糠酸莫米松鼻喷雾剂结合地氯雷他定应用于变应性鼻炎合并腺样体肥大患儿的随机对照研究

杨彬彬,郑洪赠,刘 真

(福建医科大学附属闽东医院耳鼻咽喉头颈外科,福建 宁德 355000)

变应性鼻炎(AR)为儿童常见疾病,我国发病率为10%左右,且呈逐年升高趋势[1]。有研究指出,AR是腺样体肥大(AH)常见诱因,AR患儿多合并AH,对患儿生长发育造成不利影响[2]。地氯雷他定是临床治疗AR对症药物,可抗过敏、抗炎。糠酸莫米松鼻喷雾剂抗炎效果优异,能调节机体免疫,具备防治AR的功效,且已被证实对于AH患儿也同样有效[3]。但临床对于糠酸莫米松鼻喷雾剂结合地氯雷他定治疗AR合并AH患儿的效果缺乏报道,基于此,本研究将以上2种药物用于医院212例AR合并AH患儿中,现将结果汇报如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2019年6月-2021年10月医院212例AR合并AH患儿,以电脑随机数字表法进行分组,各106例。参照组男女比例为61:45；年龄4～13岁,平均(8.21±1.68)岁；病程1～6个月,平均(3.34±1.01)个月；AR严重程度：78例轻度,28例重度。联合组男女比例为57:49；年龄5～12岁,平均(8.87±1.51)岁；病程1.5～7.0个月,平均(3.73±1.08)个月；AR严重程度：82例轻度,24例重度。2组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 入组标准

(1)纳入标准：符合《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南(2022年,修订版)》及《实用小儿耳鼻咽喉科学》[4-5]中AR、AH诊断标准；依从性良好；临床资料完整。(2)排除标准：伴有重要脏器损伤、免疫系统疾病、呼吸道感染、心血管疾病、严重哮喘；鼻部结构异常；药物过敏；近期接受过相关药物治疗；既往接受过腺样体手术。

1.3 方法

参照组口服地氯雷他定混悬剂(广东九明制药有限公司,国药准字：H20138005,规格：2.5 mg),1.25～2.5mg qd,睡前服用。联合组予以糠酸莫米松鼻喷雾剂(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字：H20113481,规格：60揿/瓶)结合地氯雷他定,地氯雷他定用法同参照组,糠酸莫米松鼻喷雾剂鼻腔给药,1揿/鼻孔,qd。2组均接受3个月的治疗。

1.4 观察指标

1.4.1 临床症状评分、腺样体厚度/鼻咽宽度(A/N)

对比2组治疗前、治疗1个月和3个月后临床症状评分、A/N,拍鼻咽部侧位片,据此测定A/N值；使用Bitar评分法评估2组临床症状,包括睡眠不安、打鼾、呼吸暂停、频繁觉醒、张口呼吸共5个项目,依照症状无、轻度、重度分别计0分、1分、2分,满分10分,得分高低与临床症状成正比。

1.4.2 血清C反应蛋白(CRP)、嗜酸性粒细胞(EOS)、特异性免疫球蛋白E(sIgE)水平

在治疗前、治疗1个月和3个月后各采集1次静脉血,5 mL/次,离心取血清,使用ELISA法测定血清sIgE、CRP、EOS水平。

1.4.3 不良反应

包括恶心、口干、嗜睡、腹泻、皮疹等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床症状评分、A/N

2组临床症状评分、A/N组间、不同时间点、交互作用有显著差异(P<0.05),两两比较显示,2组治疗前临床症状评分、A/N无显著差异(P>0.05),相较于治疗前,2组治疗1个月、3个月后以上指标水平均下降,且联合组下降幅度更大(P<0.05),见表1。

表1 临床症状评分以及A/N

2.2 血清sIgE、CRP、EOS水平

2组血清sIgE、CRP、EOS水平组间、不同时间点、交互作用差异明显(P<0.05),进一步两两比较显示,2组治疗前血清sIgE、CRP、EOS水平无显著差异(P>0.05),2组治疗1个月、3个月后以上指标水平均较治疗前下降,且联合组下降幅度更大(P<0.05),见表2。

表2 血清sIgE、CRP、EOS水平

2.3 不良反应

不良反应总发生率对比,2组间未见显著差异(P>0.05),见表3。

表3 不良反应[n(%)]

3 讨论

小儿免疫系统进化不完全,罹患AR的概率较大,疾病发生后腺样体不断遭受炎症刺激,可导致其出现病理性肥大,故AR患儿多合并AH。地氯雷他定在AR治疗中应用广泛,可与组胺受体结合,稳定肥大细胞,从而抑制变应反应,但仅服用地氯雷他定起效较慢,需积极探索多种药物联合应用方案。糠酸莫米松是治疗AR的一线药物,可激活靶细胞中相应受体,调节与炎症反应有关的基因转录,减少炎性介质释放,从而发挥纠正免疫失调、抗炎作用。笪云想等[6]学者指出,使用糠酸莫米松鼻喷雾剂+氯雷他定治疗AR效果显著,可有效减轻患儿鼻部症状。本研究发现将糠酸莫米松鼻喷雾剂与地氯雷他定联合应用于AR合并AH患儿中,结果显示,2组临床症状评分、A/N水平组间、不同时间点、交互作用有显著差异,联合组治疗1个月、3个月后以上指标水平优于参照组(P<0.05),提示该治疗方案缓解临床症状,缩小腺样体体积。究其原因,糠酸莫米松鼻喷雾剂一方面可减轻鼻黏膜炎症,缓解打鼾、呼吸暂停等症状,另一方面,可对鼻咽后部黏膜组织产生作用,促使腺样体体积缩小。

AR合并AH属慢性炎症病变,多种炎性因子参与疾病的发生与发展。AR属IgE介导的变态反应,EOS水平升高是该疾病典型病理表现,AR患儿体内sIgE、EOS存在增多现象；CRP是一种炎症标志蛋白,机体受到感染后其水平升高,可反映炎症严重程度[7-8]。本研究经数据对比可知,2组治疗1个月、3个月后血清sIgE、CRP、EOS水平下降,且联合组降幅更大(P<0.05),说明2种药物联合使用能有效减轻机体炎症反应。可能在于糠酸莫米松鼻喷雾剂与地氯雷他定联用可起到协同作用,强效抑制噬酸粒细胞、肥大细胞分泌炎性介质,从而更好下调炎性因子水平。另外,糠酸莫米松鼻喷雾剂局部给药,剂量低,入血量少,机体不良反应轻微,对于患儿来说较为安全,本研究中2组不良反应发生情况差异无显著差异(P>0.05)。

综上,应用糠酸莫米松鼻喷雾剂结合地氯雷他定可减轻AR合并AH患儿机体炎症,缓解临床症状,缩小腺样体体积,应用效果显著,且安全性较高。