西那卡塞对血液透析后继发SHPT患者甲状旁腺激素及甲状旁腺体积的影响

蔡鸿辉，张灿伟，王昌盛

(潮州北斗肾病医院，广东 潮州 521000)

继发甲状旁腺功能亢进症(Secondary hyperparathyroidism，SHPT)常见于进行透析治疗的慢性肾脏病患者，主要特征为甲状旁腺激素(Parathyroid gland，PTH)升高、甲状旁腺增生，会引发肾性骨营养不良及心血管疾病，使患者预后不良[1]。SHPT还会对骨密度造成影响，导致骨质溶解，引发骨痛或骨折症状，及时治疗至关重要。既往临床多采用低磷饮食、补充钙剂、磷结合剂或手术切除等方法治疗SHPT，长期使用钙剂与磷结合剂会使血液中钙磷浓度升高，引发高钙、高磷血症，而手术切除后会出现低钙血症，治疗方法虽然多样，但均存在一定弊端[2]。西那卡塞是一种拟钙剂，对甲状旁腺中的钙受体起激活作用，已被临床用于SHPT的治疗[3]。本研究旨在探讨西那卡塞对血液透析后继发SHPT患者PTH及甲状旁腺体积的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月至2020年3月本院收治的SHPT患者92例，采用随机数字表法分为两组，每组各46例。观察组男20例，女26例；年龄49～80岁，平均(63.65±7.14)岁；透析时间1～9年，平均(4.79±1.62)年。对照组男21例，女25例；年龄50～80岁，平均(63.79±7.28)岁；透析时间1～10年，平均(5.02±1.88)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准：①因慢性肾功能不全接受血液透析治疗，时间≥6个月。②既往未使用过拟钙剂相关治疗。③对本研究所用药物过敏者。④透析频率为3次/周。

排除标准：①具有手术指征。②伴有严重感染、恶性肿瘤者。③呼吸系统、心血管系统疾病。④骨痛、高钙血症等症状严重者。

1.3 方法

对照组采用常规治疗，针对患者实际情况予以维生素D类似物[帕立骨化醇(成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字：H20203146)]、磷结合剂[司维拉姆(Genzyme Europe B.V.，国药准字：H20181039)]，每次透析时静脉注射帕立骨化醇0.01 μg/kg，口服司维拉姆800 mg/d，3次/d。观察组在对照组基础上加用西那卡塞(江苏嘉逸医药有限公司，国药准字：H20203165，规格：25 mg)治疗，初始口服25 mg/d，视每位患者具体情况，每隔2～4周对用药剂量进行酌情调整，但不可超过75 mg/d。两组均治疗3个月。

1.4 观察指标

比较两组PTH、钙磷代谢、甲状旁腺体积及不良反应。①PTH、钙磷水平：分别于治疗前、治疗3个月后，取患者5 ml空腹静脉血，PTH采用酶联免疫吸附法测定，血钙、血磷采用比色法测定。②甲状旁腺体积：分别于治疗前、治疗3个月后，使用彩色多普勒超声(GE公司E9型)扫查颈部，记录甲状旁腺长、宽、高，并计算体积。③不良反应：比较两组低血压、腹泻、高钙血症、头痛等发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 PTH、血钙、血磷水平

治疗前，两组PTH、血钙、血磷比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组PTH、血磷水平均低于对照组，血钙水平高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组PTH、血钙、血磷水平比较

2.2 甲状旁腺体积

治疗前，两组甲状腺旁体积比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组甲状腺旁体积均减小，且观察组小于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组甲状旁腺体积比较

2.3 不良反应

观察组不良反应发生率低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

临床血液净化技术日臻完善，慢性肾功能不全患者获得较好的治疗效果，生存时间得到延长，但SHPT发生率逐年升高。SHPT是由多方面原因造成的血钙、血磷水平紊乱，导致甲状旁腺增生、肥大，增加患者体内PTH合成、释放，为慢性肾病患者常见的并发症[4]。SHPT具体的发病机制至今尚未明确，临床认为与磷潴留、低血钙、缺乏活性维生素D密切相关，甲状旁腺肥大增生、PTH分泌过多是其主要特征，治疗不及时，随着病情进展会损害患者骨骼、神经系统。患者主要表现为血小板功能不全、骨痛、动脉硬化、高脂血症等，严重影响患者健康[5-6]。

SHPT治疗常用维生素D类似物、磷结合剂等，本次研究对照组常规治疗中选择帕立骨化醇、司维拉姆药物。司维拉姆能有效降低血磷，其携带的氨基在小肠内质子化，在肠道内结合磷酸根离子，抑制磷的吸收，且结合物会随粪便排出体外，达到较好的治疗效果；帕立骨化醇能够通过抑制PTH的合成与分泌，作用效果良好，但不良反应较多[7-8]。本研究结果显示，观察组PTH、血磷水平均低于对照组，血钙水平高于对照组，甲状旁腺体积小于对照组，不良反应发生率低于对照组，表明将西那卡塞用于血液透析后继发SHPT患者，治疗效果较好，利于增加血钙，降低血磷，改善PTH水平，且不良反应较少。西那卡塞属于钙敏感受体激动剂，近些年被广泛用于临床。该药物主要通过微小的有机分子变构激活钙敏感受体，使钙敏感受体活化的阈值降低，增加其敏感性，降低钙离子调定点，抑制PTH增生，从而达到治疗效果[9]。西那卡塞安全性较高，不会引发低血压、高钙血症等不良反应，对于伴有基础疾病的老年患者也可长期应用[10-11]。李归雁等[12]研究显示，西那卡塞治疗腹膜透析SHPT患者，可有效降低血清PTH水平，不良反应少，与本研究结果基本一致，进一步证实西那卡塞治疗血液透析后继发SHPT患者的有效性及安全性。但本研究对血磷、血钙水平进行对比，与之相比更为全面。

综上所述，血液透析后继发SHPT患者采用西那卡塞治疗能够改善患者PTH、血钙、血磷代谢水平，使患者甲状旁腺体积缩小，且安全性较高。