血清TBA、AST与妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎儿的生长发育相关①

黄育英

(廉江市妇幼保健院妇产科,广东 廉江 524400)

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中、晚期常见的并发症之一,发病率为0.8%~12.0%,其发生、进展与妊娠期免疫失调、性激素代偿失调和生存环境有密切关系[1-2]。ICP的主要特征为胆汁酸升高、皮肤瘙痒,虽然对孕妇影响不大,若不及时治疗,会对胎儿产生极大影响,引起早产、胎儿缺氧、胎儿窘迫、生长受限、死胎等不良情况[3-4]。血清谷草转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)水平被临床认为是诊断、检测ICP的重要指标,也是指导临床治疗的参考指标。本研究分析血清AST、TBA水平与ICP患者胎儿生长发育的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2020年4月廉江市妇幼保健院收治的78例ICP患者为观察组,孕周36~41周,平均(38.5±0.7)周;年龄21~34岁,平均(26.8±3.1)岁;孕次1~4次,平均(2.4±0.3)次。ICP患者诊断符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(2015)》[5]中相关诊断标准,临床表现为黄疸、皮肤瘙痒等。排除妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等合并症,多胎妊娠,合并严重心肺功能异常,血液系统疾病,凝血功能障碍,精神疾患。选择同期78例在该院产检或分娩的正常孕妇为对照组,孕周36~40周,平均(38.4±0.6)周;年龄20~33岁,平均(26.7±3.0)岁;孕次1~4次,平均(2.4±0.3)次。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清指标检测 采集空腹静脉血3 ml,3 000 r/min,离心10 min,获取上清液,保存于-20℃冰箱内。使用全自动生化仪(日立7600-020)测定血清AST、TBA水平。

1.2.2 资料收集 收集胎儿窘迫、羊水污染、胎儿体质量、身高、新生儿窒息、早产等资料。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 血清AST、TBA水平与胎儿生长发育

观察组血清AST、TBA水平高于对照组,胎儿体质量、身高低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清AST、TBA水平和胎儿生长发育情况比较()

表1 两组血清AST、TBA水平和胎儿生长发育情况比较()

组别 n AST(U/L)TBA(μmol/L)胎儿体质量(kg)胎儿身高(cm)对照组 78 16.92±2.84 3.41±0.89 3.48±0.32 51.24±1.19观察组 78 62.34±4.51 23.42±3.57 3.01±0.27 48.26±2.17 t 75.2648 48.0323 9.9141 10.6343 P<0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 不良妊娠

观察组胎儿窘迫、羊水污染、早产发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组新生儿窒息发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组不良妊娠结局发生情况比较(n,%)

2.3 AST、TBA水平与胎儿生长发育的相关性

AST、TBA水平与胎儿体质量、身高均呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 AST、TBA水平与胎儿生长发育相关性分析

3 讨论

ICP是妇产科高危、疑难病之一,发病后若得不到有效的治疗,可诱发产后出血、胎儿宫内窘迫、早产。ICP也是造成围产儿死亡的重要因素之一,因此,逐渐受到广大医务工作者的重视。目前,ICP发病机制尚不清楚,但雌激素的作用是毋庸置疑的。妊娠期间,因孕妇代谢负荷需求量增大和胎盘合成、分泌大量孕激素、雌激素,可能会引起肝、胆系统异常,增加ICP发生风险[6-7]。另外,妊娠期雌激素水平增加阻碍胆汁排出、回流,引起TBA代谢障碍,促使TBA在毛细血管和肝小叶内淤积,促进胆栓形成,诱发ICP。TBA会破坏细胞器,促使多核细胞生理功能紊乱,影响胎盘合成、转运功能,同时能经胎盘进入胎儿体内,利用细胞毒作用,改变体内氧自由基,促使细胞凋亡、生物膜坏死等,损伤胎儿[8-9]。

本研究结果显示,观察组血清AST、TBA水平高于对照组,胎儿体质量、身高低于对照组,胎儿窘迫、羊水污染、早产发生率高于对照组;AST、TBA水平与胎儿体质量、身高均呈负相关,提示血清AST、TBA水平与ICP患者胎儿生长发育密切相关。随着TBA水平不断增高,对皮肤末梢形成刺激,诱发皮肤瘙痒,造成血管痉挛,促使胎盘功能退化,降低胎儿的氧气与血流灌注交换,引起胎儿宫内发育迟缓和缺氧,引起胎儿宫内窘迫[10]。高水平的TBA能促进游离胎盘绒毛膜静脉收缩,引起依赖性血管收缩,导致胎儿发生急性缺血、缺氧;刺激胎儿结肠运动,促使胎儿排出胎粪,诱发羊水污染。高水平的TBA能促进前列腺素释放,使子宫肌层的催产素受体增强,诱发子宫收缩,进而诱发早产。牛磺酸是TBA的重要成分之一,能使心肌收缩力降低,限制胎儿生长发育,并会诱发早产等不良妊娠结局。另外,母体胆汁酸经胎盘转运,当该运转机制受到破坏时,可造成胆汁酸异常积累,促使胎盘绒毛表面血管痉挛,降低胎盘绒毛间隙,减少血流量,诱发胎盘内血流灌注不足,绒毛合体滋养层增厚,影响胎儿氧供,降低三磷酸腺苷的生产,减少胎儿维持生长、代谢的能源物质,限制其正常生长发育,故胎儿体质量、身高降低。肝细胞内胆汁淤积会损伤肝细胞,这是ICP的病理基础,当肝细胞受到损伤后,线粒体膜和细胞膜等生物膜也会受到相应损伤,血清AST水平升高,不仅会使胆汁淤积加重,增加胎儿缺氧风险,还会引起脂质代谢异常,影响胎儿正常生长发育。TBA水平越高,则肝细胞损伤程度越严重,血清AST水平越高。