丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合门冬氨酸钾镁、恩替卡韦治疗肝内胆汁淤积性乙型肝炎的效果分析

武海涛,翟可可,栾 凯

(1.漯河医学高等专科学校第二附属医院a.内二科;b.医务科,河南 漯河 462300;2.漯河市中心医院肿瘤内科,河南 漯河 462300)

肝内胆汁淤积性乙型病毒性肝炎占病毒性肝炎的3%左右,受多种原因影响导致细胞分泌胆汁排出发生障碍,胆汁不能排入十二指肠,临床表现出黄疸、瘙痒、白蛋白增高等病症[1-3]。该疾病的临床治疗主要以抗病毒为主,同时还需清除淤积并增加其排泄,改善肝细胞功能。门冬氨酸钾镁、恩替卡韦联合治疗虽可改善患者临床症状,但长期应用疗效欠佳。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸为三磷酸腺苷、蛋氨酸在腺苷蛋氨酸合酶作用下生成的化合物,可参与机体生化反应,能够有效改善肝功能,防止胆汁淤积[4]。鉴于此,笔者探讨注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、门冬氨酸钾镁、恩替卡韦联合治疗肝内胆汁淤积性乙型病毒性肝炎的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月至2020年7月本院接收的108例肝内胆汁淤积性乙型病毒性肝炎患者,随机分为对照组和研究组,每组54例。对照组,男29例,女25例;年龄29~64岁,平均(46.7±5.5)岁;Child-Pugh分级A级13例、B级26例、C级15例。研究组,男27例,女27例,年龄28~65岁,平均(47.2±5.2)岁;Child-Pugh分级A级12例、B级25例、C级17例。两组一般资料具有可比性(P>0.05)。

纳入标准:符合乙型肝炎相关诊断标准[5];均伴有肝内胆汁淤积;患者知情本研究并签署同意书。

排除标准:急、慢性肾功能衰竭;高血钾症;Addison氏病;门静脉血栓史;对本研究药物过敏;合并肝性脑病;合并恶性肿瘤;Ⅲ度房室传导阻滞;心源性休克。

1.2 方法

对照组,静脉滴注门冬氨酸钾镁(陕西顿斯同康药业有限公司,国药准字:H61020540)30 ml+5%葡萄糖注射液250 ml,1次/d;口服恩替卡韦(海南中和药业股份有限公司,国药准字:H20100064),0.5 mg/次,1次/d。研究组,在对照组的基础上静脉滴注丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江海正药业股份有限公司,国药准字:H20103110)1 000 mg+5%葡萄糖注射液250 ml,1次/d。两组均持续治疗4周。

1.3 观察指标

①疗效。显效:乏力、腹胀、肝区疼痛等临床症状消失,肝功能、凝血酶原活动度恢复正常;好转:临床症状显著改善,肝功能、凝血酶原活动度较治疗前改善>50%;无效:未达上述指标。好转、显效之和为总有效。 ②血TBIL、AST、ALT、PT、TT、APTT。 采集治疗前、治疗后患者空腹静脉血10 ml,采用全自动生化仪(美国Beckman)检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平;采用全自动血凝仪(Sys-mex CA-510)检测凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)。③不良反应。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析,P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

研究组治疗总有效率92.6%,高于对照组77.8%,差异有统计学意义(χ2=4.6957,P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n,%)

2.2 肝功能

治疗4周后,两组肝功能指标有明显改善,且研究组血清TBIL、AST、ALT水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组肝功能指标比较()

表2 两组肝功能指标比较()

与治疗前比较,∗P<0.05

组别 n AST(U/L)治疗前 治疗4周后ALT(U/L)治疗前 治疗4周后TBIL(μmol/L)治疗前 治疗4周后研究组 54 227.9±29.2 50.6±8.4∗ 649.6±84.3 45.0±6.5∗ 241.7±48.3 51.6±6.0∗对照组 54 219.6±32.8 57.2±9.0∗ 654.8±79.6 59.6±5.5∗ 234.6±50.1 60.7±5.8∗t 1.3889 3.9372 0.3296 12.6308 0.7497 7.7967 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 凝血功能指标

治疗4周后,两组凝血功能指标明显改善,且研究组PT、TT、APTT低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组凝血功能指标比较(s,)

表3 两组凝血功能指标比较(s,)

与治疗前比较,∗P<0.05

组别 n PT治疗前 治疗4周后APTT治疗前 治疗4周后TT治疗前 治疗4周后研究组 54 18.9±4.2 13.9±3.1∗ 53.3±8.8 36.8±4.9∗ 23.5±4.0 17.3±2.7∗对照组 54 19.3±3.9 16.1±2.7∗ 55.0±7.6 41.3±5.7∗ 22.4±4.4 19.4±3.1∗t 0.5180 3.9616 1.0771 4.4005 1.3613 3.7570 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反应

研究组发生浅表性静脉炎1例、胃肠道不适2例、高钾血症1例、皮疹1例,对照组发生胃肠道不适1例、高钾血症1例、皮疹1例。研究组不良反应发生率9.26%与对照组5.56%比较,差异无统计学意义(χ2=0.1350,P>0.05)。

3 讨论

乙型病毒性肝炎患者肝细胞受损出现坏死、变性,无法正常通过基膜侧和毛细胆管膜上的一系列转运机制分泌胆汁,引起胆汁分泌、排泄障碍及毛细胆管发生病变,导致肝内胆汁淤积[6-7]。若不及时进行有效干预,导致患者肝功能损伤加重,可危及患者生命安全。因此,选择科学、有效的治疗方案至关重要。

恩替卡韦为核苷酸类似物,具有抑制乙肝病毒DNA复制、降低血清病毒载量、抑制肝炎活动、缓解肝功能损伤[8]。门冬氨酸钾镁为门冬氨酸钾盐、镁盐等量混合物,其中钾离子可提高磷酸化合物合成、分解,镁离子有助于生成糖原、高能磷酸酯,促进损伤肝细胞修复及再生[9]。二者联合可改善患者临床症状,但治疗效果仍不理想,如何提高肝内胆汁淤积性乙型病毒性肝炎患者的治疗效果成为临床需解决的重要问题。本研究结果显示,研究组治疗总有效率92.6%,高于对照组77.8%,血清TBIL、AST、ALT水平低于对照组,提示注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合门冬氨酸钾镁、恩替卡韦治疗肝内胆汁淤积性乙型病毒性肝炎患者的效果好,可有效改善患者肝功能。机体腺苷蛋氨酸含量不足可抑制转甲基作用,肝细胞膜正常磷脂甲基化受阻,导致膜的流动性降低,进而引起肝细胞内胆汁淤积,转巯基作用受限后,肝细胞内牛磺酸、半胱氨酸、谷胱甘肽含量下降,引起肝细胞损害[10]。本研究在门冬氨酸钾镁、恩替卡韦治疗基础上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,提高体内腺苷蛋氨酸水平,促进体内胆红素代谢,进而减轻胆汁淤积,缓解其临床症状,促进肝功能恢复。

肝脏为机体代谢重要器官,同时是凝血因子(PT、TT、APTT)合成的重要场所,肝内胆汁淤积性乙型病毒性肝炎患者,因肝功能不全、肝素酶合成降低,致使凝血功能障碍[11]。本研究结果显示,治疗4周后,研究组PT、TT、APTT低于对照组,提示注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合门冬氨酸钾镁、恩替卡韦可改善肝内胆汁淤积性乙型病毒性肝炎患者凝血功能。门冬氨酸钾镁、恩替卡韦治疗基础上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,药物经转巯基、转甲基、氨丙基、脱羧基转移等,可促使药物代谢,整个过程能增加ATP酶活性,促进组织凝血活酶清除。此外,两组不良反应发生率比较无明显差异,说明注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合门冬氨酸钾镁、恩替卡韦治疗肝内胆汁淤积性乙型病毒性肝炎患者安全性仍高。

综上可知,注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合门冬氨酸钾镁、恩替卡韦治疗肝内胆汁淤积性乙型病毒性肝炎患者的效果好,可改善患者肝功能及凝血功能。