HIV感染病人用药疗程回顾分析

高雅琼，张建强，侯瑞丽

(1.内蒙古包头市传染病医院检验科，内蒙古 包头 014040；2.内蒙古包头医学院流行病与卫生统计学教研室，内蒙古 包头 014040)

0 引言

人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)是引起艾滋病(Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)的病原体，HIV病毒感染后，人免疫系统遭到破坏，逐渐感染多种机会性疾病，严重危害人类的身体健康。目前，全球艾滋病患者逐年增加，本市的艾滋病患者人数同样迅速增加[1]。在感染最初的急性期及感染中期，病毒与免疫功能暂时动态平衡后，最终病毒会控制人体的免疫系统，引发多种机会性感染引起的临床疾病或恶性肿瘤，导致患者死亡[2]。

CD4+T细胞是艾滋病患者最重要的免疫学指标，可用于评估患者的状况和预测生存期限。感染HIV后，患者CD4+T细胞水平逐渐下降，身体免疫系统功能受到破坏。而艾滋病治疗及时采用抗逆转录病毒治疗(HAART)方案，可有效抑制HIV的侵袭，帮助患者重建免疫系统[3]。规律服用药物者可在感染的尽早阶段发挥抗病毒作用，最大限度阻止病毒发生突变，取得最佳疗效[4,5]。

在之前为数不多的报告中，有针对部分艾滋病患者规律使用抗病毒药疗效的随访，结果显示随着用药时间的延长，CD4+T细胞的数值增加，结论表明对于艾滋病人群来说，抗病毒治疗是有效的[6]。但是在随机选择的艾滋病群体中，不同的用药疗程后，CD8+T细胞、CD4+/CD8+、CD4+T细胞百分数及CD8+T细胞百分数的数值分布有没有差异性，还没有结论。之前对于HAART疗效的研究周期较短，大多是12个月之内的研究报道。本文将时间周期加长到4年以上，对此做一探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2019年4至10月在包头市传染病医院就诊的HIV感染患者98例，男82例，女16例，年龄20-64岁，平均(38.27±11.29)岁。纳入标准：HIV确证试验阳性，所有病例均经抗逆转录病毒治疗，有治疗前的CD4+T细胞数据。排除标准：HBV、HCV阴性，无严重的机会性感染。

1.2 方法

流式细胞仪检测所有病例标本的CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+、CD4+T细胞百分数、CD8+T细胞百分数、总T细胞、总T细胞百分数，并记录。

将98例患者初始CD4+T细胞、用药后CD4+T细胞、及CD4+T细胞用药后与初始的差值δCD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+、CD4+T细胞百分数、CD8+T细胞百分数、总T细胞、总T细胞百分数依据治疗时间分为0-12月、13-24月、25-36月、37-48月、＞48月这五组。

1.3 统计学处理

选择SPSS 20.0软件进行统计分析，数据经分析有的不符合正态分布，故采用秩和检验，P＜0.05为差异具有显著意义。

2 结果

2.1 初始CD4+T细胞、用药后CD4+T细胞、δCD4+T细胞的HAART疗效分析

本研究中，98例患者初始CD4+T细胞的数值在五组中，差异均有统计学意义(P=0.001)，随后进行Kruskal-Wallis分析，分组进行成对比较，＞48月与13-24月(P=0.000)及37-48月与13-24月(P=0.016)，差异均有统计学意义，由中位数判断，差异值13-24月大于37-48月大于＞48月；这些患者用药后的CD4+T细胞五个时间组，差异均无统计学意义(P=0.163)；五个时间小组δCD4+T细胞比较，差异均无统计学意义(P=0.077)，见表1、表2。

表1 初始CD4+T细胞、用药后CD4+T细胞、δCD4+T细胞疗效分析

表2 初始CD4+T细胞组之间的差异比较

2.2 CD8+T细胞、CD4+/CD8+、CD4+T细胞百分数、CD8+T细胞百分数、总T细胞、总T细胞百分数的HAART疗效分析

将CD8+T细胞、CD4+/CD8+、CD4+T细胞百分数、CD8+T细胞百分数、总T细胞、总T细胞百分数分组进行秩和检验，P值均大于0.05，各组之间的数值差异不具有显著意义。见表3。

表3 CD8+T细胞、CD4+/CD8+、CD4+T细胞百分数、CD8+T细胞百分数、总T细胞、总T细胞百分数疗效分析

3 讨论

本次研究的主要目的是探讨在不同治疗时期的HAART方案中，反映艾滋病病人病情最重要的指标CD4+T细胞，在治疗初始前、治疗后、及治疗后与治疗前的差值变化，来说明治疗疗程对它们的影响。同时还将这些病人按疗程分组，探讨CD8+T细胞、CD4+/CD8+、CD4+T细胞百分数、CD8+T细胞百分数、总T细胞、总T细胞百分数在不同治疗时间内的差异是否有显著性。

结果显示，治疗初始前CD4+T细胞在五组中的分布，差异均有统计学意义(P=0.001)。进一步分析发现，在＞48月与13-24月及37-48月与13-24月这两组中有显著性差异。差异性依次为：13-24月组大于37-48月组大于＞48月组。这说明接受治疗前的艾滋病人群中，CD4+T细胞分布的差异性很大。在疗程较长的分组中，治疗前初始CD4+T细胞的差异性越小，而疗程较短的分组中，治疗前初始CD4+T细胞的差异性越大。究其原因，可能是随着治疗时间的延长，患者的生存率越来越小，因此在长期接受治疗的患者中，其疾病初期的严重程度比较接近；而接受治疗时间较短的患者，其病患人群基数更大，CD4+T细胞的水平也更加参差不齐，数值高低差异较大。本次研究中，13-24月组25人，37-48月组22人，＞48月组17人，也符合我们的推论。但是在田波[4,13]等人的研究中，治疗前的CD4+T细胞分布，差异无统计学意义，这可能是由于我们对患者按疗程进行分类所导致的差异。

治疗后的CD4+T细胞数值在五组中的分布，差异均无统计学意义(P=0.163)，这表明在治疗后的HIV感染患者中，不同的治疗时间对于疗效的作用是相同的，并非随着治疗时间越长疗效越好。这与四川省马建英、周更生[7-8]等人的研究结果相左，在他们的研究中，感染患者在治疗初、治疗6个月后、12个月后的CD4+T细胞的数值均有差异，且随着疗程延长，CD4+T细胞数值逐渐增高。但在韩晶等人及印度的一项研究中，未接受抗病毒治疗的HIV感染人群，其CD4+T细胞随着时间流逝，逐年降低[9-12]。结合以上发现和我们的研究，推测这可能是由于我们的患病人群是依据治疗时间分组，样本是随机的，而四川省所做的研究是在相同的病人中观察疗效。由此可以得出结论：HAART在人群中普遍可以纠正CD4+T细胞的数值，且与用药疗程没有关系，效果优秀；但针对个体来说，随着疗程增加，患者的CD4+T细胞数量逐渐提高，逐步恢复免疫能力；而未经抗病毒治疗的人群，随着生存时间的持续，患者CD4+T细胞数量逐年递减。提示我们及时对确诊患者进行HAART，有助于维持和恢复患者的免疫系统，提高生存期限。

这五组疗程分组中，治疗后与治疗前的CD4+T细胞差值δCD4+T细胞，在不同的组别中，差异均无统计学意义(P=0.077)。这表明不仅仅治疗后CD4+T细胞的数值没有差异性，即使细化到治疗水平，不同治疗时期HAART对CD4+T细胞的纠正作用的差异性也没有显著性。再次表明规律HAART对于艾滋病患者的治疗效果非常好。

经HAART方案治疗后，在五组不同疗程组中，CD8+T细胞、CD4+/CD8+、CD4+T细胞百分数、CD8+T细胞百分数、总T细胞、总T细胞百分数的P值均大于0.05，都没有显著性差异，见表3。这表明，在随机选取的HIV感染病患中，以上指标在不同的治疗阶段均无差异性。但是我们注意到，P值最低的是CD4+/CD8+(P=0.197)，P值最高的是CD8+T细胞(P=0.465)，这提示我们，即使它们之间的差异没有显著性意义，但是相对的，CD4+/CD8+是HIV感染人群对于不同疗程的更敏感的指标，而CD8+T细胞是HIV感染人群对于不同疗程的最不敏感指标。另有研究表明，人感染HIV后，CD4+T细胞及CD8+T细胞数量随着年龄的增加逐渐降低[13]。因此我们推断，年龄对于免疫细胞的影响较大，在今后可加以详细研究。

本次研究首次在HIV感染的人群中探讨了不同疗程，尤其是长期疗程对艾滋病患者各项重要指标的影响，其结论对于我们认识和指导长期规律HAART有重要意义。及早对确诊病人用药，可以及时纠正CD4+T细胞数值，延长患者的生存时间。