在59 597 例糖尿病患者中进行的糖尿病危险因素大规模队列研究中[21]，证实了临床甲减是糖尿病的危险因素，并指出TSH 水平在＞10 mIU/L 的发病风险有显著意义。然而该研究进行的Spearman 相关分析显示，2 型糖尿病患者尿碘与TSH 无明显相关（r=-0.017,P=0.793），考虑与样本量略少以及所调查对象总体处于碘适宜水平有关。

受到种族、环境因素、饮食习惯、经济发展程度等因素的共同作用影响，世界上关于不同尿碘浓度对人群血清TSH 水平异常发生率的研究报道较少，各地TSH 水平异常的发生率也各有不同[22]。虽然可认为该研究中T2DM 患者的碘营养总体处在适宜及安全水平，但仍有相当比例人群存在碘缺乏及碘过量状态，提倡个体化补碘，避免过量碘摄入。糖尿病及甲状腺疾病患者应定期检查尿碘，并给予科学指导，以防碘过量或不足对甲状腺形态和功能造成进一步的损害。