影响雷珠单抗治疗CRVO继发黄斑水肿患者的短期效果的多因素分析*

袁钊华 郑元建 罗洁贞

广东省惠州市第六人民医院眼科 516211

视网膜中央静脉阻塞(CRVO)是临床常见的一种眼底血管疾病，以中心视力下降、视网膜出血、视网膜血液淤滞以及静脉迂曲扩张等为常见临床特征，是由筛板附近的视网膜中央静脉循环障碍所致[1]。视网膜中央静脉阻塞病因复杂，其发生可受多种因素影响，包括过度疲劳、视网膜炎症、血流动力学异常及视网膜低灌注等。视网膜中央静脉阻塞若不及时治疗，将会诱发各种并发症，主要包括两类，其中一类为黄斑部的并发症以及后遗症，另一类为新生血管及其并发症，在所有并发症中，以黄斑水肿常见[2]。对于视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿患者，若不及时进行治疗，一旦当视网膜处于缺血状态时将会导致患者玻璃体中的血管内皮生长因子浓度发生明显上升，进而加重病情。目前临床治疗方法包括药物治疗以及激光治疗等，对于药物治疗的视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿患者，目前已有研究[3]指出抗血管内皮生长因子药物治疗效果良好，将抗血管内皮生长因子注射至患者玻璃体中已经成为视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿患者目前的标准治疗方案之一。雷珠单抗是临床常见的一种抗血管内皮生长因子药物，在黄斑变性、视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿的治疗中具有广泛应用，可以抑制新生血管增生[4]。为进一步分析雷珠单抗治疗CRVO继发黄斑水肿患者短期效果的相关影响因素，本次研究以我院2017年1月—2020年1月收治的120例(120眼)CRVO继发黄斑水肿患者作为研究对象展开研究，具体研究情况可见下文。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以我院2017年1月—2020年1月收治采用雷珠单抗治疗的120例(120眼)CRVO继发黄斑水肿患者作为研究对象。其中，男57例，女63例；平均病程(48.57±10.68)周；基线BCVA(0.90±0.40)LogMAR；平均年龄(60.23±6.64)岁；左眼患病65例，右眼患病55例，均为单眼患病，所有患者均符合视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿相关诊断标准[5]，均选择雷珠单抗玻璃体内注射治疗方案进行治疗，CRT≥320μm，均可以配合研究随访90d以上，签署知情同意书。排除既往存在视网膜手术治疗史患者，合并新生血管性疾病患者，随访中断的患者以及合并葡萄膜炎等其他眼病患者。

1.2 方法 手术前3d给予患者左氧氟沙星滴眼液(江苏汉晨药业有限公司；国药准字H20103148)滴眼，4次/d，然后选择盐酸奥布卡因滴眼液(山东博士伦福瑞达制药有限公司；国药准字H20056587)滴眼3次，之后选择复方托吡卡胺(参天制药株式会社；国药准字J20110007)常规散瞳，然后在患者玻璃体内注射雷珠单抗(瑞士Novartis Pharma Schweiz AG.)0.5mg，再连续3d选择左氧氟沙星滴眼液滴眼，4次/d。在患者采用雷珠单抗治疗后，每30d随访1次，对于黄斑水肿持续存在的患者，可以对其重复注射雷珠单抗治疗，剂量和第一次相同。对其治疗30d、90d的相关临床资料进行分析整理，包括年龄、性别、注射次数、最佳矫正视力(BCVA)、基线黄斑中心视网膜厚度(CRT)、黄斑囊样水肿(CME)以及视网膜下液体积聚(SRF)等。同时评估其治疗效果，将CRT<320μm的患者视为疗效显效，将CRT≥320μm的患者视为疗效一般。

1.3 统计学方法 选择统计学软件SPSS22.0分析数据，计数资料行χ2检验，计量资料行t检验，对影响短期疗效的相关因素进行单因素分析和多因素Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗情况 120例患者的雷珠单抗注射次数均值为(1.70±0.50)次，其治疗30d后的CRT以及BCVA均值分别为(743.46±107.84)μm和(1.02±0.38)LogMAR；治疗90d后的CRT以及BCVA均值分别为(405.09±119.56)μm和(1.15±0.22)LogMAR。所有患者治疗后，其视力均显著提高，同时黄斑水肿均有明显消退，其中54.17%(65/120)患者的黄斑水肿于治疗30d后消退，58.33%(70/120)患者的黄斑水肿于治疗90d后消退，所有患者均未发生并发症。经治疗，其中80例疗效显效，40例疗效一般。

2.2 治疗效果显效和一般的基线资料及治疗90d的相关参数比较 如表1所示，年龄大的患者疗效显著优于年龄小的患者(P<0.05)，CRT下降明显者的疗效显著优于下降幅度小的患者(P<0.05)，多数疗效显效者均为CME消退者(P<0.05)，性别、病程、注射次数、基线CME和SRF以及BCVA提升组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 治疗效果显效和一般的基线资料及治疗90d的相关参数比较

2.3 治疗90d后CRT厚度的多因素Logistic回归分析 如表2所示，多因素Logistic回归分析结果显示导致雷珠单抗治疗90d后CRT恢复不良的独立危险因素为年龄和基线CRT(P<0.05)。

表2 治疗90d后CRT厚度的多因素Logistic回归分析

3 讨论

视网膜中央静脉阻塞作为临床常见的一种视网膜疾病，会对患者的视力带来严重影响。目前已有大量研究[6]证实视网膜厚度和玻璃体内的血管内皮生成因子之间存在密切关系，其具体表现为正相关。而雷珠单抗作为目前临床常见的一种抗血管生成的靶向药物，可以通过和血管内皮生成因子相结合来阻碍血管生长[7]。目前虽然雷珠单抗说明书中没有说明可以用于眼科治疗，但是已有研究表明雷珠单抗不仅能够有效改善CRVO继发黄斑水肿患者视力，而且还能够有效减轻黄斑水肿，但也不是所有患者均可以通过注射雷珠单抗获益，个别患者注射雷珠单抗治疗后，其黄斑水肿可能还是会依旧持续存在[8]。本次研究结果显示，120例患者雷珠单抗治疗30d后的CRT以及BCVA均值分别为(743.46±107.84)μm和(1.02±0.38)LogMAR，相较于治疗前，其治疗后的视力均显著提高，黄斑水肿均有明显消退，其中54.17%患者的黄斑水肿于治疗30d后消退，所有患者均未发生并发症。同时年龄大、CRT下降明显者以及CME消退者的短期疗效更优(P<0.05)。而既往也有相关研究[9]指出，年龄以及基线CRT是CRVO继发黄斑水肿患者雷珠单抗治疗短期疗效的主要影响因素。同时由表2可知，导致患者治疗90d后CRT恢复不良的独立危险因素为年龄和基线CRT(P<0.05)。以往也有研究指出，年龄越小，抗血管内皮生成因子治疗后的视力恢复会更加理想，但是也有学者指出，年龄和视力预后无明显相关性。贾媛媛等[10]报道，年龄大和基线CRT低提示CRVO继发黄斑水肿患者治疗后3个月后CRT恢复较好，在CRVO继发黄斑水肿治疗中，雷珠单抗治疗在改善患者黄斑水肿以及帮助患者提升视力方面的作用是毋庸置疑的。

综上所述，对于CRVO继发黄斑水肿患者，雷珠单抗治疗效果理想，不仅可以显著提高患者的BCVA，而且还有利于进一步降低CRT，年龄以及基线CRT是影响其短期效果的独立危险因素。