奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的效果分析

史日东

（内蒙古包钢医院消化内科，内蒙古 包头 014010）

肝硬化（liver cirrhosis）[1]是目前十分多见的慢性肝病，是因多种因素的联合引发的肝损伤。肝硬化合并上消化道出血十分常见,如治疗不及时将造成肝损伤加重，所以快速控制出血十分关键[2]。当前临床中将生长抑素和质子泵抑制剂作为止血的首要药物，但依然有部分患者的止血效果不显著。与此同时奥曲肽和凝血酶的应用引起了人们的关注。生长抑素在应用中可降低门静脉压力导致的不良反应，奥曲肽则可以提升止血效果[3]。针对于此,本文将分析奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的价值。

1 研究资料、方法

1.1 基本数据 选入2018年2月-2020年2月，接收的肝硬化合并上消化道出血患者96例，通过信封随机化分组模式均分为研究组（n=48）和对照组（n=48）。

纳入标准：⑴满足《实用内科学》[4]中肝硬化合并上消化道出血的诊断标准；⑵年龄≥18岁；⑶经医学伦理委员会批准，患者和家属签订同意书。排除标准：⑴恶性肿瘤；⑵肝肾功能不全；⑶妊娠哺乳期；⑷血液系统疾病；⑸精神障碍。

研究组中：男性28例，女性20例，平均年龄（53.78±7.62）岁，平均病程（2.12±0.31）年；对照组中：男性30例，女性18例，平均年龄（54.43±7.87）岁，平均病程（2.22±0.38）年。两组基本资料包含性别、年龄和病程比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 两组均禁食，保持吸氧、抗休克、输血以及维持水电解质平衡治疗。

对照组行注射用凝血酶（国药准字H200105 41；【生产企业】：山东北大高科华泰制药有限公司）治疗，0.25毫克缓慢静脉注射，每小时0.25毫克速度静脉滴注，对出血反应控制后用药48～72小时后防止再出血；并应用凝血酶10U/mL经胃管灌注，每间隔4小时1次，持续3日。

研究组在上述基础上加行注射用奥曲肽（国药准字H20041533；生产企业：长春金赛药业股份有限公司）治疗，0.1毫克静脉注射后，以25g/h持续静脉滴注，控制出血12～14小时后，继续用药2～3日防止出血。

1.3 观察指标 记录止血情况（止血用时、输血含量及再出血情况），再出血率：止血完成后的24小时内出现黑便和呕血情况的比例。在治疗前和治疗后72小时应用彩超测定门静脉和脾静脉血流量。

在治疗前和治疗后72小时采集清晨空腹静脉血3毫升，每分钟2500～3000r的速度进行离心，分离血清，应用SYNCHRON LX-20全自动生化分析仪测定谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）以及总胆红素（total bilirubin，TBil）水平。

应用无抗凝真空采血管，抽取空腹静脉血5毫升，在离心机上处理（4000r/min，5min），弃溶血标本，留取血清2～3毫升，放置在零下70℃环境中保存。应用酶联免疫吸附法(enzyme:linked:immunosorbent:assay，ELISA)测定患者血清中的超敏C反应蛋白（hs-CRP）、IL-6水平。其中IL-6试剂盒由北京尚柏生物科技有限公司提供，严格根据说明书测定。

治疗72小时后评定治疗效果：有效判定为患者生命体征稳定，用药1日后黑便以及呕血等反应消失，血红蛋白以及红细胞数量稳定，2日后潜血测定阴性，大便发黄。改善判定为患者的生命体征稳定，用药2日后上述反应和体征好转，3日后潜血测定阴性；无效为无任何改善。

1.4 统计学分析96例肝硬化合并上消化道出血患者数据，均核算进Excel SPSS21.0软件中。对标准正态分布（standard normal distribution）的计量数据，以（均数±标准差）呈现，纳入T检验；计数资料用%的形式表达，纳入卡方检验。P<0.05证实差异有统计学意义。

2 结果

2.1 止血情况分析 表1：研究组止血用时短于对照组，输血量少于对照组，再出血率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1 研究组vs对照组止血情况比较（n=48）

2.2 门静脉、脾静脉血流情况分析 从表3结果可知，治疗72小时后，两组门静脉以及脾静脉血流量相比于治疗前有所下降，且研究组低于对照组，两组比较形成差异性（P<0.05）。

2.3 血清指标分析 治疗72小时后，两组血清AST、ALT、TBiL、Hs-CRP、AST水平，相比较于治疗前有所下降，且研究组低于对照组，两组比较具有统计学差异（P<0.05）。见表3，表4。

表3 研究组vs对照组血清指标比较

表4 研究组vs对照组血清指标比较

2.4 不良反应发生率分析 研究组中：腹部痉挛3例（6.25%），恶心呕吐3例（6.25%），血压异常3例（6.25%），腹泻2例（4.17%），总发生率22.92%；对照组中：腹泻2例（4.17%）、恶心呕吐2例（4.17%）,胸闷3例（6.25%），血压异常2例（4.17%），总发生率18.75%。差异无统计学意义（χ2=0.0009，P=0.9764）。

表2 研究组vs对照组门静脉、脾静脉血流情况（n=48，ml/min）

3 讨论

作为肝硬化疾病中常见且十分严重的并发症，合并上消化道出血危害了患者的生命安全。上消化道出血的发生[5]，主要是因食管胃底静脉曲张破裂造成，患者出现呕血和黑便的反应。以往我国因健康意识理念的欠缺,卫生条件基础设施的不完善，肝炎发病率逐年提升[6,7]。药物治疗是常用的、有效的上消化道出血治疗方式[8,9]。

凝血酶是一种,通过对动物的血液(牛、猪)中[10],将所提取的凝血酶原制备的凝血酶无菌冻干品，达到了显著的促凝级联反应效果,且大规模的应用于消化道出血，术中不易结扎的小血管止血中。有相关数据证实，凝血酶在凝血过程中直接作用，通过对促凝血球蛋白（accelerator globulin）[11]、抗血友病球蛋白（冻干人体血友病球蛋白）[12]等凝血因子，促进出血位置血纤维蛋白原的分解,从而将纤维蛋白不断转变，达成不溶性网状交联多聚体凝块。这一位置在出血位置中附着,促进了血液成分的沉积,引发血液的凝固，阻碍出血位置发挥止血效果，同时也可以促进创面位置已经流出的血液形成血块，在强化止血作用的阶段，达到对胃酸侵蚀的隔离效果，有利于黏膜的修复。也有相关数据证实，凝血酶也可促进血小板释放，加速血液的凝固，缩短创面愈合的时间。但是需要注意的一点是：凝血酶需要直接和创面接触才可发挥价值,经过胃管灌注阶段，可能受到呕吐和消化道的影响，降低治疗效果[13]。

奥曲肽是一种人工合成的环状十四氨基酸肽，和天然的奥曲肽化学结构基本一致。不仅能够降低肝脏的代谢，减少肝脏血液流量，从而降低门静脉压力,调节肝硬化门静脉高压所引发的上消化道出血。且奥曲肽可调节胃部和十二指肠黏膜血流量，起到治疗上消化道出血的作用。另外有相关数据证实，奥曲肽的应用也可在一定程度上[14]，阻碍胃酸，胃蛋白酶活力以及胃肠动力，胃蛋白酶对纤维蛋白产生的影响。通过本文结果证实，治疗72小时后,两组门静脉以及脾静脉血流量相比于治疗前有所下降，且研究组低于对照组，两组比较形成差异性（P<0.05）；治疗72小时后，两组血清AST、ALT、TBiL、Hs-CRP、AST水平，相比较于治疗前有所下降，且研究组低于对照组，两组比较具有统计学差异（P<0.05）。由此结果说明奥曲肽+凝血酶治疗，可调节门静脉和脾静脉指标，稳定血清指标，在提升肝细胞自由基清除能力的作用下,达到抗损伤和肝细胞的保护效果。

同时在本文研究中说明,研究组止血用时短于对照组,输血量少于对照组，再出血率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），研究组总不良反应发生率45.83%和对照组37.59%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。说明奥曲肽联合凝血酶治疗方案具有良好的安全性，缩短了止血时间。

综合以上结论，奥曲肽+凝血酶药物应用于肝硬化合并上消化道出血中，可显著提升治疗效果，调节门静脉和脾静脉等相关指标,且不会增加不良反应,安全性较高，这对于临床研究具有重要意义。