鳞状细胞癌抗原、人绒毛膜促性腺激素及肿瘤特异性生长因子在子宫内膜癌中的表达及临床意义分析

史玲玲，史九波，董林

三门峡市中心医院医学检验科，河南 三门峡 472000

子宫内膜癌属于子宫内膜上皮组织恶性肿瘤，有调查认为，妇女常见肿瘤中，子宫内膜癌的发病率居第4 位，并呈上升趋势，一般出现在围绝经期或者绝经后。手术为子宫内膜癌的主要治疗方式，及早筛查、发现，并予以有效诊断与早期治疗，对改善患者预后具有重要意义。鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）主要由鳞状细胞分泌，属于特异性抗原，与子宫内膜癌的发生发展具有一定联系。人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）产生于胎盘滋养层细胞，包含α与β二聚糖蛋白。有研究表明，子宫内膜癌、脑垂体病变、卵巢癌以及甲状腺功能亢进等患者存在HCG 水平升高现象。肿瘤特异性生长因子（tumor specific growth factor，TSGF）主要由肿瘤细胞分泌，随肿瘤细胞形成及增长，逐渐释放到患者外周血中，早期即具有明显升高趋势。本研究旨在探讨子宫内膜癌患者中SCCAg、HCG、TSGF 的表达水平，并分析其临床意义，以期为子宫内膜癌更有效的诊治提供一定参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2014 年4 月至2016 年5 月三门峡市中心医院收治的子宫内膜癌与子宫良性病变患者的病历资料。纳入标准：①经病理证实为子宫内膜癌或子宫良性病变；②病理资料完整。排除标准：①伴严重心、肝、肾功能障碍；②入院前已经接受雌激素治疗；③伴其他恶性肿瘤；④有子宫手术史。根据纳入、排除标准，共纳入148 例子宫内膜癌患者（子宫内膜癌组）及148 例子宫良性病变患者（良性病变组）。子宫内膜癌组患者，年龄38～64 岁，平均（48.12±7.36）岁；平均体重指数（body mass index，BMI）为（23.28±2.47）kg/m。良性病变组患者，年龄35～67 岁，平均（47.59±7.32）岁；平均BMI为（23.15±2.40）kg/m。选取同期148 例健康体检者作为对照组，年龄34～68 岁，平均（47.62±7.31）岁；平均BMI 为（23.08±2.37）kg/m。3 组研究对象年龄、BMI 比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集 收集子宫内膜癌患者一般资料（年龄、BMI、肿瘤直径、分化程度、TNM 分期、淋巴结转移以及浸润程度等）。进行3 年随访，详细记录生存状态。

1.2.2 检测方法 入院检查时抽取3组研究对象空腹静脉血5 ml，并在常温静置2 h 后，进行离心处理（离心速率1500 r/min），分离血清。以酶联免疫吸附法进行SCC-Ag、TSGF 水平检测，以荧光磁微粒酶免法进行HCG水平检测。高表达判定：SCC-Ag＞1.5µg/L，HCG≥100 mU/ml，TSGF＞71 U/ml。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 SCC-Ag、HCG、TSGF 水平的比较

子宫内膜癌组患者SCC-Ag、HCG 及TSGF 水平均高于良性病变组与对照组，良性病变组患者HCG、TSGF 水平均高于对照组，差异均有统计学意义（

P

＜0.05）。（表1）

表1 3组研究对象SCC-Ag、HCG、TSGF水平的比较（±s）

2.2 不同临床特征子宫内膜癌患者SCC-Ag、HCG、TSGF 表达情况的比较

肿瘤直径＞5.0 cm、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、浸润程度为T的子宫内膜癌患者SCC-Ag高表达率分别高于肿瘤直径≤5.0 cm、TNM 分期为Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移、浸润程度为T的患者，差异均有统计学意义（

χ

=10.733、70.871、69.852、5.998，

P

＜0.05）；TNM 分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、浸润程度为T的子宫内膜癌患者HCG 高表达率分别明显高于TNM 分期为Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移、浸润程度为T的患者，差异均有统计学意义（

χ

=20.712、59.498、30.935，

P

＜0.01）；分化程度为中低分化、TNM 分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、浸润程度为T的子宫内膜癌患者TSGF 高表达率分别明显高于分化程度为高分化、TNM 分期为Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移、浸润程度为T的患者，差异均 有 统 计 学 意 义（

χ

=23.083、57.127、52.070、29.437，

P

＜0.01）。（表2）

表2 不同临床特征子宫内膜癌患者SCC-Ag、HCG、TSGF表达情况的比较（n=148）

2.3 SCC-Ag、HCG、TSGF 表达与子宫内膜癌患者预后的关系

对所有患者进行3 年随访，死亡30 例，生存118 例，中位生存时间为30 个月（95%CI：22.6～34.9个月）。SCC-Ag 高表达患者生存66 例（74.16%），SCC-Ag 低表达患者生存52 例（88.14%）；HCG 高表达患者生存59 例（68.60%），HCG 低表达患者生存59 例（95.16%）；TSGF 高表达患者生存64 例（71.11%），TSGF 低表达患者生存54 例（93.10%）。SCC-Ag、HCG、TSGF 高表达患者总生存率均低于SCC-Ag、HCG、TSGF 低表达患者，差异均有统计学意义（

χ

=4.558、12.379、12.904，

P

＜0.05）（图1～图3）。

图1 SCC-Ag高表达（n=89）与低表达（n=59）子宫内膜癌患者的生存曲线

图2 HCG高表达（n=86）与低表达（n=62）子宫内膜癌患者的生存曲线

图3 TSGF高表达（n=90）与低表达（n=58）子宫内膜癌患者的生存曲线

3 讨论

多项研究指出，子宫内膜癌发生发展过程中，血管生成起着非常重要的作用，肿瘤及其邻近组织中，毛细血管大量生成，与多种生长因子有关，TSGF 即为其中一种，可以对病灶血管增生产生作用，但是与非肿瘤血管增生不存在明显关系。TSGF 属于多肽类物质，参与肿瘤细胞的形成与进一步增长，在早期恶性肿瘤患者血液中明显升高，可为肿瘤临床诊断提供依据。本研究中，子宫内膜癌组患者TSGF 水平高于良性病变组与对照组，良性病变组患者TSGF 水平高于对照组，与上述研究观点相符，说明子宫内膜癌患者TSGF 水平升高。从生物活性角度上看，SCC-Ag 是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂。同时，SCC-Ag 也是一种组织抗原，通常在子宫体以及子宫颈等部位鳞状上皮细胞相应细胞质中可被发现。正常情况下，SCC-Ag 能够对鳞状上皮细胞起到抑制细胞凋亡作用，并且与鳞状上皮层分化有关，在肿瘤细胞中可以参与肿瘤生长过程。以往报道称，SCC-Ag 常用于诊断宫颈鳞状细胞癌，具有较高的特异度以及灵敏度。本研究中，子宫内膜癌组患者SCC-Ag 水平高于良性病变组与对照组，提示子宫内膜癌患者存在SCC-Ag 上调。HCG 由237 个氨基酸组成，在人体血液中半衰期为12～36 h。HCG 可以参与胚胎生长以及发育，加快细胞生长，增加血管生成，不少恶性肿瘤也存在HCG 异位自分泌现象，使得血液中HCG 浓度增加，因此血清HCG 检测对滋养层肿瘤检查、疗效评估以及患者预后评价具有非常重要的意义，同时异位HCG 肿瘤检查与评估亦有重要意义。以往报道指出，依据HCG 检测结果，临床能够及时发现女性子宫内膜病变，HCG 可能参与肿瘤细胞生长。本研究中，子宫内膜癌组患者HCG 水平高于良性病变组与对照组，良性病变组患者HCG 水平高于对照组，与上述报道观点一致，说明子宫内膜癌患者HCG 水平升高。TSGF 由肿瘤细胞分泌，不仅能够直接反映肿瘤组织血管增生情况，同时亦可间接反映病灶恶性程度以及侵袭性。TSGF 可发挥加快恶性肿瘤血管生成作用，加快子宫内膜癌细胞生长、发展与转移等重要过程。相关研究表明，TSGF 与子宫内膜癌患者肿瘤增殖、病理分级以及临床分期有关。本研究结果显示，TSGF 高表达率与TNM 分期、分化程度、淋巴结转移及浸润程度有关，与上述研究结论一致。人体正常组织出现癌变时，相应肿瘤细胞能够经抑制细胞凋亡的方式导致SCC-Ag 升高。以往研究认为，SCC-Ag 水平与宫颈鳞状细胞癌间质浸润、临床分期、病灶大小以及淋巴结转移等具有紧密联系。本研究结果显示，SCC-Ag 高表达率与肿瘤直径、TNM 分期、淋巴结转移以及浸润程度有关，与上述观点一致。以往报道称，随着恶性肿瘤发展，晚期患者HCG 阳性率显著高于早期患者，HCG 可能与患者预后有关。本研究中，HCG 高表达率与TNM 分期、浸润程度以及淋巴结转移有关。经过生存分析发现，SCC-Ag、HCG、TSGF 高表达患者总生存率均低于SCC-Ag、HCG、TSGF 低表达患者，进一步证实SCC-Ag、HCG、TSGF 水平与子宫内膜癌患者预后有关，对其进行监测，可指导临床预后评估。

综上所述，子宫内膜癌患者血清SCC-Ag、HCG、TSGF 水平呈现升高趋势，其表达情况与临床特征（肿瘤直径、临床分期、分化程度、浸润程度、淋巴结转移）有关，临床通过对其进行监测，可对预后评估进行有效指导。