早期应用枸橼酸咖啡因治疗早产儿对早期拔管及撤离呼吸机及其并发症的研究

唐 荔,宋龙秀,陈进勉,陈康莲

(广东省湛江市妇幼保健院新生儿科,广东 湛江 524000)

早产儿各系统发育不完善,特别是呼吸中枢及肺部发育未成熟,因而在早产儿出生后易出现呼吸窘迫现象,是造成早产儿死亡的主要原因之一,同时给早产儿家属经济带来巨大压力[1]。对于自主呼吸弱、中枢神经系统发育欠佳且药物干预无效的患者,临床上常采用呼吸机进行辅助通气,以维持患儿呼吸,减少肺损伤的发生。但长时间的机械通气易引起呼吸机相关肺炎或肺损伤的出现,因而临床常使用甲基黄嘌呤类药物来进行辅助呼吸机正压通气,此类药物对降低患儿呼吸暂停次数具有较大优势[2],研究显示[3-4],枸橼酸咖啡因可有效缩短早产儿使用有创呼吸机时间,可有效减少出现原发性呼吸暂停的次数及氧疗时间,并能减轻相关并发症的风险,为临床治疗首选药物。在进行有创呼吸机(SIMV模式)辅助通气时联合早期咖啡因的使用,可兴奋早产儿的呼吸中枢,缩短呼吸机的撤离时间。临床认为,对于伴有呼吸窘迫的早产儿,越早进行枸橼酸咖啡因治疗,治疗效果越佳。基于此,本研究将通过对呼吸窘迫的早产儿进行早期枸橼酸咖啡因治疗,观测患儿撤离有创呼吸机(SIMV模式)的时间以及发生呼吸暂停等的情况,为临床提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经本院伦理委员会审核并通过,选取我院新生儿科2019年1月-2020年12月,收治的92例出生后伴有呼吸窘迫综合征,及应用有创呼吸机(SIMV模式)的早产儿作为研究对象。随机分为对照组(46例)与研究组(46例)。对照组患儿男女比例为25∶21,平均胎龄(29.98±1.84)W,平均出生体重(1397.45±272.54)g；7例产前有激素使用史。

研究组患儿男女比例为18∶28,平均胎龄(29.96±1.82)W,平均出生体重(1389.78±269.62)g；8例产前有激素使用史。将两组患儿的一般资料进行比较,差异无统计学意义(P>0.05),可进行本次研究。

纳入标准：(1)出生60min内在我院接受治疗；(2)符合呼吸窘迫综合征诊断标准[5]；(3)两组患儿入院后均采用有创呼吸机(SIMV模式)辅助通气,且时长已超过一天；(4)患儿家属了解本研究目的并同意入组。排除标准：(1)对咖啡因过敏患儿；(2)伴有重度感染且颅内出血者；(3)患儿先天性畸形；(4)存在先天性心脏病；(5)采取通气治疗一天内死亡者；(6)合并脏器功能衰竭患儿；(7)患儿撤离呼吸机前家属终止治疗患儿；(8)有遗传代谢性疾病及染色体病者；(9)出生时有重度窒息者；(10)肺出血者；(11)存在外科情况且需要手术者。

1.2 方法

两组患儿均采取保暖、抗感染、营养支持等基础治疗。采用有创呼吸机(SIMV模式)辅助通气,严格按照早产儿机械通气标准进行呼吸机参数设置,在采用机械通气时,严格按照无菌操作,保证患儿血样饱和度维持在90%以上,且血气分析：动脉血氧分压维持在50～70mmHg；动脉血二氧化碳分压维持在45～60mmHg。

1.2.1 对照组

对照组早产儿在准备拔管前的6小时内,进行枸橼酸咖啡因(成都苑东生物制药股份有限公司,国药准字H20163401)的静脉注射,首次注射枸橼酸咖啡因剂量为20mg/kg,24小时后按照每5～10mg/kg进行注射。

1.2.2 研究组

为研究组早产儿在出生后24小时内进行枸橼酸咖啡因的静脉推注,首次剂量与对照组一致。

1.3 观测指标

(1)观察两组早产儿撤离呼吸机后出现原发性呼吸暂停的发生次数、消失时间、比较总有效率。

(2)对比两组早产儿应用有创呼吸机(SIMV模式)辅助通气的临床效果,包括撤机时间以及撤机成功率。

(3)比较两组并发症情况,主要包括动脉导管开放、肺发育不良、气漏综合征、视网膜病变等发生例数。

1.4 统计学方法

本研究所得数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析,采用均数±标准差表示满足正态分布且方差齐的计量资料,组间差异比较采用两样本独立t检验,计数资料用率(n,%)表示,采用χ2检验,当P<0.05提示有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患儿撤机后呼吸暂停发生率

见表1,研究组患儿撤机后,呼吸暂停发作次数与消失时间显著优于对照组,且总有效率更具临床推广性,具有有统计意义(P<0.05)。

表1 比较两组患儿撤机后呼吸暂停情况

2.2 比较两组患儿辅助通气情况

见表2,研究组患儿辅助通气情况优于对照组患儿,差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 比较两组患儿辅助通气情况

2.3 两组患儿并发症情况比较

见表3,研究组患儿出现动脉导管开放发生率为10.87%,肺发育不良发生率为23.91%,气漏综合征发生率为8.70%,与对照组的15.22%、34.78%。17.39%比较差异无明显差异(P>0.05)；研究组患儿视网膜病变发生率为13.04%,低于对照组的32.61%,差异具有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患儿并发症情况比较[n/(%)]

3 讨论

早产儿呼吸系统的发育未成熟,且体重过低,肺部表面缺乏活性物质,容易出现呼吸窘迫征,辅助机械通气是临床维持新生儿正常呼吸的治疗手段之一,但进行有创呼吸机(SIMV模式)辅助通气时,撤机后可能导致早产儿拔管失败、呼吸暂停[6-7]。当早产儿呼吸暂停发生时间超过20秒时伴有低氧血症,且长期的呼吸暂停会使患儿出现呼吸衰竭、颅内出血、以及对患儿的生长发育带来严重影响,甚至出现死亡[8-9]。临床上,对早产儿治疗呼吸暂停的首选药物为枸橼酸咖啡因,因枸橼酸咖啡因能对早产儿的神经进行刺激,使早产儿的心排出量与氧充分结合,从而得到较好改善,且枸橼酸咖啡因毒副作用较小,对早产儿通气效果较佳,安全性更优,能减少早产儿心动过速且疗效更为可靠[10]。

枸橼酸咖啡因属于甲基黄嘌呤类,具有起效快、生物利用度高、安全剂量大、中枢浓度高等特点,且不良反应少,为早产儿原发性呼吸暂停首选治疗药物[11]。枸橼酸咖啡因能刺激延髓呼吸中枢,增强患者呼吸肌功能、扩张其支气管,进而提高每分钟内的通气量；该药物还可增加患儿体内儿茶酚胺分泌量,提高心脏输出功能,具有保护神经和利尿作用[12-13]。基于本次研究,对上述早产儿进行早期枸橼酸咖啡因的治疗,从结果中发现,研究组患儿撤机后呼吸暂停的发生情况低于对照组,且总有效率以及有创呼吸机(SIMV模式)辅助通气效果较对照组更佳。差异具有统计学意义(P<0.05),证实早期对早产儿进行枸橼酸咖啡因治疗,能提高患儿呼吸通气的效果,减少早产儿脑部缺血缺氧的发生。本研究显示研究组视网膜病变发生率低于对照组,该结果可能与机械通气时间缩短有关[14]。研究显示[15-16],枸橼酸咖啡因可减少机体肺部炎性渗出,降低肺泡灌洗液内中性粒细胞数量,说明早期使用枸橼酸咖啡因能减少早产儿插管时间,减轻其肺部炎性渗出、肺部结构损失,进而降低呼吸机相关性肺炎发生率。

综上所述,治疗早产儿出现呼吸窘迫综合征,应早期选用枸橼酸咖啡因进行治疗,可缩短早产儿住院时间,降低早产儿原发性呼吸暂停次数,以及早产儿因呼吸暂停所导致的呼吸衰竭,与颅内出血,有效提高临床治疗效果,为早产儿的生长发育提高安全保障,减少住院时间。