正交试验法优化中药抗病毒唇膏的制备工艺

王翠苹，杨珊，吴静澜，陈汝玲，杨光锦

（贵州中医药大学，贵州 贵阳 550025）

0 引言

口唇疱疹是感染单纯疱疹病毒引起的唇部常见疾病。口唇疱疹临床表现除了灼热、瘙痒、刺痛以外，还会在一段时间内影响患者的容貌，这会给患者特别是爱美人士带来不良的情绪，直接影响患者的工作和学习生活。西医常用口服抗病毒药物或外用抗病毒乳膏治疗，但治疗效果并不理想，且副作用较大。中医认为，口唇疱疹属“热疮”范畴，多因外感风热之邪搏与上焦发于口唇，或因肺胃热盛、心脾积热、阴虚火旺等原因，郁热上攻口唇所致。中药抗病毒唇膏是利用中医药理论，以金银花等清热解毒，消散痈肿中药为主药，用于预防和治疗口唇疱疹的中药唇膏。唇膏的成型性、滋润度、涂展性等直接影响唇膏的使用性和患者的顺应性。本试验在中药提取方法[1]和成型工艺[2]的研究基础上，进一步优化唇膏的基质组方配比，以期研究出一款成型性、滋润度、涂展性更好地中药抗病毒唇膏。

1 仪器与试药

电子天平（JM-A1002型，诸暨市超泽衡器设备有限公司）；羊毛脂（天津市兴复精细化工研究所，批号20150625）；蜂蜡（蓝田县怡蜂堂生态蜜蜂园有限公司，批号20150709，）；橄榄油（欧丽薇兰特级初榨橄榄油，广东省广州市，批号GB723347）；蓖麻油（河南省华龙药业有限公司，批号20180503）；维生素E（威海康柏年药业有限公司，批号SC12737100100596）；玫瑰精油（汕头市优越食品实业有限公司，批号20180717）；小烛树蜡（河南庆飞食品配料有限公司，批号H008180516）；硬脂酸（上海远航试剂厂，分析纯，批号20171126）；乳木果油（广东省广州市，批号170902）；紫草油和中药提取液由实验室自制。

2 中药抗病毒唇膏成型工艺的优化

2.1 中药抗病毒唇膏制备方法。于蒸发皿中取一定量的蜂蜡、蓖麻油、小烛树蜡、乳木果油水浴（97℃）加热熔化，另取蒸发皿加入定量的羊毛脂和紫草油[3]、中药提取液、硬脂酸，水浴（97℃）加热熔化，两者融化后将油性基质缓慢倒入含中药提取液的蒸发皿中，边加边搅，待两者完全混合后取下稍冷加入定量的薄荷脑、玫瑰精油和维生素E，搅拌均匀，稍冷后灌入唇膏空壳中，室温冷却凝固，即可。

2.2 正交试验设计。以蜂蜡、紫草油、蓖麻油、小烛树蜡的用量为考察指标，按正交表L9（34）进行实验，见表1。

表1 正交因素水平表（g）

2.3 评分标准。①滋润度：把唇膏均匀涂抹在干净的手背上，用手触摸感受唇膏的滋润感，过干0分，过油0分，略油10分，恰好20分。②外观：颜色均一、膏体完整无裂隙20分，有裂隙0分，颜色浅15分。③使用效果：把唇膏均匀涂于没有涂抹任何物质的唇上，嘴唇不油腻、吸收快、涂于唇上不易脱落、不起皮、无刺激性30分，有厚重感25分，不易涂抹0分，略干25分，有刺激性0分，起皮0分，不吸收0分，有油腻感0分。④涂展性：称取唇膏样品0.1 g，均匀地涂抹在直径为2.4 cm，重100 g的砝码底部，将砝码轻放在倾斜角为30度的光滑干净的玻璃板上端，使砝码的在重力的分力下沿着玻璃板缓慢下滑过程中将将样品涂于玻璃板上，直至砝码底部膏体完全涂完为止，测量膏体涂展的最长距离，距离越长，涂展性越好。涂展性评分＝（30×距离）/最长距离。涂展距离越长，涂展效果越好分数越高。

2.4 正交试验结果。对实验结果进行直观分析（见表2），影响唇膏成型的因素：蓖麻油＞小烛树蜡＞蜂蜡＞紫草油，筛选出最优的基质为A3B2C2D1，即该中药抗病毒唇膏处方中各基质的用量为蓖麻油6 g，紫草油6 g，蜂蜡3.1 g，小烛树蜡1 g。每组平行做三份，对三份进行评分，结果取平均分。

表2 中药抗病毒唇膏处方工艺优化正交试验结果

3 验证试验

取两个干净的蒸发皿，其中蒸发皿：①加蜂蜡3.1 g、蓖麻油6 g、小烛树蜡1 g、乳木果油1 g置水浴上（97℃）加热熔化，蒸发皿②加入羊毛脂0.84 g，加入紫草油6 g、硬脂酸2 g及中药提取液2 g，水浴（97℃）加热熔化，两者融化后将蒸发皿①的基质缓慢倒入含药液蒸发皿②中，边加边搅，待两者完全混合后取下稍冷加入薄荷脑0.1 g、玫瑰精油2滴和维生素E2粒，搅拌混匀，稍冷后灌入经75%乙醇消毒后的唇膏空壳中，室温下冷却凝固，即可。按照2.4的评分标准评分，见表3。

表3 中药抗病毒唇膏验证试验结果

4 验证性试验结果

正交试验表明中药抗病毒唇膏的最佳成型工艺中，蓖麻油6 g，紫草油6 g，蜂蜡3.1 g，小烛树蜡1 g。验证试验表明了该比例下制备中药抗病毒唇膏的可行性。

5 讨论

本中药抗病毒唇膏原有的唇膏基质只有蜂蜡，羊毛脂，凡士林，此基质硬度较大、涂展性欠佳、厚重感强，达不到滋润嘴唇的效果。为改进以上缺点，设计了本次研究。通过实验发现，在基质中加入硬脂酸可有效改善药液与基质的融合，另外加入蓖麻油可增加唇膏的滋润度，小烛树蜡特有的香味可掩盖药液及羊毛脂本身的气味，调节各基质的比例使唇膏的滋润度和涂展性达到一个良好的状态也能调节好硬度。

在进行唇膏涂展性测试的过程中，取0.1 g的样品唇膏均匀涂抹在100 g的砝码底部，由于是人工涂抹很难保证涂于砝码底部的量完全相同及厚度均匀完全一致。另外，气候对涂展性的涂展距离有很大影响，即夏季温度高，唇膏比较滋润，易于涂在砝码底部，滑行距离也较长，而冬天气温较低，唇膏膏体相较夏天较硬不易于涂抹，因此滑行距离会稍短[4]。

在评分试验中，由于个体差异，每个人的感受存在很大差异，主观性较强，容易导致评分的不科学性。因此，在整个评分过程中为避免此因素的影响无论是正交试验的评分还是验证性试验的评分尽可能地保证评分人员的不变性[5]。

因唇膏是用于人体唇部的固体剂型，在吃东西时不可避免的会随食物进入体内，因此在唇膏的制作过程中使用到的仪器包括唇膏空壳都要经过杀菌消毒处理，所用到的基质及附加剂均应选择食品级，且不会对皮肤产生刺激。