西咪替丁联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗新生儿坏死性小肠结肠炎的效果观察

王贝贝， 魏 翔

(1.项城市第一人民医院新生儿科，河南 项城 466200；2.河南省人民医院儿科，河南 郑州 450000)

新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)是一种严重威胁患儿生命安全的胃肠道疾病，可由感染、喂养不当、早产、肠道微生态环境失调等因素共同引发[1]，发病后可出现腹胀、腹泻、呕吐、便血等症状，严重者会发生休克或多器官功能衰竭，病死率高达30%左右。目前临床多通过微生态疗法治疗NEC，如使用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片进行肠道菌群种植，调节肠道微生态环境[2]，控制患儿病情发展。但由于NEC患儿体内致病菌大量繁殖，其肠道内酸度较高，单独应用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片菌群种植率较低，难以达到预期治疗效果。西咪替丁属于H2受体拮抗剂，能够抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，对促进肠道菌群平衡具有积极意义[3]，但二者联合应用治疗NEC的作用机制研究较少。基于此，本研究旨在探讨双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合西咪替丁治疗NEC的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月至2020年9月本院收治的95例NEC患儿，按照随机数字表法分为对照组47例和观察组48例。对照组男25例，女22例；胎龄30～36周，平均(33.36±1.04)周；出生体质量1 068～3 302 g，平均(2 670.45±284.25)g；母乳喂养30例，配方乳喂养17例。观察组男25例，女23例；胎龄30～36周，平均(33.47±1.05)周；出生体质量1 073～3 313g，平均(2 664.75±282.37)g；母乳喂养29例，配方乳喂养19例。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得项城市第一人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合NEC诊断标准[4]。②日龄在0～28 d内。③NEC按Bell分期患儿均处于Ⅱ～Ⅲ期。④临床资料完整。⑤家属同意本研究并签署知情同意书。

排除标准：①合并先天性心、肝、肾等脏器功能不全。②合并恶性肿瘤。③存在呼吸窘迫综合征。④伴有消化道畸形。⑤对所用药物不耐受。

1.3 方法

两组患儿均给予常规治疗方案，包括胃肠减压、肠外营养支持、抗感染治疗和维持电解质平衡等。

对照组增加双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字：S19980004，规格：0.5 g×12片)治疗，温水口服，出生体质量在2 kg以下患儿，0.25 g/次，1次/d，出生体质量在2 kg及以上患儿，0.25 g/次，2次/d。

观察组在对照组基础上应用西咪替丁[上海现代哈森(商丘)药业有限公司，国药准字：H20056905，规格：0.2 g/支]治疗，剂量5 mg/kg，加入10 ml的5%葡萄糖溶液静脉滴注。两组均连续治疗14 d。

1.4 观察指标

①胃肠功能：记录治疗期间患儿腹胀改善时间、腹泻改善时间、大便次数及性状完全恢复时间、平均住院时间。②肠道菌群：于治疗前1 d和治疗14 d后，收集患儿大便标本进行细菌学培养并检查，记录杆菌总数、球菌总数，计算杆球菌比值。③激素水平：于治疗前1 d和治疗14 d后，采集患儿晨间空腹静脉血4 ml，采用酶联免疫吸附法检测血清胃泌素、胃动素水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 胃肠功能

观察组患儿大便次数及性状完全恢复时间、腹胀改善时间、平均住院时间、腹泻改善时间均短于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组胃肠功能比较

2.2 肠道菌群水平

治疗后，两组患儿杆菌总数、球菌总数和杆球菌比值均比治疗前升高，且观察组明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组肠道菌群水平比较

2.3 激素水平

治疗后，两组患儿激素水平均比治疗前升高，且观察组血清胃泌素、胃动素水平明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组激素水平比较

3 讨论

新生儿胃肠功能尚未发育完善，免疫能力较弱，易受到感染、细菌入侵等因素影响而出现爆发性的胃肠功能失调，导致肠道内正常菌群被大量消耗，出现肠道微生态紊乱，引发肠黏膜损伤，从而引起NEC，严重影响新生儿正常生长发育。因此，对于NEC的治疗应从恢复胃肠道微环境稳定、促进有益菌群定植入手。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片包含3种菌，分别为保加利亚乳杆菌、长型双歧杆菌和嗜热链球菌，均为健康人体内的正常菌类，能够有效帮助患儿建立肠道正常菌群，减少致病菌数量，抑制病情进展[5]。但致病菌导致患儿肠道酸度增加，正常菌体无法有效定植，从而影响治疗效果。西咪替丁能够抑制胃酸分泌，降低肠道酸度，有利于正常菌体定植生长[6]，促进肠道微环境平衡，从而强化治疗效果。

NEC患儿肠道受到细菌侵袭，致病菌借助肠道环境快速繁殖，其无氧酵解作用可产生大量气体，导致患儿腹胀，随着病情进展，肠道微生态环境被严重破坏，可出现腹泻、呕吐等症状，严重影响患儿胃肠道功能[7]。本研究结果显示，治疗后观察组患儿大便次数及性状完全恢复时间、腹胀改善时间、平均住院时间、腹泻改善时间均短于对照组，且观察组肠道菌群各指标水平明显高于对照组，提示加用西咪替丁对患儿肠道菌群的调节作用更明显，能够明显改善患儿胃肠功能。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片中所含菌类属于益生菌，能够通过补充人体正常细菌促进肠道菌群平衡，抑制并清除肠内致病菌株，避免胃肠道细胞继续受细菌侵害，恢复肠道内正常生理环境，从而提高胃肠道消化和吸收功能[8]，改善腹泻症状。但人体正常菌株生长环境对酸碱度有一定需求，患儿肠道内致病菌的酵解作用使肠道酸度增高，不利于有益菌株定植，导致治疗效果受限。西咪替丁能够选择性地阻断壁细胞膜上的H2受体[9]，减少基础胃酸分泌，同时能够抑制组胺释放，抑制组胺刺激胃酸分泌的作用[10]，降低胃肠道酸度，加强正常菌体定植效果，从而进一步提高患儿胃肠功能并促进肠道菌群恢复。

胃泌素又称促胃液素，具有刺激运动胃肠道的功能；胃动素是一种消化道激素，能够影响胃肠道对水、电解质的运输，二者对人体正常生理功能的调节具有重要意义。本研究结果显示，两组患儿激素水平较治疗前均有所上升，且观察组血清胃泌素、胃动素水平明显高于对照组，提示加用西咪替丁治疗可有效提高胃肠道激素水平。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片虽能够补充有益菌群，减少致病菌位移，调节胃肠道微生态环境，从而促进胃肠功能恢复，提高胃泌素、胃动素等胃肠道激素分泌量，但单纯应用该药物无法有效定植有益菌株，胃肠道激素水平调节效果较弱。西咪替丁能够抑制胃酸分泌，降低胃肠道内酸度，为正常菌株定植提供有利条件，从而增强对致病菌生长繁殖的抑制效果，降低胃肠负担，增强消化系统防御功能，促进胃肠功能恢复，从而进一提高胃肠道激素水平。

综上所述，针对NEC患儿，应用西咪替丁联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片效果明显，能够调节胃肠道微生态环境，恢复胃肠道功能，提高胃肠道激素水平，值得临床推广应用。