氯吡格雷联合阿司匹林治疗脑梗塞的临床疗效研究

骆锋盛,黄绍雄

(1. 广东省四会市人民医院内五科,广东 四会 526200； 2. 广东省四会市人民医院药剂科,广东 四会 526200)

脑梗塞指的是部分脑组织的血氧量供应突然急剧减少或停止,造成该部位组织因为缺血/氧而诱发脑组织坏死、软化,并伴有相应部位偏瘫、言语障碍及神经功能缺失等等症状及体征,也称为缺血性脑卒中。其具有发病急、致死致残率高等特征[1]。研究显示[2],脑梗塞主要的病生理过程是血小板的活化和聚集,因此对于脑梗塞患者应尽快抑制血小板聚集,复通闭塞血管,挽救缺血状态神经元。阿司匹林、氯吡格雷同为目前临床上应用于抗血小板聚集的药物,能够通过抑制血小板的激活、释放以及聚集反应,发挥抑制血小板聚集作用[3]。本研究选取2017年4月-2020年4月我院收治的86例脑梗塞患者作为研究对象,将氯吡格雷以及阿司匹林应用于脑梗塞的治疗,分析其临床疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年4月-2020年4月我院收治的86例脑梗塞患者,随机分为对照组与观察组每组各43例患者。对照组男23例,女20例；年龄40～81(65.73±9.64)岁；发病至入院时间1～24(12.91±2.49)h。观察组男24例,女19例；年龄40～80(65.09±9.54)岁；发病至入院时间2～25(13.01±2.52)h。组间一般资料比较,符合(P>0.05)。此次研究已通过我院伦理委员会批准,患者对本次研究内容均知情同意。

1.2 入选标准

纳入标准：①经CT、MRI检查确诊者；②发病时间在48 h内,且为首次发病者；③无意识、言语障碍,依从性较好患者。排除标准：①发病前复用抗血小板和激素类药物者；②治疗研究期间由于病情发展不佳,无法进行接下来研究患者。

1.3 治疗方法

患者入院后均予以降血压/糖/脂等基础病的治疗以及维持水电解质平衡的常规治疗,对照组在基础病和常规治疗的同时进行阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20130078)治疗,口服100～200 mg/次,1～2次/d,连续治疗4周。观察组治疗方法：对照组基础上联合使用硫酸氢氯吡格雷片(深圳信立泰药业股份有限公司,国药准字H20000542),服药剂量：75 mg/次,服药频率：一天一次,连续治疗4周。注意事项：阿司匹林肠溶片需在饭后用温水送服,不可空腹服用。该药物不易于止痛剂同时使用；哮喘及慢性呼吸道疾病及胃肠道病变及肾脏功能不全患者需慎用；氢氯吡格雷严重肝脏损伤及消化性溃疡或颅内出血患者慎用；服药期间禁酒。不良反应：阿司匹林及氢氯吡格雷副作用多为胃肠道反应,比如腹痛和胃肠道轻微出血,偶尔出现恶心、呕吐和服泻。胃出血和胃溃疡,阿司匹林可能会导致哮喘患者发生过敏,如出现呼吸困难和皮肤过敏,但几率较小。

1.4 评价指标

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组NIHSS评分比较

与治疗前比较,治疗4周后两组NIHSS评分均下降(P<0.05),且观察组(8.88±1.48)分低于对照组(16.96±2.83)分(P<0.05),见表1。

表1 两组NIHSS评分比较

2.2 两组BI评分比较

与治疗前比较,治疗4周后两组BI评分均升高(P<0.05),且观察组(58.02±9.67)分高于对照组(46.96±7.83)分(P<0.05),见表2。

表2 两组BI评分比较

2.3 两组治疗效果比较

观察组患者治疗后有9例治愈、13例显效、17例进步、8例无效,治疗有效率为81.40%；对照组患者治疗后有12例治愈、21例显效、8例进步、2例无效,治疗有效率为95.35%；两组评分数据对比(P=0.044<0.05),具有统计学意义。

2.4 两组不良反应发生率比较

观察组患者有2例恶心、1例呕吐、1例腹胀、0例大便隐血,不良反应发生率为9.30%；对照组患者有5例恶心、3例呕吐、2例腹胀、1例大便隐血,不良反应发生率为25.58%；两组评分数据对比(P=0.047<0.05),具有统计学意义。

3 讨论

脑梗塞属于神经科最常见的疾病之一,临床表现为头晕(痛)、恶心呕吐、运动性(感觉性)失语,中枢性面(舌)瘫、肢体(偏瘫)无力、大小便失禁等。研究显示[3],90%的脑梗塞患者伴有不同程度的血管狭窄,阿司匹林能够直接使血小板粘附聚集的活性产生抑制,来达到抗凝集的作用,进而挽救缺血状态神经元,促进恢复。然而,阿司匹林的作用机制较为单一,且大剂量服用不良反应较高,因此需要将其与其他抗血小板药物联合以获得更好的治疗效果[4]。氯吡格雷能够通过与血小板表面二磷酸腺苷结合以及抑制其受体的表达来发挥抑制血小板聚集的作用,疗效显著,副反应少[5]。为此,本研究将2017年4月-2020年4月区间内我院收治的86例脑梗塞患者为本次研究对象,探析与研究氯吡格雷联合阿司匹林治疗脑梗塞的临床疗效。

本研究结果显示,观察组治疗后的NIHSS评分低于对照组,BI评分高于对照组,说明氯吡格雷联合阿司匹林较单纯应用阿司匹林更能促进患者神经功能恢复和提升生活质量。推测可能是由于两组药物治疗方案治疗脑梗塞可以起到协同作用,联合使用可强化抗血小板活化作用,使血管扩张,溶解血栓,提高缺血组织的血氧含量,促进恢复。亓慧敏等[6]研究显示,相较于阿司匹林,氯吡格雷联合阿司匹林更利于抑制血小板活化和聚集,提高临床治疗效果。卢丽敏[7]研究表明,氯吡格雷与阿司匹林并用治疗急性脑梗死,与本文结果相一致。氯吡格雷属于一种阻滞剂,为ADP受体类,其具有选择性,可以不可逆地和PLT表层ADP受体进行相结合,使ADP与受体无法进行结合及对继发ADP介导的纤维蛋白原与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体的结合产生抑制作用,来达到让无法让PLT的聚集的效果。除此,氯吡格雷还具有通过其他中断ADP的方法,如对其他激动剂释放ADP进行阻止,可以达成强化PLT活性作用,使其他能让激动剂对PLT聚集作用进行抑制[8]。阿司匹林与氯吡格雷联合应用,可以达到互补作用,两种药物在不同的作用位点对血小板进行抗聚集,达到了更有效全面地起到防止脑梗死形成或扩展的效果。阿司匹林与氯吡格雷治疗方案可以延长内源性纤维溶解的发生,从而起到让血小板的凝聚速度变得缓慢,让血流动力学得到改善,使部分缺血氧的脑组织的供血功能增加,防止脑组织梗死部位面积扩张,进而减少脑部神经细胞凋亡,达到了最终改善脑组织神经细胞功能缺损的作用,促进患者的机体恢复提高患者的神经功能,来提升患者的生活质量水平。

本研究结果还显示,治疗后观察组治疗有效率高于对照组,不良反应发生率低于对照组,说明应用氯吡格雷联合阿司匹林治疗脑梗塞,临床治疗效果显著,与陈博等[9]的研究结果相一致。抗血小板聚集为治疗脑梗死的重要方法之一。阿司匹林在抗血栓、抗血小板聚集方面具有显著作用,其可以对环氧化酶-1活性产生影响和抑制,使花生四烯酸的代谢路径受到阻碍,从而减少机体前列腺素的合成,进而抑制了血栓素A2的合成,由此起到了对血小板聚集的强效抑制作用。氯吡格可以起到强效的抑制二磷酸腺苷郁血小板受体的结合作用,与此同时还可对其介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活性进行抑制和影响,来达到产生强效的抗凝作用,其具有不可逆的抑制作用,如对血小板膜表面二磷酸腺苷受体；除此之外,氯吡格雷对其他原因而导致的血小板聚集同样可以起到抑制作用。氯吡格雷与阿司匹林同为抗血小板聚集药物,进行联合应用,在脑梗死治疗方面,治疗疗效非常理想,其对于患者的凝血功能不会造成伤害[10]。

综上所述,在脑梗塞中应用氯吡格雷联合阿司匹林,能够有效提高患者神经功能是恢复和生活质量水平,疗效明显,不良反应少,具有一定的临床应用价值。