高通量血液透析对尿毒症患者代谢指标、心功能及炎性因子的影响

伏 涛

（东海仁慈医院肾内科，江苏 连云港 222300）

尿毒症是由多种肾病引起的肾功能进行性衰退，进而引起肾功能丧失和代谢紊乱，临床也还将其称为慢性肾衰竭，其是慢性肾功能衰竭进入末期时出现的一系列临床表现所组成的综合征[1]。目前，血液透析（HFHD）是针对尿毒症患者的主要肾脏替代疗法之一，其可有效清除小分子毒素，但对大分子毒素的清除效果不佳，严重影响患者的预后[2]。高通量血液透析（HFHD）是采用高通量滤器进行血液透析，依靠弥散、对流、吸附原理提高透析效率，不仅可以清除小分子毒素，还可有效清除大分子毒素，但关于其对炎症因子的影响的相关研究较少[3]。本研究旨在探讨HFHD对尿毒症患者代谢指标、心功能及炎性因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将东海仁慈医院2018年9月至2019年8月收治的60例尿毒症患者作为研究对象，基于随机数字表法对其进行分组，对照组和观察组各30例研究对象。对照组患者中男性、女性分别17例、13例；年龄36～61岁，平均（48.91±3.56）岁。观察组患者中男性、女性分别20例、10例；年龄35～66岁，平均（47.62±3.66）岁。将两组患者性别、年龄等一般资料进行对比分析，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：所有患者均符合《肾病综合征的诊断标准》[4]中的相关诊断标准；心瓣膜无尿钙化者等。排除标准：合并肝功能障碍者；患有急慢性感染史、恶性肿瘤者；合并活动性风湿病者等。东海仁慈医院医学伦理委员会批准通过此项研究，且经患者或家属知情同意。

1.2 方法 两组患者入院后均接受降压和饮食控制等常规治疗。给予对照组患者常规HD，透析器为TorayB-1.6H，透析膜面积为1.6 m2，超滤系数为14 mL（/h·mm Hg）（1 mm Hg=0.133 kPa），采用碳酸氢盐透析液，并在治疗结束前给予低分子肝素钠注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20000096，规格：0.5 mL∶5 000 IU）进行抗凝，血流量为200～250 mL，透析量为500 mL/min，4 h/次，3次/周。给予观察组患者HFHD，透析器、治疗药物与对照组一致，血流量为250～300 mL，透析量500 mL/min，膜面积1.6 m2，超滤系数34 mL（/h·mm Hg），4 h/次，3次/周。两组患者均给予为期6个月的治疗。

1.3 观察指标 ①治疗前后血清甲状旁腺激素（iPTH）、血钙、血磷，分别收集患者空腹静脉血3 mL，离心（转速为3 000 r/min，时间为15 min）后取上清液，采用化学发光仪检测。②比较两组患者治疗前后左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVEDS）、左心室射血分数（LVEF），采用超声心动图测量并计算LVEF。③比较两组患者治疗前后血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、超敏 -C反应蛋白（hs-CRP）水平，血液采集及血清制备方法同①，采用酶联免疫吸附法检测。④将两组患者不良反应（营养不良、贫血、心血管疾病）发生情况进行对比分析。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件，计量资料（代谢指标、心功能、炎性因子）以()表示，行t检验；计数资料（不良反应发生率）以[ 例(%)]表示，行χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 代谢指标 将两组患者治疗前后血钙进行对比分析，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者血清iPTH、血磷均显著降低，且观察组较对照组显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者代谢指标比较()

表1 两组患者代谢指标比较()

注：与治疗前比，*P＜0.05。iPTH：甲状旁腺激素。

组别 例数 iPTH(ng/L) 血钙(mmol/L) 血磷(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 458.32±91.27 345.69±52.16* 2.12±0.13 2.18±0.13 2.16±0.53 1.61±0.43*对照组 30 465.28±84.62 412.56±69.84* 2.16±0.13 2.14±0.26 2.15±0.55 1.94±0.57*t值 0.306 4.202 1.192 0.754 0.072 2.532 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.2 心功能 治疗前后两组患者 LVEDS，以及对照组患者 LVEDD、LVEF变化不大，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后观察组患者LVEDD相较于治疗前显著下降，并较对照组显著降低；观察组LVEF显著上升，并较对照组显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者心功能比较()

表2 两组患者心功能比较()

注：与治疗前比，*P＜0.05。LVEDD：左心室舒张末期内径；LVEDS：左室收缩末期内径；LVEF：左心室射血分数。

LVEDD(mm) LVEDS(mm) LVEF(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 52.91±2.40 51.05±2.81* 33.24±3.46 33.42±4.47 56.12±3.24 60.81±4.37*对照组 30 53.23±2.61 53.21±2.55 33.57±3.00 32.71±4.29 55.81±3.65 55.62±4.07 t值 0.494 3.118 0.395 0.628 0.348 4.470 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05组别 例数

2.3 炎性因子 治疗后两组患者血清TNF-α、hs-CRP相较于治疗前均显著降低，且观察组较对照组显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎性因子比较()

表3 两组患者炎性因子比较()

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；hs-CRP：超敏 -C反应蛋白。

组别 例数 T N F-α(n g/L) h s-C R P(m g/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 3 0 1.6 5±0.8 2 0.8 6±0.2 4* 1 5.4 8±5.8 6 5.1 7±2.5 0*对照组 3 0 1.6 2±0.8 0 1.2 5±0.6 0* 1 5.2 2±6.0 3 1 3.0 8±5.3 9*t值 0.1 4 3 3.3 3 1 0.1 6 9 7.2 9 2 P值 ＞ 0.0 5 ＜ 0.0 5 ＞ 0.0 5 ＜ 0.0 5

2.4 不良反应 观察组患者不良反应总发生率较对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

尿毒症患者的大部分肾实质被破坏，肾功能低下，许多代谢物不能被肾脏排出或降解，导致大量毒素积累在体内产生毒性作用，致使矿物质代谢紊乱；同时，尿毒症患者在HD维持治疗期间，心脏瓣膜钙化的发生与微炎症和甲状旁腺功能亢进密切相关[5]。常规HD是通过模仿肾脏功能，纠正电解质失衡并清除体内毒素来延长尿毒症患者生存时间，但由于透析膜孔径小、超滤系数小，导致清除效果不佳，且易发生不良反应[6]。

血清iPTH水平的增加会促使骨代谢疾病的发展，还会破坏红细胞的完整性，抑制人体心肌细胞能量代谢，从而导致心脏肥大；另外，尿毒症患者常表现为高血磷，HFHD采用高通量滤器，可有效改善尿毒症患者的钙和磷代谢紊乱；还可减轻因高血磷导致的血管反应性改变和血管内皮损伤，阻断由此引起的左心室肥大、冠状动脉、主动脉钙化，进而保护患者的心脏功能，减少心血管不良事件的发生风险，可以减少对心肌细胞的损害并延迟心肌细胞肥大和心室重构，从而保护心脏的舒张功能[7]。本研究结果显示，观察组患者血清iPTH、血磷、LVEDD及不良发应总发生率均显著低于对照组，LVEF显著高于对照组，提示HFHD可有效调节尿毒症患者的代谢指标，避免对心功能的损害，具有较高的安全性。

由于尿毒症患者的肠黏膜削弱了内毒素屏障，会使清除炎性因子的能力降低，当人体受到各种化学物刺激时，炎性因子水平会在一定程度上升高。HFHD其透析膜薄、生物兼容性好、孔径大等特点，对大中分子毒性物质也具备良好的清除能力，以弥散作用清除小分子毒素，以对流作用清除低分子蛋白，同时以吸附的形式清除中大分子溶质，最大程度改善患者炎症状态[8-9]。本研究中，与对照组相比，观察组患者血清TNF-α、hs-CRP均显著降低，提示HFHD可有效抑制尿毒症患者机体内炎性因子。

综上，HFHD可有效调节尿毒症患者的代谢指标，改善心功能，抑制炎性因子，且安全性较高，值得临床治疗使用与推广。但本研究样本量较少，需扩大样本量进一步深入研究。