环磷酰胺联合甲泼尼龙对系统性红斑狼疮患者免疫功能及炎症反应的影响*

谷晓晶，李荣平，陈 琥

(赣南医学院第一附属医院风湿免疫科，江西 赣州 341000)

系统性红斑狼疮(SLE)作为全身免疫炎性疾病，多累及患者骨骼、皮肤黏膜等器官系统，通常表现出关节疼痛、脱发等病理学特征，内分泌异常、遗传等因素均参与其发病过程，随着病情进展，易引发严重病变，对患者身心健康产生严重影响[1]。既往临床多采用甲泼尼龙片治疗该疾病，通过抑制多种毒性物质释放，阻碍结缔组织生长，进而降低炎性因子水平，由于药物的长期应用，易造成消化道出血等后果，远期疗效较差[2]。注射用异环磷酸铵可有效抑制淋巴细胞的繁殖，调节机体免疫功能[3]。基于此，本研究分析环磷酰胺联合甲泼尼龙对系统性红斑狼疮患者免疫功能及炎症反应的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2020年2月本院收治的68例系统性红斑狼疮患者，按照随机数字表法分成两组，每组各34例。对照组男13例，女21例；年龄25～64岁，平均(48.67±2.41)岁；病程5～32个月，平均(22.68±1.97)个月。观察组男12例，女22例；年龄26～65岁，平均(48.71±2.43)岁；病程6～33个月，平均(22.72±2.01)个月。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

①纳入标准：符合《系统性红斑狼疮诊治指南(草案)》[4]诊断标准；伴有脸颊蝴蝶样红斑、发热等症状；近期未使用激素类药物；自愿签订知情同意书。②排除标准：孕妇；对本方案用药过敏者；精神功能障碍者；肝肾功能严重不足者。

1.3 方法

对照组采取甲泼尼龙粉针(Pfizer Manufacturing Belgium NV，国药准字：H20170197，规格：40 mg)静脉注射，15～30 mg/kg，于48 h内每隔4～6 h重复1次。观察组在对照组基础上增加注射用环磷酰铵(Baxter Oncology GmbH，国药准字：H20160467，规格：0.2 g)，500～600 mg/m2，加入20～30 ml生理盐水后，静脉冲入，1次/周，连用2次，间隔1～2周后重复给药。两组均持续用药90 d。

1.4 观察指标

①临床疗效。显效：患者脸部色斑完全消失；有效：脸部色斑有所减退；无效：脸部色斑未改善甚至加重。总有效率=显效率+有效率。②免疫球蛋白。抽取两组清晨空腹5 ml静脉血，离心处理后，使用免疫比浊法检测两组IgG、IgM、IgA水平。③炎性因子水平。采集两组晨起3 ml静脉血，离心获取血清，采用酶联免疫吸附法检测患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)水平。④不良反应。记录两组头痛等不良反应。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 免疫球蛋白

治疗前，两组IgG、IgM、IgA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组IgG、IgM、IgA水平低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组免疫球蛋白比较

2.3 炎性因子

治疗前，两组TNF-α、IL-4、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组TNF-α、IL-4、IL-6水平低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组炎性因子水平比较

2.4 不良反应

对照组3例头痛，2例呕吐，不良反应发生率为14.70%(5/34)；观察组1例头痛，1例呕吐，不良反应发生率为5.88%(2/34)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.637，P>0.05)。

3 讨论

SLE是由患者自身免疫功能异常引起的常见病，并伴随着血管异常、炎性反应等病理改变，通常表现出器官、皮肤黏膜损伤等特征，若未采取及时有效的治疗措施，易诱发血液、神经等不可逆性损伤，已危及其身心安全[5]。糖皮质激素作为治疗该病的首选药物，可有效改善患者病态反应，但随着药物的广泛应用，易诱发一系列毒副作用，影响患者的生活质量。因此，在保证治疗效果的同时，降低药物的毒副作用成为临床研究重点。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，IgG、IgM、IgA、TNF-α、IL-4、IL-6水平均低于对照组，说明环磷酰胺联合甲泼尼龙能够有效降低SLE患者炎性因子水平，调节其机体免疫功能，利于其快速康复。甲泼尼龙属糖皮质激素，具有较强的消炎、抗过敏作用，药物经口服进入机体后，扩散透过细胞膜，与胞质内特异性受体相结合形成特殊结合物，随后该结合物与DNA产生作用，启动mRNA的转录，抑制组胺物质的释放，阻止炎性因子渗出，从而减轻患者炎症反应[6]。同时，甲泼尼龙片还能够降低毛细血管通透性，可有效避免毒性物质大量进入，避免血管内皮功能受损，但单独使用药物的疗效欠佳，临床常考虑联合用药。SLE患者多自身免疫紊乱，促使免疫球蛋白水平显著高于正常人，治疗后IgG、IgM、IgA水平显著降低。究其原因在于注射用环磷酸铵作为人工合成类烷化剂，可有效抑制患者机体内B淋巴细胞的异常增生，非特异性的清除抗原敏感性小淋巴细胞，进而下调IgG、IgM、IgA水平，利于患者机体免疫功能恢复[7]。同时，注射用环磷酸铵通过静脉滴注给药方式进入患者机体，与DNA发生交叉连接，阻止其合成，继而抑制抗体的合成分泌，进一步调节机体的免疫功能[8]。此外，该药物通过肝降解，仅有少量活性代谢物通过血脑屏障，可有效减少不良反应，与甲泼尼龙片两者协同增效，最大程度促进患者恢复。

综上所述，环磷酰胺联合甲泼尼龙可显著改善SLE患者机体的炎性因子水平，利于症状的快速缓解，可调节免疫球蛋白水平，促进其免疫功能恢复，值得推广应用。