枸橼酸咖啡因联合机械通气治疗极早产儿急性呼吸窘迫综合征疗效观察

黄莹，卢燕玲，卢珍通

东莞市人民医院儿科，广东 东莞 523000

早产儿指妊娠37周前出生的婴儿，呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是早产儿常见并发症，是由于肺成熟度差，引起肺顺应性降低而导致呼吸极度困难窘迫的呼吸道疾病。临床表现为呼吸困难、呻吟等，常在出生后数小时内发生，且发展迅速，病情危重者甚至发生呼吸衰竭，后期可并发多器官功能损伤，严重威胁患儿生命。据调查显示，孕周小于32周的早产儿(极早产儿)中70%会出现NRDS，是导致早产儿死亡的主要原因[1]。因此，对早产儿NRDS给予及时有效治疗对改善患儿预后具有重要意义。机械通气+肺表面活性物质(PS)是目前治疗NRDS 的常用方式，但该疾病死亡率仍居高不下，有学者提出联合药物治疗可提高临床疗效，降低患儿死亡率[2]。枸橼酸咖啡因是一种中枢神经系统兴奋剂，具有穿透脑屏障能力强、见效快等优点，同时还能逆转由于高氧暴露导致的功能性肺损伤，缩短机械通气时间及用氧时间，是目前联合PS物质治疗早产儿NRDS的理想药物[3]。为进一步研究枸橼酸咖啡因联合机械通气治疗极早产儿NRDS的疗效及安全性，我院展开本研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年1 月至2020 年7 月东莞市人民医院收治的60 例确诊为NRDS 的极早产儿作为研究对象。纳入标准：①确诊NRDS 患儿，NRDS 诊断标准参考第5 版《实用新生儿学》[4]；②无先天性心脏病；③患儿监护人知情同意。排除标准：①严重脏器疾病者；②血液疾病者；③遗传性疾病者。采用随机数表法将患儿分为观察组和对照组各30 例。对照组患儿中男性19 例，女性11 例；胎龄28～32周，平均(30.51±0.67)周；出生时体质量998～1 189 g，平均(1 054.56±85.64)g。观察组患儿中男性17 例，女性13例；胎龄27～32周，平均(30.47±0.69)周；出生时体质量991～1 193 g，平均(1 041.62±91.46)g。两组患儿的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 治疗前，两组患儿均给予保暖、防出血、生命体监检测等常规治疗。对照组患儿通过气管插管迅速滴入猪肺磷脂注射液(规格：1.5 mL：120 mg，3 mL：240 mg，生产厂家：意大利凯西制药公司，国药准字：H20080429) 200 mg/kg，后期根据新生儿病情状况可反复使用。与此同时，基于新生儿机械通气治疗，采用同步正压通气模式，参数初调值：吸入峰压20～30 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，呼气末正压6～8 cmH2O，压力间歇0.3～0.5 s。观察组患儿在对照组治疗的基础上联合使用枸橼酸咖啡因(规格：1 mL：20 mg，生产厂家：成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字：H20130109)，首次负荷20 mg/kg，维持量为5 mg/kg，1次/d。

1.3 观察指标 (1)血气指标：比较两组患儿治疗前及治疗72 h 后的血气指标，包括氧分压、二氧化碳分压、血氧饱和度。(2)临床改善情况：比较两组患儿的临床改善情况，包括上机时间、用氧时间、呼吸暂停≥3 次/d 的发作天数、呼吸暂停消失时的纠正胎龄。(3)并发症：比较两组患儿的肺气漏、肺出血等并发症发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0 统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后的血气指标比较 治疗前，两组患儿的氧分压、二氧化碳分压和血氧饱和度水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗72 h后，两组患儿的氧分压和血氧饱和度水平明显上升，二氧化碳分压明显下降，且观察组患儿氧分压和血氧饱和度水平明显高于对照组，二氧化碳分压明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗前后的血气指标比较()

表1 两组患儿治疗前后的血气指标比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.2 两组患儿的临床改善情况比较 观察组患儿的上机时间、用氧时间及呼吸暂停≥3 次/d 的发作天数明显少于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但两组患儿的呼吸暂停消失时的纠正胎龄比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组患儿的临床改善情况比较()

表2 两组患儿的临床改善情况比较()

2.3 两组患儿的并发症比较 两组患儿的并发症总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000＞0.05)，见表3。

表3 两组患儿的并发症比较(例)

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)是因肺表面活性物质缺乏所致，以出生后不久出现呼吸窘迫并进行加重为特征的临床综合征，早产儿尤其是极早产儿肺部发育不成熟，肺表面活性物质缺乏，发生NRDS的几率更高。有研究显示，若早产儿在出生时体质量低于1 kg，则NRDS的发生率超过50%。NRDS一般在极早产儿出生时或出生后短期内发病，且病情进行性加重若得不到及时治疗则会威胁患儿生命。

对于极早产儿NRDS 的临床治疗，应根据患儿病情针对性治疗，以提高治疗效果、减少并发症、改善患儿预后为主。机械通气+肺表面活性物质(PS)是治疗NRDS的常用手段，能防止呼气末肺泡萎陷，有利于气体交换，改善通气功能，此种治疗手段在临床运用已十分成熟，但有部分患儿在接受治疗后仍出现肺部感染等情况严重者甚至还会死亡[5-6]。有学者提出在对极早产儿NRDS患者机械通气治疗时联合予以药物治疗能提高临床治疗效果[7]。枸橼酸咖啡因是一种甲基黄嘌呤类药物，能刺激呼吸中枢及膈肌收缩、改善氧合，有效预防新生儿呼吸暂停[8-9]。

研究显示，早产儿NRDS患者肺部发育不成熟，常表现出肺功能及血气指标异常，观察患儿治疗期间血气指标水平及肺功能水平变化对临床治疗NRDS具有重要意义[10]。氧分压是反映外呼吸状况的指标；二氧化碳分压是指二氧化碳分子溶解在血液中所产生的压力。其水平受呼吸作用直接调节，可反映呼吸功能调节酸碱平衡的能力；血氧饱和度指血液中含氧血红蛋白占总血红蛋白的百分比，是常用的血气指标[11]。本研究结果显示，联合橼酸咖啡因治疗的患儿氧分压、血氧饱和度水平明显高于单独使用机械通气的患儿，二氧化碳分压低于对照组，进一步说明，枸橼酸咖啡因联合机械通气可通过改善患儿血气指标及肺功能水平，从而提高临床治疗效果。孙亚伟等[12]研究也显示，枸橼酸咖啡因可通过降低患儿PCO2刺激中枢神经，增加每分钟通气量，有效增加肺血流，改善患儿病情。分析其原因可能是因为机械通气避免气道插管，保护患儿气道完整性，改善患儿残气量，缓解呼吸肌疲劳，减少二氧化碳潴留，降低二氧化碳分压，提高血氧饱和度，枸橼酸咖啡因作为黄嘌呤类药物，容易通过血脑屏障刺激呼吸中枢，改善呼吸肌功能及氧合状况，联合治疗共同发挥作用，改善患儿血气指标。

有研究显示，枸橼酸咖啡因可逆转由于高氧暴露导致的功能性和结构性肺损伤，尤其是极低出生体质量儿，可在一定程度提高拔管的成功率，降低撤机失败率，缩短机械通气时间及给氧时间[13]。橼酸咖啡因能保护脑白质，通过激活人体肝腺受体产生作用，逆转患儿缺氧，增强呼吸神经输出，与机械通气联合用于极早产儿NRDS的治疗，能发挥协同作用，在减少上机时间及用氧时间的同时，增加治疗效果。本研究结果中也显示，观察组的上机时间、用氧时间及呼吸暂停≥3次/d的发作天数均明显短于对照组，进一步证实了联合枸橼酸咖啡因可降低机械通气时间。分析其原因可能是因为通过机械通气能增加肺容量，保持呼吸道的通畅，提高呼吸效率。同时两组患儿在治疗期间均未发生明显并发症，说明了联合治疗具有较高的安全性，不会增加并发症发生率，但值得注意的是，若药物使用过量将导致多种并发症出现，因此，在治疗时可根据患儿情况选择合适剂量，避免并发症的发生。

综上所述，枸橼酸咖啡因联合机械通气治疗极早产儿NRDS的疗效安全可靠，能有效缩短上机时间，降低呼吸暂停的发生率，缩短用氧时间，值得临床推广应用。