依达拉奉+拉莫三嗪治疗对脑卒中继发癫痫患者神经功能的改善作用分析

何明伍（渑池县人民医院神经内科，河南 渑池472400）

研究表明，卒中后癫痫的发生率约为8%～15%，且随着脑卒中的发病率增高而呈上升趋势，脑卒中后癫痫不仅加重患者原有的神经功能症状及脑组织损伤程度，还影响患者的预后［1，2］。对于卒中后癫痫发作临床上主要通过口服抗癫痫药物治疗，其中拉莫三嗪为新型抗癫痫药物，属于一种苯三嗪衍生物，可选择性作用于Ⅱa型钠通道而发挥抗癫痫作用［3］，但由于卒中后癫痫患者存在神经功能损伤，仅通过抗癫痫治疗的效果较为局限，且相关研究显示，在抗癫痫药物治疗的基础上进行保护脑神经治疗较单用抗癫痫药物治疗更有优势［4］。依达拉奉作为一种新型氧自由基清除剂，能有效清除自由基，抑制脑组织细胞及神经细胞氧化损伤，从而减轻神经损伤［5］。本研究旨在观察依达拉奉+拉莫三嗪治疗对脑卒中继发癫痫患者血清相关因子水平、神经、认知功能及生活质量的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月～2020年6月我院收治的108例脑卒中继发癫痫患者为研究对象，均符合中华医学会神经病学分会制定的脑卒中诊断标准，经临床症状、脑部CT、MRI、血管造影等检查确诊，经脑电图检查确诊为继发癫痫，患者病情稳定，能耐受治疗药物，临床资料完整。剔除有严重意识障碍者、合并全身其它重大疾病者、重要脏器功能不全者、有脑外伤及颅脑手术史者、有癫痫史者、精神异常者、中途退出者。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者及其家属签署知情同意书。按照随机数字表法将108例脑卒中继发癫痫患者随机分为两组各54例。观察组中男31例、女23例；年龄42～87（64.62±2.15）岁，癫痫病程7个月～5年，平均（3.32±0.57）年。对照组中男30例、女24例；年龄40～88（64.58±2.14）岁，癫痫病程6个月～5年，平均（3.29±0.58）年。两组脑卒中继发癫痫患者性别比例、年龄范围、平均年龄、例数、癫痫病程等一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组均接受营养脑细胞、调脂及对症治疗。对照组给予拉莫三嗪（三金集团湖南三金制药有限公司）治疗，初始剂量25mg/次，qd，根据症状控制情况逐渐增加药物用量，但最大剂量不超过200mg/d，持续用药2周。观察组在对照组基础上予以依达拉奉（国药集团国瑞制药有限公司）30mg+生理盐水100ml静脉滴注，bid，持续治疗2周。

1.3 临床观察指标 （1）治疗前和治疗2周后，抽取空腹静脉血3ml，3000r/min离心15min，分离血清-20℃冰箱冻存待检，采用电化学发光法（瑞士罗氏Cobas e601电化学发光分析仪）测定神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，采用ELISA法（瑞士Tecan公司，DK1504型全自动酶联免疫分析仪）测定脑源性神经营养因子（BDNF）、S100B蛋白、胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平。（2）治疗前和治疗后3个月，采用卒中量表(NIHSS)评估患者神经受损情况，包括15个项目，包含意识、语言、视野、眼球运动、共济运动、感觉和运动等15个条目，0～42分，得分越高神经受损情况越重［6］；以简明精神状态检查量表(MMSE)评估患者认知情况，MMSE包含时间定向力、即刻记忆、延迟记忆、注意力及计算力、视空间、语言和地点定向力，总分30分，27～30分为正常，<27分为认知功能障碍［7］；采用成年癫痫患者生活质量问卷-31-P(QOLIE-31-P)评估患者的生活质量，此量表涵盖39个条目，即生活状况相关的10个因素：（1）精力、疲劳(4条目)，（2）情绪状况(5条目)，（3）社会功能(5条目)，（4）认知功能(6条目)，（5）抗癫痫药物影响(3条目)，（6）发作担忧(5条目)，（7）整体生活质量(2条目)，（8）困扰(7条目)，（9）整体健康状况(1条目)，癫痫问题关注程度排序(1条目)，把各个条目的粗分数转换成0～100分，总分为各个条目转换分相加/条目数。得分越高表明患者的QOL越好［8］。（3）治疗3个月后评估疗效［9］：显效：癫痫发作频次降低超过75%；有效：癫痫发作频次降低50%～75%；无效：癫痫发作频次降低不足50%。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 22.0软件处理，计数资料以n(%)表示，行χ2检验，计量资料以±s表示，行t检验，P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清相关因子水平比较 治疗前，两组NSE、BDNF、S100B及IGF-1水平比较差异不明显（P＞0.05）；治疗后两组各因子水平较治疗前明显改善，且观察组优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清相关因子水平比较（±s，ng/ml）

表1 两组血清相关因子水平比较（±s，ng/ml）

注：与治疗前相比，*：P＜0.05

?

2.2 两组NIHSS、MMSE及QOLIE-31-P评分比较治疗前，两组NIHSS、MMSE及QOLIE-31-P评分比较差异不明显（P＞0.05）；治疗后两组上述评分得到改善，且观察组优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组NIHSS、MMSE及QOLIE-31-P评分比较（±s，分）

表2 两组NIHSS、MMSE及QOLIE-31-P评分比较（±s，分）

注：与治疗前相比，*：P＜0.05

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2.3 两组疗效比较 观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组疗效比较［n（%）］

3 讨论

本研究结果显示：治疗后观察组NSE、BDNF、S100B及IGF-1水平改善优于对照组（P＜0.05），NIHSS、MMSE及QOLIE-31-P评分优于对照组（P＜0.05），总有效率高于对照组（P<0.05）。近年来，研究指出依达拉奉在清除氧自由基方面效果确切，可规避细胞膜脂质发生过氧化，并可抑制脑细胞释放具有兴奋性特征的神经递质谷氨酸，因而可促使神经元膜稳定，且能减轻缺血半暗带的神经损伤，保护神经元，改善神经功能。依达拉奉+拉莫三嗪治疗可在控制癫痫发作的基础上，减轻神经细胞损伤，降低NSE和S100B的表达，提高BDNF及IGF-1水平，促进神经细胞修复，缓解其神经功能受损，并改善认知功能及生活质量。

综上所述，依达拉奉+拉莫三嗪治疗脑卒中继发癫痫疗效显著，能有效改善血清相关因子水平，减轻神经功能损伤，提高患者的认知功能和生活质量。