探讨菌陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的有效性及IL-31在患者血清中的表达和临床意义

邓东阳，吴雪燕，周素芳，张芳，周意园*

(1.贵州中医药大学第一附属医院，贵州 贵阳 550002；2.贵州中医药大学微生态研究中心，贵州 贵阳 550002)

0 引言

妊娠期肝内胆汁瘀积症(Intrahepatic eholesta sis of pregnancy，ICP)主要表现在妊娠中晚期发生的并发症，患者临床症状以皮肤瘙痒、黄疸症状为主，多伴有肝损害，目前针对ICP的具体发病机制还尚未明确，临床认为可能与遗传、代谢紊乱、胎膜早破、产后出血及免疫机制等有关[1-2]。熊去氧胆酸是治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的常用西药，具有抑制疏导水性胆汁酸的细胞毒性的作用[3]。中医理论认为本病发生由于患者阴血不足，血虚生风，伴有情绪不定、饮食不当阻湿浊症状，茵陈蒿汤在中医理论中主治为湿热型黄疸，并取得治疗效果[4-5]。本文通过茵陈蒿汤治疗ICP患者，分析其治疗效果，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2016年2月至2020年5月间收治的125例ICP患者作为研究对象，随机数字表法分为两组，西医组、中西医结合组各65、60例，两组患者年龄为22～40岁，平均(35.6±4.1)岁；孕周27～39周，平均(36.5±3.3)周，对比两组患者一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，可进行对比。

诊断标准：经临床《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指导》诊断标准证实为妊娠期肝内胆汁淤积症；

纳入标准：(1)年龄20～40岁；(2)孕周24～39周；(3)单胎妊娠；(4)符合ICP诊断标准；(5)患者自愿签署知情同意书；

排除标准：(1)有重大的基础性疾病；(2)有精神异常病史；

剔除标准：(1)临床资料不全；(2)患者依从性差；

中止标准：服药过程中产生重大副作用危害生命。

1.2 方法

两组患者均定期产检、电子胎心监护，对照组患者口服熊去氧胆酸[Losan Pharma GmbH(德国)；批准文号：H20181059；250mg×25s]治疗，每次250mg，每日3次；实验组患者在西药治疗基础上加用茵陈蒿汤治疗；茵陈蒿汤药方：茵陈(15g)、山梔(10g)、黄苓(10g)、丹参(12g)、茯苓及陈皮(12g)、甘草(5g)配方用水煎取汁至100mL，每日1剂，分成2次温服，一个疗程为5d，两组患者可根据身体情况制定至2～3个疗程。

1.3 疗效观察及评判

治疗效果根据患者症状恢复情况判定，无临床症状且血生化指标恢复正常为显效，症状较少且血生化指标有所降低为有效，无效则说明以上均不达标，治疗总有效率=[(显效+有效)/总人数]×100%；妊娠结局从新生儿分娩情况及产妇分娩羊水症状，新生儿分娩情况采用Apgar评分决定新生儿分娩情况，从肤色、心率、反射、肌张力及呼吸五个方面进行评分，将羊水污染严重由轻到重分为0级～Ⅲ级，以羊水污染Ⅰ、Ⅱ级发生率进行评估；皮肤瘙痒根据患者症状程度伴有皮损症状分为0～5级，无瘙痒至剧烈瘙痒，分数越高，说明患者瘙痒程度越严重；肝功能指标以门冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase，ALT)及胆汁酸为主，血清IL-31水平以ELISA法测定患者治疗前后IL-31水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(±s)表示，比较采用t检验；计数资料以率(%)表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗效果差异明显，具有统计学意义(P＜0.05)，详见表1、表2、表3。

表1 对比两组患者治疗总有效率结果[n(%)]

表2 对比两组患者妊娠结局、皮肤瘙痒结果(分，±s)/[n(%)]

表2 对比两组患者妊娠结局、皮肤瘙痒结果(分，±s)/[n(%)]

组别 例数 新生儿分娩情况 羊水污染率 皮肤瘙痒实验组 60 2.59±0.23 10(16.67) 0.9±0.34对照组 65 3.76±0.42 28(43.08) 1.6±0.25 t/χ2 19.512 10.285 13.025 P 0.001 0.002 0.001

表3 对比两组患者治疗前后肝功能指标、血清IL-30水平结果(±s)

表3 对比两组患者治疗前后肝功能指标、血清IL-30水平结果(±s)

组别 时间 实验组(n=60) 对照组(n=65) t P AST(U/L) 治疗前 41.86±6.26 41.74±5.48 0.114 0.909治疗后 8.41±2.31 19.28±3.34 21.295 0.001 ALT(U/L) 治疗前 109.53±0.82 110.62±4.57 1.89 0.063治疗后 10.28±4.27 35.16±3.19 36.666 0.001胆汁酸(mmol/L) 治疗前 55.81±2.24 55.74±2.15 0.178 0.859治疗后 10.53±3.12 21.42±2.30 22.063 0.001 IL-31 治疗前 10.89±2.16 11.15±1.42 0.788 0.433治疗后 2.56±1.48 4.28±0.35 8.778 0.001

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症根据其症状可将其归属为黄疸，患者肝胆经脉，瘀阻不畅，至肝失疏泄、胆汁外溢。治则以疏肝理气、利胆退黄为主[6]。本次实践中茵陈具有清热利湿及退黄功效，茯苓可解毒除湿，健脾益气，黄苓和山梔可发挥抗炎、清热消肿、镇静及补肾安胎的效果，经药方多种配方煎熬后，有效达到保肝利胆、清热利湿、清热解毒和退黄安胎之效[7-8]。

实践结果显示，实验组患者分娩结局、肝功能指标优于对照组，说明该治疗方式起到一定效果，通过降低肝浓度，改善患者肝功能指标，促进患者顺利分娩，减少不良情况发生率，保证胎儿生命安全性。IL-31作为新型细胞因子，在免疫细胞调节机制中发挥重要作用，通过抗原提呈作用降低炎性因子，显著控制患者皮肤瘙痒发展，其价值较高[9]。本次实践中，两组患者治疗效果比较差异明显，具有统计学意义(P＜0.05)，其中实验组患者IL-31水平低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，本次实践通过熊去氧胆酸结合茵陈蒿汤治疗后，患者IL-31水平有所改善，减少其炎症因子水平，有效地抑制患者皮肤瘙痒情况[10]。若患者体内免疫失衡会损伤患者肝细胞免疫功能，说明IL-31可作为治疗指标，但IL-31具有双重作用，因患者疾病不同症状，其发病机制也不同，同时IL-31的改善影响患者皮肤瘙痒情况，因此IL-31可作为治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的新指标，但由于IL-31与其他细胞因子之间的研究较少，因此临床应多研究此方面的知识，保证临床医师可及时为患者作出诊治方案，保证患者生命安全[11]。