多西他赛+卡培他滨治疗Her2阴性复发转移乳腺癌的临床效果分析

刘桂周，罗秋育，杨蔚（.潮安区人民医院内一科；.潮州市人民医院肿瘤一科，广东 潮州55638）

乳腺癌是一种恶性肿瘤，发生于乳腺上皮组织，99%发生于女性，1%发生于男性。原位乳腺不会致命，乳腺不是维持人体生命活动的重要器官，但乳腺癌细胞无正常细胞的特性，细胞之间的连接松散易脱落［1，2］。癌细胞若发生脱落，可随淋巴液、血液扩散全身，形成转移，危及生命，对女性身心健康造成危害。近年来乳腺癌患病率逐渐升高，预后较差，临床治疗多以手术配合化疗、放疗为主，虽效果良好，但广泛应用紫杉醇、蒽环类药物，增加了患者耐药性，治疗后远期预后不佳，易出现转移［3，4］。因此对复发转移乳腺癌患者来说，寻找有效持久的方法，改善预后、延长生存期非常重要［5］。本文旨在探讨多西他赛+卡培他滨治疗复发转移乳腺癌近远期效果、毒副作用，为临床应用提供有力依据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2019年12月我院收治的Her2阴性复发转移性乳腺癌患者60例，随机数字表法分为观察组和对照组各30例。观察组年龄32～65（46.79±5.23）岁；多部位转移16例、单部位转移14例。对照组年龄30～64（47.16±5.79）岁；多部位转移15例、单部位转移15例。两组患者年龄、转移情况等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合乳腺癌诊断标准［6］，Her2阴性，经我院确诊；（2）曾使用蒽环类药物，产生耐药，出现复发转移；（3）患者知情，签署同意书。排除标准：（1）严重心、肝、肾功能不全；（2）血液系统疾病或预计生存期＜6个月；（3）意识障碍，妊娠、哺乳期妇女。

1.3 方法 对照组予卡培他滨（生产厂家：江苏恒瑞医药，批准文号：国药准字H20133365），每次用量1250mg/m2，2次/d，早晚饭后服用，用药14d，停用7d。观察组在对照组基础上予多西他赛（生产厂家：浙江海正药业，批准文号：国药准字H20093092）治疗，每周期第1d，予多西他赛75mg/m2溶于0.9%氯化钠注射液250ml，静脉滴注。1个治疗周期为21d，4周期后评价效果。

1.4 临床观察指标 （1）近期疗效。（2）癌抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）。治疗前后采集患者空腹静脉血5ml，使用离心机以3 000r/min转速，离心15min，使用上层血清，电化学发光法检测患者CEA、CA19-9。（3）毒副反应。对比两组血小板减少、手足综合征、WBC减少、脱发、恶心呕吐的总发生率。（4）远期疗效。均随访至2021年1月，观察无进展生存期（PES）、总生存期（OS）。PES即治疗开始至疾病估计为进展的时间；OS指治疗起至末次随访或任何原因死亡。

1.5 近期疗效判定标准［7］完全缓解（CR）：肿瘤完全消失；部分缓解（PR）：病灶的最大直径和最大垂直直径之积缩小一半及以上；疾病稳定（SD）：病灶两径之积缩小不足50%，或增大不足25%；疾病进展（PD）：肿瘤增大超过25%。疾病控制率（DCR）=CR+PR，有效率（ORR）=CR+PR+SD。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 观察组治疗总有效率、控制率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者近期疗效比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后血清CA19-9、CEA水平比较 治疗前，两组CA19-9、CEA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CA19-9、CEA水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清CA19-9、CEA水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血清CA19-9、CEA水平比较（±s）

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2.3 两组毒副反应发生情况比较 两组毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组毒副反应比较［n(%)］

2.4 两组远期疗效比较 观察组总生存期、无进展生存期均长于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组远期疗效比较（±s，月）

表4 两组远期疗效比较（±s，月）

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3 讨论

乳腺癌是临床较常见的恶性肿瘤，病因尚不完全明确，早期不具备典型体征、症状，因此不易被发现［8］。具有生物学特性高度异质特点，主要治疗方式即手术，术后5年是复发危险时期。乳腺癌患者出现复发转移，会使治疗难度增加。目前针对Her2阴性复发转移乳腺癌主要为联合化疗，以延长生存时间，缓解临床症状。紫杉醇、蒽环类药物化疗虽获得了广泛应用，但肿瘤细胞易产生耐药性，且药物积累易对心脏产生毒性，因此应用受到较大限制。因此寻找有效治疗方案，对于改善预后有重要意义。近年来，在复发性转移乳腺癌治疗中卡培他滨联合多西他赛逐渐应用，取得了较好效果［9，10］。

卡培他滨是一种细胞毒性药物，口服后在胃肠道中被快速吸收，可在体内发生转变，通过细胞内胸腺嘧啶磷酸化（TP）酶催化，可转变为5-氟尿嘧啶，有效抑制肿瘤细胞DNA的合成、细胞分裂，产生抗肿瘤作用，且卡培他滨具有选择性，对正常组织毒性小，因此临床应用较多［11,12］。多西他赛属于紫杉类抗肿瘤药物，由人工半合成，可作用于肿瘤细胞周期的G2期、M期，可诱使微管双聚体装配成微管，预防聚化过程的进度，抑制微管解聚，增强微管稳定性，抑制癌细胞的有丝增殖，增加TP酶活性，两种药物可到协同抗肿瘤作用［13，14］。血清CA19-9可作为恶性肿瘤诊断的参考指标，CEA是广谱标志物，在恶性肿瘤中会呈高表达状态。因此血清CA19-9、CEA在病情监测、辅助评价疗效有重要临床价值。本研究结果显示，治疗后观察组CEA、CA19-9水平显著低于对照组（P＜0.05），说明两种药物联合治疗效果显著、可有效降低肿瘤标志物水平，这与杜春晓等［15］研究具有一致性。本研究结果还显示两组间毒副反应发生情况比较无显著差异（P＞0.05），观察组DCR、ORR、PES、OS较对照组高（P＜0.05），说明两种药物联合应用并未加重不良反应，可提高疾病控制率、有效率，随访发现无进展生存期、总生存期较对照组长，近期、远期疗效较好，且安全性尚可，这与张剑辉等［16］研究具有一致性。

综上所述，Her2阴性复发转移乳腺癌治疗应用多西他赛联合卡培他滨效果好。