氨磺必利与哌罗匹隆治疗女性精神分裂症的临床效果及对内分泌指标的影响分析

吴 莉,叶 芬,甘静文,郭月平

(广州市民政局精神病院救治六区,广东 广州 510430)

精神分裂症是一种慢性的重性精神障碍,常发于青年或壮年时期,病程较长,易反复发作,对患者生活、工作及人际交往均带来极大影响。该患者表现为阳性症状为主,如幻听、妄想、被洞悉感以及伴随症状的行为表现等,或以阴性症状症状为主,如亲情缺失、情感淡漠、缺乏社交兴趣、注意力下降等[1]。因此,该患者往往难以正常进行学习、就业,且其社会问题、法律问题也明显高于常人[2]。目前,该病因尚未完全明确,加上其症状的复杂性,该病的治疗方法一直是困扰临床医师的难点。较多研究者认为多巴胺紊乱可能是精神分裂症患者的发病机制,原因在于使用多巴胺释放药物治疗,可引起精神病患者临床症状发作,而使用多巴胺阻断类药物治疗,可减少精神病患者临床症状[3-4]。传统“典型”抗精神病药物具有显著疗效,但易导致内分泌紊乱,患者情绪、月经周期、乳腺组织等均会受到影响。近年来,“非典型”抗精神病药物逐渐被用于临床,可避免传统药物引起的椎体外系不良反应,但该类药物会导致患者体重增加、血糖和胆固醇水平难以控制。氨磺必利属于非典型抗精神病药,可缓解精神分裂症患者幻觉、认知障碍、谵妄等症状,但其对泌乳素水平影响较大。亦有研究表明[5],哌罗匹隆对精神分裂症患者阴性、阳性症状等方面均有改善效果。但目前关于上述药物对女性复杂的内分泌系统的影响研究报道较少,因此,本研究探讨氨磺必利与哌罗匹隆在女性精神分裂症中的治疗效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年3月-2020年3月广州市民政局精神病院收治的精神分裂症女性患者84例,按随机数字表法分为氨磺必利组和哌罗匹隆组,各42例。氨磺必利组年龄19～51岁,平均年龄(38.46±4.59)岁；阳性和阴性症状量表(PANSS)评分62～131分,平均PANSS评分(92.29±10.12)分。哌罗匹隆组年龄20～53岁,平均年龄(38.55±4.78)岁；PANSS评分65～128分,平均PANSS评分(92.77±11.83)分。两组一般资料无显著差异(P>0.05)。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：符合《ICD-10精神与行为障碍分类临床描述与诊断要点》(ICD-10)[6]中相关诊断；PANSS评分≥60分；均为首次发病；月经周期28天左右,来院日期与末次月经结束日期不超过5 d；取得患者及家属同意。(2)排除标准：合并严重慢性躯体疾病、器质性疾病者；对酒精或药物依赖者；妊娠或哺乳期者；对氨磺必利、哌罗匹隆严重过敏者。

1.3 方法

1.4 临床效果与观察指标

(1)临床效果。痊愈：PANSS评分下降≥75%；显著进步：PANSS评分下降50%～74%；进步：PANSS评分下降25%～49%；无效：PANSS评分下降<25%。有效=痊愈+显著进步+进步。(2)内分泌指标：治疗前、治疗后,于患者月经结束后5 d内抽取血液样本,用放射免疫分析法测定催乳素(Prolactin,PRL)、促卵泡激素(Follicle stimulating hormone,FSH)、促黄体激素(Luteotropic hormone,LH)、孕酮(Progesterone,P)水平。(3)PANSS评分：分别于治疗前后评定两组PANSS评分,包含阴性症状(7～49分)、阳性症状(7～49分)、一般精神病理(16～112分)3部分,评分越高表示症状越严重。(4)不良反应：记录患者治疗期间出现月经不调、肌强直、体质量增加、失眠、肝功能异常等不良反应例数。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床效果

两组临床治疗有效率无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床效果对比[n(%)]

2.2 内分泌指标

治疗前,两组PRL、FSH、LH、P水平无显著差异(P>0.05)；治疗后,两组PRL水平显著升高,FSH、LH、P水平下降(P<0.05)；治疗后,哌罗匹隆组PRL水平显著低于氨磺必利组,FSH、LH、P水平显著高于氨磺必利组(P<0.05)。见表2。

表2 两组内分泌指标对比

2.3 PANSS评分

治疗前,两组PANSS评分比较,无显著差异(P>0.05)；治疗后,两组PANSS中阴性症状、阳性症状、一般精神病理评分及总分显著下降(P<0.05),但两组间比较,无显著差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组PANSS评分对比

2.4 不良反应

治疗期间,氨磺必利组出现4例月经不调、1例肌强直、3例体质量增加、3例失眠、1例肝功能异常,总发生率为28.57%(12/42)；哌罗匹隆组出现2例月经不调、2例失眠,总发生率为9.52%(4/42),有统计学差异(χ2=4.941,P=0.026)。

3 讨论

PRL水平受下丘脑PRL抑制因子和刺激因子调控,其中多巴胺作用最强的抑制因子,当多巴胺减少时,引起PRL水平增高而导致高泌乳素血症发生[7]。PRL水平升高会影响LH、FSH分泌,导致LH和FSH高峰形成受限,扰乱月经周期；同时,PRL水平过高会导致黄体提前溶解,抑制P的合成[8]。

氨磺必利对多巴胺D2、D3受体具有高度亲和力,更易与边缘系统的D2、D3受体结合[9]。氨磺必利不与其他受体结合,作用受体单一,小剂量用药主要依靠结合突触前的D2、D3受体来促进多巴胺的传递,可改善阴性症状；大剂量用药可改善阳性症状[10]。本研究中,两组治疗有效率及治疗前后PANSS评分无明显差异,但哌罗匹隆组治疗后PRL水平较低,FSH、LH、P水平较高,且不良反应发生率较低,说明氨磺必利与哌罗匹隆在女性精神分裂症中的治疗效果相近,但哌罗匹隆对患者内分泌指标影响较小,安全性更高。在有效剂量下,哌罗匹隆可有效阻断D2受体,与D2受体、5-羟色胺受体结合,且与5-羟色胺受体结合较多,但在大剂量下,与两者结合能力相当[11]。研究发现,哌罗匹隆代谢产物可促进多巴胺转化为甘氨酸,对患者精神病性症状及认知功能具有改善效果,且仅作用于中脑边缘系统,对椎体外系副作用小[12]。氨磺必利对D2受体、D3受体的高度选择性导致患者PRL水平更容易升高,而哌罗匹隆药理机制独特,可避免D2受体抑制PRL释放能力的减弱,不会导致PRL水平过高,因而对LH、FSH及P水平影响较小。另有研究显示,PRL还具有保护神经作用受兴奋毒性的影响作用,对神经再生能力具有促进作用。因此,PRL在大脑中可能有多种作用,长期服用抗精神药物对身体健康影响较大,需做好定期评估与监测,以降低治疗风险。

综上所述,女性精神分裂症疾病应用氨磺必利、哌罗匹隆治疗均具有一定疗效,但哌罗匹隆对内分泌系统不良影响较小,且不良反应少,利于患者预后。